病毒性肝炎患者血清肝纤维化标志检测及其意义

王 琳

(连州市人民医院检验科，广东 连州 513400)

肝炎患者均存在一定程度的肝细胞损伤，发病是由于多种因素侵袭机体，导致人的肝脏产生炎性反应。病毒性肝炎的患者主要是感染肝炎病毒，致使机体呈病毒血症，肝炎病毒在患者的肝脏中不断复制与释放，引起机体出现免疫活化的问题，对出现病毒感染的肝细胞进行杀伤，随即产生细胞死亡或者凋亡，肝脏炎性反应和坏死症状持续加重，久之便出现肝纤维化和肝硬化，甚至是肝癌与死亡[1]。目前，病毒性肝炎的患者及早检出和治疗非常重要，所以临床上强调及早发现患者的发病征兆，从而给患者进行科学合理的诊疗，避免因病情持续加重而危及生命[2]。血清肝纤维化标志即直接或者间接反映肝纤维化的血清标志物，一般包括层黏连蛋白、Ⅲ型胶原蛋白和Ⅳ型胶原蛋白，通过上述指标的检测和分析，能对病毒性肝炎患者的肝纤维化情况进行判断[3]。为了解血清肝纤维化标志检测对病毒性肝炎患者的诊疗意义，本次将我院100例病毒性肝炎患者的血清肝纤维化标志和健康人比较，旨在探讨血清肝纤维化标志检测的临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2019年4月～2020年2月收治的病毒性肝炎患者100例为观察组，男69例，女31例；年龄32～58岁，平均(45.8±5.1)岁；病理检查证实：72例慢性肝炎(轻度14例，中度47例，重度11例)，28例肝硬化。另选择同期体检健康志愿者100例为对照组，男70例，女30例；年龄31～57岁，平均(45.6±5.0)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：检测纳入对象的血清透明质酸(HA)和Ⅲ型胶原蛋白(PC Ⅲ)及Ⅳ型胶原蛋白(IVC)、层黏连蛋白(LN)；嘱受检者清晨保持空腹，静脉采血3ml检测血清指标，采血后不添加抗凝剂，用XH-6010型γ免疫计数器，根据说明书用放射免疫法测定指标值[4]。

采用AU3型B超引导取肝组织活检，活检枪安装16G的活检针，取得受检者的肝组织1.5～2 cm，用HE染色与网状纤维染色，由专科医师分析和诊断患者的组织病理。

给病毒性肝炎患者用药治疗，叮嘱患者遵医嘱服用恩替卡韦、替诺福韦拉米夫定、阿德福韦酯等抗病毒药物。

1.3观察指标：观察受检者的HA、PC Ⅲ与IVC及LN等指标情况，计算不同严重程度慢性肝炎和肝硬化患者的上述指标与正常人的差异，并在患者经治疗6个月后，检测患者的血清肝纤维化标志，比较差异有无统计学意义。

2 结果

2.1病毒性肝炎患者病情进展各阶段血清肝纤维化标志检测结果：慢性肝炎患者病情的持续加重，可造成其体内血清HA和PC Ⅲ、IVC与LN水平上升，病情发展到肝硬化时，上述指标水平表现为最高状态，与其他阶段的病情比较，差异具有显著统计学意义(P<0.05)。HA水平在患者的病情进展各阶段中的差异明显，慢性肝炎中重度患者的血清PC Ⅲ、IVC与LN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 病毒性肝炎患者病情进展各阶段血清肝纤维化标志检测值

2.2病毒性肝炎患者治疗前后血清肝纤维化标志检测结果：治疗后病毒性肝炎患者的血清肝纤维化标志水平显著变化，HA、PC Ⅲ和LN水平低于治疗前，IVC高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 病毒性肝炎患者治疗前后血清肝纤维化标志检测结果

3 讨论

病理学研究[5]指出，病毒性肝炎的患者病情会逐渐转化，期间肝脏会产生一定程度的纤维组织增生，主要是患者体内的细胞间质异常并发生过度沉积，导致肝脏的正常结构发生较大的变化，从而严重影响肝脏功能。临床上慢性肝病的患者肝脏长时间遭受致病因子的侵袭和损伤，特别是活动性病变的患者，会因为病情的持续变化而造成机体免疫功能紊乱，肝细胞损伤持续加重，纤维组织会出现持续增生的问题，这也是病毒性肝炎患者病情转化的一方面原因。一般肝纤维化进展缓慢，处于肝纤维化阶段的患者，体内便会出现大量的胶原蛋白和蛋白多糖、黏连蛋白等物质的分泌，因此造成患者的病情不断活动和加重，所以患者的病情未发展为肝硬化时，通过科学合理的治疗可以有效逆转，及时阻止病情发展成肝硬化或肝癌等，消除患者的病情，挽救患者的生命。

病毒性肝炎的患者肝纤维化诊断可以采用多种方法，一般用肝活检的诊断结果为金标准，但该手段对患者的机体具有侵入性，不仅容易对患者的机体造成创伤，亦具有使用局限性。现代医学研究[5]指出，肝炎患者体内的血清与正常人具有一定的差异，如HA的代谢脏器是肝脏，这种物质是人体内的间质细胞合成，属于葡萄胺多糖，关系着肝细胞外基质的构成。细胞外基质一般会在人体中产生降解产物，且相关的酶会泄入人的血液中，这也是人的肝脏是否出现纤维化的一种标志，血清检测结果具有细胞外基质时，说明患者产生了肝纤维化，同时细胞外基质的水平高低和患者的肝纤维化程度相关。

HA属于一种糖蛋白，它能与人体内的红细胞表面受体结合，并导致人产生一定程度的凝血，病理研究指出HA可以中和病毒。如果人的肝组织结构异常或者受损，会导致HA水平升高，并致使患者的肝脏HA降解功能降低，血清中会检测出大量的HA。LN一般是存在于基底膜透明层，它是一个400 kDα链及两条200 kD左右的β链组成，是基底膜网状结构形成的重要成分，为非胶原糖的一种，临床研究指出LN能准确诊断肝纤维化，特别是门脉高压的患者，该指标水平的升高，与人体内的肿瘤浸润转移及糖尿病等问题有关。IVC亦属于基底膜网状结构的组分，所以在人的肝脏出现纤维化时，肝脏的星状细胞会分泌大量的LN，说明LN水平的升高是因为人的肝纤维发生增生。PC Ⅲ它是Ⅲ型胶原的前体，肝脏星状细胞活化后可以分泌大量的PC Ⅲ，说明检测人血清中的PC Ⅲ水平变化，能了解肝脏纤维化的活动程度，也能分析肝病患者的组织学病变情况，对患者的病情诊疗具有积极作用。

本次研究结果显示，慢性肝炎的患者体内血清HA和PC Ⅲ、IVC与LN水平会因为病情的加重提高，肝硬化的患者体内血清上述指标明显升高，均高于轻度、中度和重度的慢性肝炎患者，病情发展中患者的HA水平变化最为显著，而在慢性肝炎患者病情发展到中重度时，其体内PC III、IVC与LN水平不会出现较大的变化。经治疗可见患者体内的HA和PC Ⅲ、IVC与LN水平明显改善，说明患者的病情得到明显改善，肝脏损伤和功能得以有效恢复。

综上所述，慢性肝炎患者病情的持续加重，HA和PC Ⅲ、IVC与LN水平上升，其中HA的水平变化显著，LN和IVC的水平变化无较大的不同，PC Ⅲ能了解肝纤维化活动程度和组织学病变。