β-HCG、fFN、AFP定量联合检测诊断胎膜早破的临床价值

周 轶 徐秋莲

浙江省金华市人民医院(321000)

胎膜早破(PROM)发生率为2%～25%，发生后易出现母婴感染、继发早产、难产、胎儿窘迫等不良妊娠结局，临床处理不当会威胁母婴生命安全[1-2]。文献报道，大部分胎膜早破孕妇有显著临床症状，但仍有一些孕妇症状不明显，pH值等传统检查胎膜早破缺乏特异性，致使较高的漏诊率，导致治疗受到影响[3-4]。有研究指出，阴道分泌物中的甲胎蛋白(AFP)、β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、阴道液胎儿纤维连接蛋白(fFN)等生化指标在胎膜早破诊断中具有一定临床价值，诊断的灵敏性较传统阴道液pH检测高[5]。故本研究重点分析β-HCG、fFN、AFP定量联合检测在胎膜早破诊断中的临床价值，为产科胎膜早破提供更精准的诊断方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月-2018年6月本院产科建档疑似胎膜早破的分娩孕妇400例临床资料，以流行病学史、临床表现与实验室涂片镜检结果确诊胎膜早破为确诊组，疑似胎膜早破为疑似组，同期本院建档胎膜正常未破的分娩孕妇为对照组。纳入标准：①年龄20～35岁，孕周33～42周；②符合胎膜早破诊断标准[6]；③单胎妊娠。排除标准：①高血压、阴道出血等并发症；②孕前或孕期服用影响β-HCG、fFN及AFP指标药物史。如氨甲蝶呤、米非司酮等。本研究已获院伦理委员会批准，所有参与对象均为自愿参与且签署知情同意书，

1.2 检测方法

所有对象常规消毒处理，窥阴镜将阴道扩张，如见阴道口液体流出给予一次性注射器吸取处理，如流出液体量较小或未见液体，则吸取少量生理盐水对穹窿处清洗，然后给予一次性注射器吸取2ml，采用微粒子化学发光免疫法检测阴道分泌中AFP(雅培I-2000化学发光仪)放射免疫法检测β-HCG水平。采用fFN检测试剂盒与消毒棉拭子，将棉拭子置入孕妇后穹窿位置，收集宫颈应到分泌物10s后取出，置入缓冲液中完全混合15s后，与fFN测试条标记端贴合，待10min后判断结果。

1.3 观察指标

β-HCG、AFP水平变化，分析胎膜早破孕妇β-HCG、fFN、AFP阳性率及不同孕期检出率；比较β-HCG、fFN、AFP检测特异度与敏感度；不良妊娠发生情况(新生儿窒息、子痫前期、早产及羊水过少)。阳性判断标准：参照《临床生化检验诊断学》[7]中各个指标的阳性判断标准：β-HCG水平≥0.2IU/L阳性，AFP水平>50μg/L阳性，fFN测试条显示两条则为阳性。每个指标不同组合联合检测时，仅需1项阳性则确定为联合检测阳性，各指标均为阴性时判为阴性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

确诊组224例，年龄(25.6±4.8)岁(20～35岁)，孕周(37.6±1.5)周，孕(1.6±0.3)次(1～3次)；疑似组176例，年龄(25.8±4.7)岁(20～34岁)，孕周(37.5±1.5)周，孕(1.5±0.2)次(1～3次)；对照组180例，年龄(25.2±4.7)岁(20～35岁)，孕周(37.1±1.5)周；孕(1.5±0.2)次(1～3次)。各组临床资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 β-HCG、AFP水平比较

确诊组β-HCG、AFP水平高于疑似组和对照组(P<0.05)，而疑似组和对照组无差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组β-HCG、AFP水平比较

2.3 β-HCG、fFN、AFP诊断胎膜早破准确性

各指标诊断胎膜早破的准确性见表2。

表2 各检测指标诊断胎膜早破的准确性[例(%)]

