芪术保肝口服液对靶动物鸡的安全性试验研究

张传津，牛华星，章安源，张志民，王同高

(1.山东省兽药质量检验所,山东 济南 250022;2. 山东中牧兽药有限公司)

近年来由于兽药的不合理使用，以及饲料发霉、细菌性、病毒性或寄生虫等疾病或混合感染等因素所引起蛋鸡的肝脏损害越来越多。肝脏损伤导致了蛋鸡生产力的降低，极大地影响了蛋鸡的生产性能，给蛋鸡养殖业带来了严重的危害。因此，对鸡肝脏疾病的有效治疗和控制，是目前蛋鸡养殖业亟待解决的问题。芪术保肝口服液是采用现代中药制剂工艺制成口服溶液剂，由黄芪、白术、栀子、板蓝根、茵陈等组方而成，具有益气养血，疏肝理脾的功效，主要用于治疗鸡的肝损伤。本实验研究了鸡对芪术保肝口服液的耐受程度，及添加超过最大耐受剂量之后，实验鸡可能出现的临床症状及对其血液常规、血液生化指标影响等，为具体给药方案提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 试验药品

芪术保肝口服液(100 mL/瓶)，批号为20190901，山东中牧兽药有限公司提供。

1.2 试验动物

1日龄健康海兰鸡，公母兼有，饲养于严格消毒的笼舍中，自由饮水和采食，饲料为不添加任何药物的全价饲料，育雏至7日龄备用。

1.3 仪器

600A/B全自动生化分析仪，北京普郎新技术有限公司。BC-11全自动血液细胞分析仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。

1.4 剂量与分组

将临床观察健康的7日龄雏鸡，随机分成4组，每组20只，体重均匀，各试验组鸡均连续5 d饮水给药，各组具体处理如表1。实验鸡正常饮水，试验时间28 d，在整个试验期间实验鸡自由釆食、饮水，并按常规程序进行疫病免疫。

表1 试验分组与处理

1.5 观察检测指标

1.5.1 一般健康状况观察 试验期间每天观察各组试验鸡只的精神、饮水、粪便等临床体征，对死亡实验鸡进行剖检，记录相关病理学数据并分析具体死亡原因。

1.5.2 实验鸡生长性能测定 在试验开始与结束时，对所有实验鸡逐只称重，计算各组实验鸡平均体重。

1.5.3 血液常规指标 于末次给药后24 h，分别从各试验组随机取10只实验鸡，采血，用血细胞计数板进行红细胞计数(RBC)，用血液细胞分析仪检测血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)等主要血液学指标。

1.5.4 血液生化指标 于末次给药后24 h，每组随机取10只鸡，采血并分离血清，进行血清生化指标测定：谷丙 转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌肝(CRE)等血液生化指标。

1.5.5 组织病理学检查 在试验结束时，从各试验组随机取实验鸡，观察脏器有无眼观病理变化等，并釆集肝、脾、肾、法氏囊、十二指肠等组织，并进行组织学检査。

1.5.4 数据处理 试验数据用(平均值±标准差)表示， 应用SPSS13.0统计分析软件做统计分析与处理。

2 结果与分析

2.1 对鸡一般健康状况的影响

试验期间每天上午、下午观察并记录各组实验鸡临床体征。试验期间各组实验鸡均未见异常变化，精神、行为、采食、饮水、粪便正常，试验期间各组实验鸡均无死亡。试验结果表明，连续5 d分别给实验鸡饮水中添加2mL/L、6mL/L，10mL/L的芪术保肝口服液， 均对实验鸡临床体征无明显的不良影响。

2.2 对实验鸡体重的影响

各组实验鸡体重结果显示(见表2)，在5 d投药试验结束时，各组间实验鸡体重差异 不显著(P>0.05)；以上试验结果表明，连续5 d分别给实验鸡饮水中添加2mL/L、6mL/L、10mL/L的芪术保肝口服液，均对实验鸡体重未见明显的影响。

表2 实验鸡在体重变化情况 g

2.3 对血液常规指标的影响

连续给药5 d后，对各组鸡血液常规指标测定结果分别见表3。统计学分析显示芪术保肝口服液各剂量组的血液常规指标与对照组相比差异不显著(P>0. 05)，3个柴芍口服液剂量添加组之间也均无显著性差异(P>0.05)。

表3 实验鸡血液学指标结果(平均值±标准差)

以上试验结果表明，连续5 d分别给实验鸡饮水中添加2 mL/L、6 mL/L，10 mL/L的芪术保肝口服液，均对实验鸡的血液常规指标无明显的影响(P>0.05)。

2.4 对血液生化指标的影响

连续给药5 d后，对各组鸡血清生化指标测定结果分别见表4。统计学分析显示，实验鸡血液生化指标与空白对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，同时3个芪术保肝口服液剂量添加组之间也均无显著性差异(P>0.05)。

表4 实验鸡血液生化指标结果(平均值±标准差)

以上试验结果表明，连续5 d分别给实验鸡饮水中添加2mL/L、6mL/L、10mL/L的芪术保肝口服液，均未对实验鸡血液生化指标有明显的影响(P>0.05)。

2.5 组织病理学检査

实验结束时对各组处死的雏鸡进行剖检，发现各组脏器大小正常；胸腔、腹腔、心包无积液与黏连；肝、脾、肾色泽均匀。表面光滑，无肿大及包块；腺胃、十二指肠亦未发现溃疡、出血点及其他异常变，组织病理学切片检查表明，3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的肝、肾、脾、腺胃、法氏囊等主要脏器组织学结构均未发现显微病理学变化。

3 讨论与结论

3.1 临床用药的安全性

本试验所采集的数据包括实验鸡临床体征， 以及血液学、临床生化学等参数。1倍、3倍、5倍推荐剂量组均未对实验鸡临床体征、血液学指标、血液生化指标及主要脏器等造成明显的影响，各参数指标与未用药空白对照组相比无显著性差异。试验结果表明芪术保肝口服液安全范围大，具有较高的临床用药安全性。

3.2 临床用药的协同性

芪术保肝口服液以传统中兽医“君、臣、佐、使”的组方原则配伍，由黄芪、白术、板蓝根、茵陈、当归等成份组成，全方益气养血，疏肝理脾、清热解毒、和中缓急，配伍十分精妙，散收结合、升中有降。试验的结果表明，芪术保肝口服液对鸡肝损伤的临床治疗效果较好，确定了芪术保肝口服液的有效性，靶动物的安全性试验结果证实了芪术保肝口服液具备优良中兽药的特性，作为鸡肝损伤的治疗药物切实可行，具有较高的临床用药安全性。