高雄激素不同类型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢和胰岛功能特征

杨汝静 赵军招

1.温州医科大学附属第二医院(325027)；2.浙江省温州市中西医结合医院

高雄激素是PCOS重要特征之一，70%～80% PCOS患者出现不同程度高雄激素血症[1]。高雄激素不仅与PCOS的临床症状密切相关，还可能引起糖脂代谢异常、胰岛素抵抗等代谢性疾病，增加发生2型糖尿病及心血管疾病的风险[2]。血清总睾酮(T)水平不能准确反映有生物活性的游离雄激素，雄烯二酮(AND)是女性体内睾酮主要前体，有学者[3]认为检测血清AND可提高诊断PCOS患者高雄激素血症的准确率。本研究将血清T联合AND检测，分析不同高雄激素类型PCOS患者糖脂代谢特征及胰岛功能的差异，进一步明确高雄激素与机体代谢关系，为PCOS患者的有效管理提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017年1月-2019年10月本院妇科就诊的PCOS患者386例，诊断参照相关诊断标准[4]。 排除标准：①3个月内接受过PCOS相关治疗，包括应用短效避孕药、抗雄激素、促排卵药或卵巢打孔手术等；②患有糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌疾病，自身免疫疾病、恶性肿瘤；③妊娠期或哺乳期。按照血清T及AND检测结果分组：T和AND均正常组、单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组。所有研究对象均知情同意，本研究方法得到院伦理委员会审批。

1.2 检测指标

①记录研究对象的一般资料，包括年龄、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)等，采用改良Ferriman Gallwey(mF-G)进行多毛评分，≥5分诊断多毛。②月经周期或孕激素撤退出血的第3～4天采空腹静脉血，检测基础性激素水平、糖脂代谢相关指标，生殖激素水平包括T、AND、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)，糖脂代谢相关指标包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。③行OGTT检查，行空腹血清FPG、FINS，血糖(G60、G120)及胰岛素水平(INS60、INS120)检测。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、葡萄糖曲线下面积(GLU-AUC)、胰岛素曲线下面积(INS-AUC)。

1.3 统计学方法

应用SPSS 20.0数据分析。计量资料组间比较采用F分析，计数资料组间比较运用χ2检验，P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 各类型高雄激素组临床特征比较

单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组mF-G评分、多毛发生率无差异，但均高于T和AND正常组(P<0.05)；年龄、排卵障碍、BMI及WHR各类型高雄激素组间无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组临床特征比较

2.2 各类型高雄激素组性激素水平比较

LH水平、LH/FSH，单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组均高于T和AND正常组，单纯高AND组、高T伴高AND组高于单纯高T组(均P<0.05)，单纯高AND组与高T伴高AND组无差异(P>0.05)；E2、PRL、FSH水平各组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组性激素水平比较

2.3 各类型高雄激素组糖脂代谢指标水平比较

FINS、TC、LDL水平，单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组明显均高于T和AND正常组，单纯高AND组、高T伴高AND组高于单纯高T组(均P<0.05)，单纯高AND组与高T伴高AND组比较无差异(P>0.05)； FPG、TG、HDL水平各组无差异(P>0.05)。见表3。

表3 各组糖脂代谢指标水平比较

2.4 各类型高雄激素间胰岛功能指标比较

单纯高T组、单纯高AND组、高T伴高AND组HOMA-IR均高于T和AND正常组，HOMA-β低于T和AND正常组，单纯高AND组、高T伴高AND组HOMA-IR高于单纯高T组，HOMA-β低于单纯高T组(均P<0.05)，单纯高AND组与高T伴高AND组HOMA-IR、HOMA-β比较均无差异(P>0.05)； ISI、GLU-AUC、INS-AUC各组无差异(P>0.05)。见表4。

表4 各组胰岛功能指标比较

3 讨论

高雄激素血症可引发PCOS患者多毛、痤疮、脱发等体征之外，还可能导致排卵障碍、糖脂代谢异常以及加重胰岛素抵抗等代谢性疾病[5]。高雄激素可以促进腹壁及内脏脂肪的蓄积，还可以促进儿茶酚胺分解脂肪，进而增加血浆中游离脂肪酸，表现为血清TC、TG、LDL-C 水平升高[6]。还可通过干扰机体脂联素、瘦素等因子调节作用，引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症。而高水平胰岛素进一步作用下丘脑，促进垂体分泌LH，高水平LH增强了对卵泡膜细胞的刺激，增加雄激素分泌[7]。PCOS患者高雄激素与胰岛素抵抗互为因果，形成恶性循环。

在临床中发现，部分PCOS患者具有明显的高雄激素表现，但血清T水平并未升高，血清T尚不能准确反映患者真实的高雄状态。AND是卵巢及肾上腺皮质合成T的中间产物，是血清T的直接前体，60%的T由其转化而来[8]。血清AND浓度是睾酮的10倍，在多毛症患者中，血清AND升高早于血清T[9]。有研究表明[10]9%的PCOS患者表现为单纯血清AND升高，因此，AND有望成为诊断和评估高雄激素血症的优选指标。有学者[11]认为血清AND与胰岛素敏感指数呈负相关，与TG、HDL等脂代谢指标无相关性；但也有文献报道[12]AND升高会导致HOMA-β及HDL值下降。有学者[13]进一步分析发现，在PCOS患者中，高AND较不伴有高AND女性更易发生肥胖、脂代谢异常和胰岛素抵抗，且各指标异常程度更严重。

本研究发现，在PCOS患者中，血清高AND水平并未加重多毛的表现，多毛发生机制是机体游离T增多，毛囊局部的雄激素转化成双氢睾酮刺激毛发生长所致，故血清AND水平并不影响患者多毛。血清高AND水平与LH水平和LH/FSH值有关，伴有高AND的患者LH水平和LH/FSH值高于单纯T升高患者，说明高AND可能会加重雄激素与胰岛素抵抗的恶性循环。关于糖脂代谢及胰岛功能方面，伴有血清AND升高的PCOS患者FINS、TC、LDL、HOMA-IR水平均高于单纯T升高的患者，而HOMA-β则降低，说明高AND患者的糖脂代谢异常和胰岛素抵抗会更严重。本研究，高AND是否伴有高T对PCOS患者的糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响未见差异。

综上所述，血清AND升高可能会加重PCOS患者的代谢异常程度，提示临床可联合血清T与AND对PCOS患者的代谢异常综合评估，以实施更有效管理，预防内分泌及代谢性疾病的发生。本研究的不足之处在于未针对AND影响PCOS患者代谢的具体生物学机制进行分析，这也是今后的研究方向。