喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒治疗急性上呼吸道感染患儿的临床疗效研究

付平，刘冠彬，陈敬

急性上呼吸道感染是儿科常见病之一，以冬、春季多见，其发病影响因素较多，以病原体（细菌、病毒等）侵入并感染鼻、咽、喉部多见［1-2］。儿童发生急性上呼吸道感染后以发热、咽痛、咳嗽咳痰和鼻塞为主要症状，因患儿免疫系统尚未发育完全，若不及时控制病情可能引发炎症扩散，出现急性中耳炎和结膜炎等感染性疾病［3-4］。此外，若不能在短期内有效控制高热，可能引发惊厥等严重并发症［5］。临床针对急性上呼吸道感染以常规降温、止咳化痰、抗感染治疗等对症支持治疗为主，但西药治疗多伴有不良反应，多次使用抗生素等药物会影响儿童生长发育、对组织和器官有一定损伤，故中西药联合可能会有效规避相关不良反应的发生风险，提高疗效［6-7］。上呼吸道感染在中医学中属“伤风”和“感冒”范畴，而小儿豉翘清热颗粒属于中成药，可导滞清热，适用于感冒夹滞风热症，为儿科呼吸道感染疾病常用药［8-9］。在常规治疗的基础上联用小儿豉翘清热颗粒，可有效改善患儿发热、咳嗽等上呼吸道感染症状，研究指出，中西药联合治疗可有效缩短患儿主要症状消失时间，且安全性较好，目前在临床上应用普遍［10］。上呼吸道感染有时为细菌和病毒混合感染，如患儿免疫系统发育不全则会影响疾病康复进程，故在控制上呼吸道感染症状的同时提高患儿免疫力也是治疗的关键［11］。喜炎平注射液同样属于中药制剂，主要组分是穿心莲总内酯，可有效抗病毒和抗菌，具有稳定性好、耐药性小、提高机体免疫力的功效［12］。故笔者推测，在常规治疗的基础上，喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可能对提高患儿免疫力、有效控制感染、加快病情恢复有理想效果，但目前鲜有研究关注二者联合治疗急性上呼吸道感染患儿的疗效。为此，本研究旨在分析喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒治疗急性上呼吸道感染患儿的临床疗效，以为临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄3～14岁。（2）参照相关指南标准，确诊为急性上呼吸道感染：体温≥37.3 ℃、伴咳嗽咳痰、鼻塞和流涕症状；白细胞计数异常（参考范围：4.0×109/L～10.0×109/L）；发病时间≤5 d［13］。（3）无认知障碍。（4）患儿及其家属对本研究知情同意。排除标准：（1）伴有肝肾功能不全者；（2）伴有免疫功能障碍者；（3）伴有其他部位感染者；（4）对本研究所用药物过敏或不耐受者；（5）伴有心功能不全者；（6）既往3个月内有抗生素用药史者。

1.2 研究对象 选取2019年5月—2020年5月在洪湖市人民医院治疗的急性上呼吸道感染患儿86例为研究对象。采用随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，各43例。观察组中，男25例，女18例；年龄3～10岁，平均年龄（6.2±1.2）岁；病程1～5 d，平均病程（3.0±0.8）d；体质量9.0～33.5 kg，平均体质量（16.9±4.8）kg；白细胞计数＞10.0×109/L 39例，＜4.0×109/L 4例。对照组中，男22例，女21例；年龄3～12岁，平均年龄（6.5±1.2）岁；病程1～5 d，平均病程（3.1±0.8）d；体质量9.3～35.2 kg，平均体质量（17.2±4.8）kg；白细胞计数＞10.0×109/L 40例，＜4×109/L 3例。两组患者性别（χ2=0.422，P=0.516）、年龄（t=1.073，P=0.286）、病程（t=0.386，P=0.700）、体质量（t=1.599，P=0.117）、白细胞计数（χ2=0，P=1.000）比较，差异无统计学意义。本研究经洪湖市人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予常规治疗：（1）物理降温：采用酒精擦拭和温毛巾敷额头形式联合辅助降温；（2）止咳化痰对症治疗；（3）营养支持治疗；（4）抗感染治疗：将阿莫西林克拉维酸钾（湖南科伦制药有限公司生产，国药准字H20013427）、头孢呋辛钠（深圳致君制药有限公司生产，国药准字H20010775）、头孢替安（上海新亚药业有限公司生产，国药准字H20020399）三种抗菌药物按1∶1∶1比例混合，每次总剂量达50.0～80.0 mg/kg，用50～100 ml 0.9%氯化钠溶液完全稀释后静脉滴注，2～3次/d。

