胰高血糖素样肽1与肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢水平的关系

白晓苏，雷向阳，邱小玲

(广东省深圳市龙华区人民医院内分泌科,广东 深圳 518000)

大量研究显示，肥胖与T2DM发生及发展有密切关系，为T2DM患者治疗失败的重要影响因素[1]。胰高血糖素样肽1(GLP-1)为小肠远端与结肠L细胞所分泌的一种多肽，其可通过多种机制促使机体血糖降低，还可抑制胃排空，减少肠蠕动，利于控制摄食、降低体重[2]。近年来关于GLP-1相关药物的研发及应用逐渐受到关注，为临床治疗肥胖型T2DM开辟新的思路。本研究通过分析GLP-1与肥胖T2DM患者糖脂代谢水平的关系，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料:从2018年6月～2019年7月抽取84例2型糖尿病患者，根据腰围分为肥胖组(n=44)与非肥胖组(n=40)。肥胖组男27例，女17例，年龄47～76岁，平均(62.12±3.81)岁，体质量BMI 24.5～27.5 kg/m2，平均(26.25±1.27)kg/m2。非肥胖组男21例，女19例，年龄45～77岁，平均(62.09±3.76)岁，体质量BMI 18.5～24.5 kg/m2，平均(21.53±0.78)kg/m2。两组除BMI外，年龄、性别各项资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

纳入标准：均符合WHO制定的T2DM诊断标准；肥胖组患者均符合中国成人血脂异常防治指南中肥胖诊断标准，男性腰围≥90 cm，女性≥85 cm；所有患者均意识清晰、沟通能力良好，并签订知情同意书；研究经医院伦理委员会批准。

排除标准：合并自身免疫性疾病者；既往存在胃肠手术史；存在家族肥胖史者；既往应用降糖药治疗者；精神疾病者；合并糖尿病严重并发症者。

1.2方法:于清晨抽取所有患者空腹静脉血4 ml，应用日立7600型全自动生化分析仪对两组脂代谢水平进行检测，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。应用葡萄糖氧化酶法对两组空腹血糖(FPG)进行测定，应用糖化血红蛋白分析仪对糖化血红蛋白(HbAlc)进行测定。抽取静脉血2 ml，放置特殊抗凝管内，离心半径10 cm，以3 000 r/min离心10 min，取上清液放于-18℃保存，应用酶联免疫吸附法对两组GLP-1水平进行测定。

1.3观察指标:对两组GLP-1水平、糖脂代谢水平差异进行比较，应用Pearson相关性分析GLP-1与各指标的关系，应用多元性Logistic回归分析GLP-1的影响因素。

2 结果

2.1两组各指标水平差异:肥胖组TC、TG、FPG、HbAlc水平明显高于非肥胖组，肥胖组GLP-1水平较非肥胖组相比，明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，两组LDL-C、HDL-C水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组各指标水平差异比较

2.2GLP-1与各指标相关性分析：GLP-1与TC、FPG、HbAlc、TG各指标呈负相关性，差异有统计学意义(r=-0.628、-0.234、-0.598、-0.341，P<0.05)。见表2。

表2 GLP-1与各指标Pearson相关性分析

2.3GLP-1影响因素的多元Logistic回归分析：将GLP-1作为因变量，进行多元Logistic回归分析，结果显示TC、FPG、HbAlc、TG为GLP-1水平的影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 GLP-1影响因素的多元Logistic回归分析

3 讨论

GLP-1为小肠与结肠L细胞所分泌的一种肠肽激素，可遍布机体多个器官内。GLP-1可结合其受体产生一系列生理效应，包括刺激胰岛β细胞增殖分化、促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性等，此外GLP-1还可通过延缓胃排空达到降低体质量的目的[3]。有研究表示，内源性GLP-1减少或功能障碍在糖尿病发生及发展中发挥着重要作用，T2DM患者体内GLP-1相比正常人会更低[4]。

肥胖患者的白色脂肪明显增多，脂肪因子常存在代谢异常，为T2DM及心血管并发症发生及发展的重要原因。近年来我国肥胖合并2型糖尿病患者数量不断上升，此类患者通常同时存在高血糖、高胰岛素血症，最终可引发血糖代谢紊乱[5]。有研究显示，肥胖患者出现糖代谢异常前，其内源性GLP-1分泌功能已发生减退情况[6]。本次研究通过对肥胖及非肥胖型T2DM患者GLP-1水平进行检测，结果显示肥胖组GLP-1水平明显低于非肥胖组，与范可军研究结果[7]基本一致，提示肥胖T2DM患者的GLP-1分泌功能与非肥胖患者相比减退更为明显。分析肥胖T2DM患者GLP-1分泌功能受损更严重的机制可能为：①肥胖者体内二肽酰基肽酶-4活性显著提高，故患者内源性GLP-1容易被其降解更多；②肥胖患者FPG水平明显高于非肥胖组，而高糖毒性可通过氧化应激促使机体蓄积活性氧自由基，进而对胰岛β细胞造成损伤[8]；③肥胖患者内源性GLP-1与脂联素间互相影响也可能造成GLP-1水平降低。

及时治疗肥胖T2DM患者对控制病情、改善患者生活质量有重要意义，明确患者GLP-1水平与糖脂代谢的关系可为临床开展针对性治疗及并发症预防提供重要指导意见[9]。本次研究通过分析GLP-1水平与肥胖T2DM患者糖脂代谢水平的关系，结果显示GLP-1与TC、FPG、HbAlc、TG各指标呈负相关性，多元Logistic回归分析显示TC、FPG、HbAlc、TG为GLP-1水平的影响因素。提示TC、FPG、HbAlc、TG均与GLP-1有相关性，且为影响GLP-1的独立因素，在对肥胖T2DM患者治疗中早期对肥胖进行干预，增加外源性GLP-1水平对改善患者糖脂代谢紊乱有重要意义[10]。

综上所述，肥胖2型糖尿病GLP-1水平明显较非肥胖2型糖尿病更低，TC、FPG、Hb、TG各项糖脂代谢指标为影响GLP-1水平的独立因素。