炎症标志物对口腔癌患者存活率及预后的多因素回归分析

张静静

(南阳医专第二附属中医院，河南 南阳 473000)

口腔鳞状细胞癌占所有肿瘤疾病死亡的第八位，尽管近年来随着诊断技术和治疗手段有所改进，但口腔鳞状细胞癌患者的存活率并未显着提高[1]。有报道显示，针对复发性头颈部鳞状细胞癌患者，与标准疗法相比，采用免疫检查点抑制剂nivolumab治疗可显着增加总生存期(OS)[2]。因此，免疫治疗对头颈肿瘤疾病患者预后的影响受到关注。肿瘤疾病的进展和预后不仅受免疫信号分子传导的影响，而且还受肿瘤微环境中宿主炎症反应的影响，其中淋巴细胞、嗜中性粒细胞和血小板越来越多地被认识到在致癌和肿瘤进展中具有重要作用。其作为全身炎症反应和免疫功能的重要组成部分，能够有效反应系统性炎症和免疫功能，其中嗜中性粒细胞-淋巴细胞比(NLR)和血小板-淋巴细胞比(PLR)被证实可以预测大肠癌，胃癌和肺癌患者的术后存活率[3]。因此，本研究假设全身性炎症可能与口腔鳞状细胞癌有关，并将全身炎症标记物与患者的临床结局进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

南阳医专第二附属中医院2010年2月～2020年7月共收治口腔鳞状细胞癌患者94例。其中男66例，女28例，年龄20～86岁，平均(65.12±11.36)岁。本研究患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

收集患者基线资料及病理分期，包括年龄、性别、吸烟史、炎症细胞、病理分期、临床分期及术后放疗和术后放化疗情况。参照《AJCC肿瘤分期手册》评估口腔鳞状细胞癌病理分期及临床分期，TNM病理分期：T0表示没有证据说明存在原发肿瘤，T1-T4表示随着原发灶的肿瘤大小以及对周围组织影响的增加，Tis表示为原位癌、无浸润，Tx表示无法评估原发肿瘤状况。N0表示淋巴结未受影响，N1-N3依次表示淋巴结受影响程度和范围的增加，Nx表示淋巴结受影响状况无法评估。M0表示没有转移，M1表示有远处转移。临床分期：根据TNM分期将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。NLR=嗜中性粒细胞-淋巴细胞比值，PLR=血小板-淋巴细胞比值。记录患者随访期内总体生存率(OS)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 患者临床特征情况

94例患者中，男66例，女28例，年龄65.12±11.36岁，平均随访时间41.6(3.0～107.6)个月。T分期：1期：3例；2期，18例；3期，14例；4a期，58例；4b期，1例。N分期：0期：26例；1期，17例；2b期，30例；2c期，21例。M分期：0期：91例；1期，3例。临床分期：Ⅲ：14例；IVA：76例；IVB：1例；IVC：3例。术后放疗和术后放化疗36例。平均NLR(2.36±0.03)；平均PLR(138.47±60.16)。本研究通过医院伦理委员会审批通过，患者及家属签署知情同意书。

2.2 单因素和多因素分析

单因素分析结果表明，N分期，术后放疗/术后化放疗，NLR和PLR与OS显着相关(P<0.05)。将上述指标纳入多因素进一步分析显示，N分期，术后放疗/术后化放疗和NLR是影响OS的独立因素(P<0.05)。

表1 单因素分析

表2 多因素分析

3 讨论

炎症被认为是肿瘤进展中至关重要的因素，多个炎症标志物被证实与肿瘤患者的预后相关。本研究回顾性分析口腔鳞状细胞癌患者发现，高NLR和高PLR与OS显着相关。对口腔鳞状细胞癌患者的多因素分析显示，N分期，术后放疗/术后化放疗和NLR是影响OS的独立因素。本研究结果中接受术后放疗/术后化放疗治疗的患者预后更差，因此术后放疗/术后化放疗不足以提高口腔鳞状细胞癌患者的总体生存率。NLR作为一种新型炎症标志物是影响OS的独立因素，这提示针对性干预口腔鳞状细胞癌患者炎症状态可以提高晚期生存率。尽管有报道证实NLR，PLR与肿瘤患者较低的生存率有关，但具体机制仍不清楚[4，5]。部分研究发现在肿瘤患者中，高NLR，高PLR表达与IL-1，IL-6和核因子κB等炎症因子显著相关。因此，假设口腔肿瘤患者较高的NLR和PLR水平可能提示更加严重的炎症状态。NLR、PLR是作为口腔鳞状细胞癌患者潜在肿瘤标志物，它可能反应致癌基因的激活，细胞凋亡或与肿瘤发生和转移相关基因的调控。另外，NLR和PLR作为炎症细胞的组合指标，相较于单一炎症指标可能可以更加全面反应口腔鳞状细胞癌患者的疾病情况，介于炎症与肿瘤发生发展的密切关系，深入探讨NLR，PLR与晚期口腔癌患者预后之间的病理生理关系具有重要意义。但是，应考虑本研究的一些局限性。首先，本研究是一项回顾性研究。第二，纳入样本数较少，可能影响统计效能，需要更大队列的前瞻性研究。

综上所述，NLR、PLR是晚期口腔鳞状细胞癌患者预后的标志物，提示系统性炎症与口腔癌中患者预后之间存在重要的关系。