宫腔镜下切除术联合复方公英散治疗宫腔粘连疗效及患者血清白细胞介素及肿瘤坏死因子变化

袁风玲 贾淑慧 江 源

1.青海省西宁市第一人民医院(810000)；2.青海省中医院；3.江苏省南京市鼓楼医院

宫腔粘连(IUA)是妇科临床常见疾病，可引起月经量少、周期性下腹疼痛、继发性不孕等。目前临床治疗IUA多采用宫腔粘连切除术，但术后存在宫腔再粘连风险，术后需辅助药物治疗以促进子宫内膜修复、预防宫腔再粘连[1]。戊酸雌二醇是临床常用的宫腔粘连切除术后用药，可促进残留的子宫内膜再生、覆盖创面，从而预防宫腔再粘连，但仍有部分患者术后复发[2]。中医学理论将IUA归纳于“经闭”、“痛经”、“不孕”等范畴，瘀血阻滞、邪热郁结是其基本病机，瘀血内停于胞宫，阻滞胞脉，邪热郁结导致气机不利、瘀热互结、冲任不通，经水不得以下。手术创伤可进一步加重气血瘀滞，治则以清热解毒、活血化瘀为法[3]。本研究分析了宫腔镜宫腔粘连切除术联合复方公英散对IUA疗效及患者血清炎症因子水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年1月-2019年2月收治的宫腔镜宫腔粘连切除术患者100例，分为2组各50例。纳入标准：①符合IUA相关诊断标准[4]；②经宫腔镜检查确诊；③均由同一组医生行宫腔镜宫腔粘连切除术；④近3个月未接受相关治疗；⑥患者及家属签署知情同意书。排除标准：①合并子宫腺肌病或盆腔子宫内膜异位症病史或宫腔粘连复发；②性激素六项和排卵异常；③精神疾病、恶性肿瘤及心脑血管、肝、肾功能障碍；④造血系统、免疫系统疾病；⑤过敏体质。本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。

1.2 治疗方法

两组均接受宫腔镜宫腔粘连切除术治疗，手术完全分离粘连，恢复正常宫腔形态。对照组术后给予常规药物治疗，术后第2d开始口服戊酸雌二醇片2mg/次，2次/d，服至第15d开始加服黄体酮胶丸0.1g/次，2次/d。至第21d停药。月经未来潮者停药7d后继续下一周期治疗，月经来潮者在月经第5 d进入下一周期治疗。连续治疗3个周期。观察组术后在对照组基础上给予复方公英散治疗，方用蒲公英30g、紫花地丁30g、野菊花15g、金银花15g、连翘15g、川芎10g、当归15g、丹参30g、三棱10g、莪术10g、水蛭10g、赤芍15g、熟地黄15g、甘草。上药每日1剂，水煎服，早晚各一次，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗3个周期后的黄体期采用超声(飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪)检查两组患者子宫内膜厚度，同时抽取空腹静脉血清，酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。深圳雷杜生命科学有限公司 RT-6000型酶标仪，试剂盒为上海酶联生物科技有限公司生产。月经情况：月经量较治疗前基础水平分别为增加≥2/3、1/3～2/3、1/3～2/3、≤1/3、≤1/3。记录两组6个月内妊娠情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况比较

对照组年龄(29.2±4.0)岁(22～42)岁，病程(9.8±1.8)月(2～18)月，人工流产(2.5±0.6)次；宫腔粘连为轻度18例，中度22例，重度10例。观察组年龄(29.1±4.2)岁(22～42)岁，病程(9.8±1.8)月(2～18)月，人工流产(2.5±0.7)次；宫腔粘连为轻度16例，中度23例，重度11例。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组子宫内膜厚度比较

子宫内膜厚度两组治疗前(4.6±1.4 mm、4.5±1.5 mm)无差异；治疗后观察组(6.1±1.6 mm)高于对照组(5.4±1.6 mm)(t=2.405，P=0.009)。

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗后观察组IL-4、IL-10水平高于对照组，IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.4 两组月经情况及妊娠情况比较

治疗后观察组月经改善情况优于对照组，6个月内妊娠率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组月经及妊娠情况比较[例(%)]

3 讨论

IUA是由于宫腔手术操作、感染等造成子宫峡部、宫腔、宫颈管等部位腔壁粘连[5]。宫腔镜宫腔粘连切除术是目前治疗IUA的有效方法，但手术操作可引起内膜基底层创伤，子宫内膜自我修复、再生能力降低；加之围术期应激反应，导致相当一部分患者术后复发，其中重度IUA患者术后复发率高达50%[6]。雌孕激素序贯治疗、宫腔物理性阻隔、防粘连药物的应用可在一定程度上预防术后宫腔再粘连，其中雌孕激素序贯治疗较常用，但对重度IUA疗效欠佳，其长期应用的安全性尚存在争议[7]。

中医学典籍中无“宫腔粘连”之病名记载，根据其临床表现将其归纳于“月经病”、“不孕”等范畴。瘀血阻滞、邪热郁结是其基本病机，清热解毒、活血化瘀是其基本治法[8]。本研究自拟的复方蒲公英散方以蒲公英、紫花地丁、野菊花共为君药，功擅清热解毒、消痈排脓。金银花、连翘为臣药，可增强君药清热解毒之功效。佐以川芎行气活血、通络止痛；当归活血化瘀、养血和营；丹参活血化瘀、凉血消痈。三棱、莪术破血逐瘀、消积止痛；水蛭破血通经、逐瘀消癥；赤芍养血调经、缓急止痛；熟地黄益精填髓、补益肝肾。甘草为使药，调和全方。诸药合用，共奏清热散结、活血祛瘀之功效[9-10]。

本研究中术后采用复方公英散辅助治疗后子宫内膜厚度常规药物治疗，月经改善更优，半年内妊娠率提高，提示联合治疗IUA可促进子宫内膜的生长，改善术后月经情况并促进妊娠。这是由于复方公英散中蒲公英、紫花地丁、野菊花、金银花、连翘等清热解毒类中药具有抗菌作用，降低术后感染并发症风险；川芎、当归、丹参、三棱、莪术、水蛭、赤芍等活血化瘀类中药可改善局部微循环，增加营养供给，调控炎症，以利于创面愈合；熟地黄可促进子宫内膜生长，改善宫内环境而有利于受精卵着床[11-12]。

子宫内膜损伤是引起IUA的重要原因之一，子宫内膜的修复与机体应激状态、炎症反应、微循环障碍程度密切相关[13]。IL-4、IL-10是重要的抗炎细胞因子，可促进B细胞增殖、抗体生成，介导机体体液免疫[14]。IL-6、TNF-α是重要的促炎因子，两者可起到协同作用，扩大炎症反应程度[15]。本研究中术后采用复方公英散辅助治疗后患者血清IL-4、IL-10水平高于常规药物治疗，IL-6、TNF-α水平低于常规药物治疗。提示，术后联合治疗IUA可抑制调节炎症因子的表达，促进抗炎-促炎平衡，减轻组织炎性损伤。这可能是其预防宫腔镜宫腔粘连切除术后再粘连、改善月经情况、促进妊娠的作用机制之一。

综上所述，宫腔镜宫腔粘连切除术联合复方公英散治疗IUA可抑制调节炎症因子的表达，促进子宫内膜的生长，改善术后月经情况。