对照组在常规治疗的基础上应用小儿豉翘清热颗粒（济川药业集团有限公司生产，国药准字Z20050154，规格：2 g/袋），1袋/次，3次/d。

观察组在对照组的基础上联用喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司生产，国药准字Z20026249），5.0～10.0 mg·kg-1·次-1，每次总剂量不超过300 mg，用100～250 ml 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液完全稀释后静脉滴注，1次/d，滴注速度控制在35滴/min左右。

两组均治疗1周，期间如出现不良反应，尽可能采用对症治疗缓解症状而不停止用药。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 参照相关疗效判定标准［14］，痊愈为临床症状及体征完全消失，各指标均正常，体温也恢复正常；好转为临床症状及体征有所缓解，各指标和体温基本恢复正常；无效为患者上述各指标没有好转或消失甚至加重。计算治疗总有效率，治疗总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.4.2 恢复情况 观察并记录两组患儿治疗后发热、咳嗽、咽痛、鼻塞消失时间。

1.4.3 症状积分 依据症状积分量化标准［15］，将患儿发热、咳嗽、鼻塞症状分为轻度、中度、重度3个等级，依次记为2、4、6分，计算并比较两组患儿治疗前后发热、咳嗽、鼻塞积分。

1.4.4 炎性因子 分别于治疗前、后采集两组患儿空腹静脉血10 ml，2 500 r/min离心15 min（离心半径13.5 cm），取上清液，通过酶联免疫吸附试验测定降钙素原（procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）。

1.4.5 免疫功能指标 分别于治疗前、后采集两组患儿空腹静脉血10 ml，采用流式细胞仪检测全血CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞，并计算CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞。

1.4.6 不良反应 观察并记录两组治疗期间不良反应（恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、贫血）发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 两组患儿临床疗效见表1。观察组患儿治疗总有效率为88.4%（38/43），高于对照组的69.8%（30/43），差异有统计学意义（χ2=4.497，P=0.034）。

表1 两组患儿临床疗效〔n（%）〕Table 1 Clinical effect of the two groups

2.2 两组患儿恢复情况比较 观察组患儿发热、咳嗽、咽痛、鼻塞消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿恢复情况比较（±s，d）Table 2 Comparison of recovery between the two groups

表2 两组患儿恢复情况比较（±s，d）Table 2 Comparison of recovery between the two groups

组别 例数 发热消失时间咳嗽消失时间咽痛消失时间鼻塞消失时间对照组 43 2.9±0.5 4.0±0.8 3.6±0.6 3.8±0.6观察组 43 2.1±0.4 2.8±0.5 2.3±0.4 2.5±0.4 t值 7.946 8.004 13.782 11.911 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患儿治疗前后症状积分比较 两组患儿治疗前发热、咳嗽、鼻塞积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿治疗后发热、咳嗽、鼻塞积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组患儿治疗后发热、咳嗽、鼻塞积分分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后症状积分比较（±s，分）Table 3 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment

表3 两组患儿治疗前后症状积分比较（±s，分）Table 3 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

发热积分 咳嗽积分 鼻塞积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 4.13±0.99 0.59±0.07a 3.68±0.84 0.76±0.08a 3.65±0.91 0.71±0.07a观察组 43 4.09±1.05 0.30±0.03a 3.76±0.80 0.39±0.06a 3.58±0.95 0.42±0.03a t值 0.182 27.970 0.452 24.263 0.349 24.970 P值 0.856 ＜0.001 0.652 ＜0.001 0.728 ＜0.001组别 例数

2.4 两组患儿治疗前后炎性因子比较 两组患儿治疗前PCT、CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿治疗后PCT、CRP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组患儿治疗后PCT、CRP分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗前后炎性因子比较（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

表4 两组患儿治疗前后炎性因子比较（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；PCT=降钙素原，CRP=C反应蛋白

组别 例数 PCT（μg/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 1.89±0.55 0.56±0.12a 16.59±3.28 4.26±0.69a观察组 43 1.93±0.56 0.31±0.08a 16.15±3.64 2.50±0.43a t值 0.334 11.367 0.589 14.195 P值 0.739 ＜0.001 0.558 ＜0.001