2.4 确诊组不同孕周孕妇各指标阳性检出情况

确诊组中孕33～36周孕妇118例，37～42周106例，不同孕周孕妇的β-HCG、fFN、AFP阳性检出率比较无差异(P>0.05)，见表3。

2.5 各检测指标诊断效能

3个指标联合检测优于单个或两个指标检测，可较好预测胎膜早破诊断价值。见表4、图1(211页)。

表3 不同孕周孕妇各检测指标阳性检出比较[例(%)]

表4 各检测指标诊断效能

2.6 不良妊娠发生情况

确诊组新生儿窒息、子痫前期、早产等不良妊娠发生率高于另外两组(P<0.05)。见表5。

表5 各组不良妊娠发生情况比较[例(%)]

3 讨论

文献报道，胎膜早破的关键因素是由于微生物定植感染所致，破膜后因羊水本身的抑菌功能性下降，导致上行感染的机率增加，胎儿宫内感染、窘迫、早产与新生儿存活率下降等不良妊娠结局[8-9]。在胎膜早破时会增加产妇产褥感染，严重时可诱发败血症，故临床中如果未正确处理，会严重威胁母婴生命安全。但因临床诊断手段的差异性，使诊断率明显不同，假阳性产妇未及时干预会面临早产风险，而假阴性则会出现严重感染[10]。近年来，临床中诊断胎膜早破主要根据病史、阴道液pH值、羊水结晶等检查，但由于部分病例胎膜破口微小或高位破膜、羊水流出较少、阴道分泌物与血液污染等，对诊断产生影响，所以产科需要具有临床检测效能高的方法。

β-HCG在孕妇体内变化是从孕2周左右，在孕10周时已达临界值，而在孕20周时保持稳定[11]。近年研究发现，β-HCG水平显著升高孕妇不良妊娠发生率较正常水平孕妇高[12]。Emily Harrold等[13]研究指出，β-HCG水平异常与孕产妇不良妊娠结局进程密切相关，β-HCG水平变化是评估妊娠中母婴危险性的重要指标。AFP在机体正常情况中低度表达，作为胎儿血清中易见的球蛋白，在孕中期及孕妇血液中保持升高发展，但在孕21周后表现为衰退发展，对胎盘性肿瘤与肝脏肿瘤具良好的诊断意义[14-15]。而fFN属于绒毛膜滋养细胞中的蛋白物，妊娠阶段参与子宫蜕膜与胎盘黏附中。既往研究报道，分娩前若子宫出现外伤性侵损，会导致绒毛膜子宫壁大量脱落分离，促使fFN上升；此外妊娠阶段如果发生fFN说明胎膜等邻近组织由于炎症应激反应受侵损[16]。胎膜早破羊水流出，其宫颈阴道分泌物中由于存在羊水混合物增加了β-HCG与AFP浓度，刘睿等[17]指出胎膜早破组β-HCG组含量显著高于正常组，说明分泌物中β-HCG作为监测羊水的特异性指标。Rafiee M等[18]研究同时测定AFP评估胎膜早破，同样验证了AFP作为诊断胎膜早破的特异性指标。

国内外大量文献报道胎膜早破特异性生化指标主要以单项检测为主，但有假阳性或假阴性现象，采取联合检测方式可有效控制假阳性或假阴性出现，使诊断精准率上升。王伟等[19]研究，胎膜早破组阴道液β-HCG、fFN及AFP的敏感度及特异性显著优于单项检测。Dartibale C B等[20]研究β-HCG与AFP联合检测胎膜早破显著较β-HCF单项检测灵敏性更高。本研究结果中，β-HCG+fFN+AFP联合检测的敏感度、特异性优于单一检测或两两检测。

综上所述，β-HCG+fFN+AFP联合检测诊断胎膜早破灵敏性与特异性较高，且方法操作方便，具有一定的临床价值。