2.5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较 两组患儿干预前CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿治疗后CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞高于对照组，CD8+T淋巴细胞低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、观察组患儿CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞分别高于本组治疗前，CD8+T淋巴细胞分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较（±s）Table 5 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment

表5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较（±s）Table 5 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 CD3+T淋巴细胞（%） CD4+T淋巴细胞（%） CD8+T淋巴细胞（%） CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 50.9±2.9 59.8±3.5a 29.1±3.0 36.7±4.4a 35.9±3.1 28.8±3.2a 0.8±0.1 1.3±0.1a观察组 43 50.4±3.1 69.4±4.0a 28.3±3.3 45.6±4.9a 36.2±3.4 23.6±2.3a 0.8±0.1 1.9±0.2a t值 0.852 11.976 1.176 8.900 0.414 8.702 1.155 18.060 P值 0.397 ＜0.001 0.243 ＜0.001 0.680 ＜0.001 0.251 ＜0.001

2.6 两组患儿治疗期间不良反应发生情况比较 两组患儿治疗期间不良反应发生情况见表6。观察组患儿不良反应发生率为14.0%（6/43），与对照组〔16.3%（7/43）〕比较，差异无统计学意义（χ2=0.091，P=0.763）。

表6 两组患儿治疗期间不良反应发生情况〔n（%）〕Table 6 Incidence of adverse reactions of the two groups during the treatment

3 讨论

儿童急性上呼吸道感染以冬、春季发病居多，常见于3～6岁学龄前儿童，儿童此时免疫系统尚未发育完全，在季节性流感爆发时因大量病原体侵入上呼吸道，常造成急性上呼吸道感染［16］。此外，常见病毒入侵可引发上呼吸道局部黏膜保护层被破坏，令细菌大量侵入并滋生，常引发混合性感染。故临床治疗除注意加强抗感染和对症治疗外，还应注意患儿免疫力修复，避免病情出现反复。喜炎平注射液属纯中药制剂，由穿心莲内酯磺化物组成，其有效组分不仅可祛风化痰、清热泻火，还可宣邪解郁，有效改善患儿情绪和感染症状［17］。现代药理学研究指出，喜炎平注射液主要组分有广谱抑菌之效，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等有良好的抑制作用，可有效抗病毒，提高患儿免疫力［18］。小儿豉翘清热颗粒包含连翘、栀子、淡豆豉等药材，其中连翘可清热祛风、解痈消炎；栀子可泻火利胆、凉血解毒；淡豆豉主治风热感冒，可止咳化痰、调理胃肠不适，故小儿豉翘清热颗粒可祛风解表、消食利咽、清热解毒，现代药理学研究表明其可抑菌抗炎、增强机体免疫力［19-20］。本研究旨在分析喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒治疗急性上呼吸道感染患儿的临床疗效。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后发热、咳嗽、咽痛、鼻塞消失时间短于对照组，治疗后发热、咳嗽、鼻塞积分低于对照组，这与张亚琴［21］、段妍琴等［22］和朱莉等［23］的研究结果相似，提示在常规治疗基础上，喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可有效提高急性上呼吸道感染患儿的治疗总有效率，促进其疾病康复，缓解主要症状。分析原因可能是喜炎平注射液可有效抑制和杀灭病原菌，减少多种内毒素分泌，故对内毒素分泌引起的发热有缓解作用；可舒张支气管平滑肌，缓解平滑肌痉挛，抑制局部浆液分泌，故可有效祛痰镇咳，缓解鼻塞、流涕症状；可增加血清中备解素、白细胞计数、巨噬细胞数量、脾内免疫细胞数量、免疫球蛋白分泌，从而增强患儿免疫力［24-26］。此外，小儿豉翘清热颗粒还可提高患儿免疫力，而喜炎平注射液抑菌范围较为广谱，静脉滴注起效快，故喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可有效抑制病原体的侵袭力，快速改善急性呼吸道感染患儿病情。

本研究结果显示，观察组治疗后CRP、PCT低于对照组，与高佩琦［27］研究结果相似。CRP由肝脏合成，当机体受到感染等应激反应后可出现升高，其水平与感染严重程度呈正相关［28］，可反映患儿炎性反应和应激反应；PCT在健康人体内含量较低，在感染人群体内含量较高，具有特异性，有助于特异性识别感染和发现机体感染情况的动态变化，二者均是机体炎性反应的标志物，其水平降低提示喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可有效抑制急性上呼吸道感染患儿的炎性反应。可能原因是：（1）喜炎平注射液可祛风化痰、清热泻火，而痰液中富集病原体，及时排出可减少病原体对上呼吸道的刺激，进而减少炎性因子的释放；（2）喜炎平注射液主要组分穿心莲内酯磺化物可广谱抗菌，对常见上呼吸道感染的病原菌可发挥明显的杀菌、抑菌作用，对腺病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒可有效发挥灭活作用，故联合用药可明显抑制病原体侵袭力，减少内毒素分泌和降低病原体增殖速度，进而减轻炎性反应，减少相应炎性因子的释放；（3）喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可提高清热抗炎功效，有效缓解风热和咳嗽、咽痛症状，令机体应激反应水平下降，进而减少炎性因子的释放［29-30］；（4）喜炎平注射液采用静脉滴注起效较快，其主要组分可宣邪解郁、泻火利胆，改善胃肠道不适和调节负面情绪，故喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可有效改善急性上呼吸道感染患儿的生理不适，缓解其焦虑和抑郁等负面情绪，进而提高患儿治疗依从性及抗炎效果，有效抑制炎性因子的释放。

本研究结果显示，观察组患儿治疗后CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞高于对照组，CD8+T淋巴细胞低于对照组，与张谦［31］研究结果相似，CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞可反映机体免疫水平，CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞/CD8+T淋巴细胞越高代表机体免疫力越强，CD8+T淋巴细胞过高常提示免疫缺陷，这一结果提示喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可有效提高急性上呼吸道感染患儿免疫力，可能原因是喜炎平注射液含有穿心莲内酯磺化物，其具有免疫增强作用，可提高T淋巴细胞数量及溶菌酶水平，促进免疫球蛋白分泌，进而增强机体免疫力［32］。此外，喜炎平注射液可通过提高肾上腺皮质功能，增强白细胞吞噬病原体的能力，进而增强患儿免疫力［33］。

本研究结果显示，两组患儿治疗期间不良反应发生率无统计学差异，与刘霞等［34］研究结果相似，提示喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒治疗急性上呼吸道感染的安全性较好。可能原因是小儿豉翘清热颗粒包含栀子、淡豆豉，其中栀子可泻火利胆，改善胆囊功能，进而促进消化，改善胃肠功能；淡豆豉可调理胃肠不适，缓解胃肠道因食物消化滞后引起的恶心呕吐和腹泻等症状；喜炎平注射液静脉滴注时调慢滴注速度可减小胃肠道刺激，故二者联合用药不会加剧胃肠道不良反应［35-36］。小儿豉翘清热颗粒属中成药，通过解毒利胆可降低肝脏排毒负担，药性温和且不良反应较西药少，故对肝功能损伤较小；喜炎平注射液可宣邪解郁和解毒泻火，通过调节负面情绪和降低肝脏排泄代谢废物负担而保护肝功能，故联合用药不会加剧肝功能损伤。贫血多由病理性消耗和西药不良反应造成［37］。喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒安全有效、不易耐药，可减少西药用量和疗程，进而缓解不良反应；其通过利胆导滞可有效缓解胃肠不适，进而改善患儿食欲，避免营养不良，故联合用药可减少贫血的发生。

本研究尚存在一定局限性：首先，选择对象局限于一家医院，未能从同期其他地域或其他医院纳入研究对象，具有一定选择性偏倚和信息偏倚；其次，本研究纳入样本量不大，疗效分析受个体差异影响较大，易引起结果偏倚；此外，患儿接受不同治疗方案后未能长期随访，故本研究未能进一步探讨喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒治疗急性上呼吸道感染患儿的长期疗效。故后期本研究组会进一步扩大样本范围和数量，坚持长期随访以提高研究的可信性及科学性。

综上所述，在临床常规治疗基础上，喜炎平注射液联合小儿豉翘清热颗粒可通过减轻急性上呼吸道感染患儿炎性反应、提高患儿免疫力而提高治疗总有效率，缩短主要临床症状消失时间，缓解病情严重程度，且安全性较好，值得临床推广应用。

作者贡献：付平进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、统计学处理、结果的分析与解释，撰写论文；付平、陈敬进行数据收集与整理；刘冠彬进行论文、英文的修订，负责文章的质量控制及审校，并对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。