轻度胃肠炎伴良性惊厥婴幼儿IL-6及MMP-9水平的研究

徐丽云，王均林，王淑丽，李玉芬

(1山东医学高等专科学校，山东 临沂 276000；2临沂市人民医院)

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥(BICE)是一种同时累及消化系统及神经系统的疾病[1]，由于对该病认识较晚，造成诊断与治疗的混乱，部分BICE患儿被诊断为胃肠炎合并癫痫、腹泻合并复杂性热性惊厥等。IL-6由单核-巨噬细胞分泌，可促进和活化T细胞功能，刺激B细胞分化和刺激免疫球蛋白分泌其他生长因子，促进多种细胞生长、分化和功能调节。有研究证明IL-6在脑损伤中有重要的作用。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是一种锌钙依赖性蛋白酶，能够破坏血脑屏障外基质，损害血脑屏障，导致脑水肿出现[2-3]。本研究对BICE患儿发作后血清和脑脊液中IL-6及MMP-9水平检测，探讨其对评估BICE患儿脑损伤的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月—2019年9月在本院首次住院的42例BICE患儿为观察组，其中男18例，女24例；年龄6～36个月，平均(18.6±3.2)个月。BICE的诊断标准为：①既往健康的6个月～3岁的婴幼儿；②轻度胃肠炎伴无热惊厥，可有轻度脱水但无酸中毒及电解质紊乱；③惊厥在病程中可单次或多次发作；④发作间期脑电图正常；⑤血清电解质、血糖、脑脊液检查正常；⑥预后良好。除外热性惊厥附加症、癫痫、脑炎脑病等疾患。惊厥发作在胃肠炎出现后的第1～3天，根据患儿惊厥发生次数分为2组，观察组1(<2次)18例，观察组2(≥2 次) 24例。另选同期住院的42例轻度胃肠炎(经脑脊液常规检查除外脑炎的患儿入组)患儿为对照组，其中男18例，女24例；年龄6～36个月，平均(18.3±2.4)个月。两组患儿在年龄、性别比等方面比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法 标本采集：两组患儿均采集急性期(入院后24 h内) 血清和脑脊液标本，观察组加采恢复期(入院后第3天)血清标本。留取静脉血2 ml和脑脊液1 ml，离心后收集上清液，-80℃保存待测。同时送检脑脊液常规、生化，剔除溶血标本。检测方法：运用ELISA法检测血清和脑脊液中IL-6和MMP9水平。

2 结果

2.1两组急性期IL-6和MMP-9水平比较 观察组血清及脑脊液中IL-6和MMP-9水平均显著高于对照组；观察组2二者水平均显著高于观察组1。见表1。

2.2观察组血清IL-6和MMP-9水平比较 两组恢复期血清中IL-6和MMP-9水平较急性期均有显著降低(P<0.05)，但观察组1降低幅度大于观察组2。见表2。

表1 两组急性期IL-6和MMP-9水平的比较

表2 观察组急性期和恢复期血清中IL-6和MMP-9水平比较

3 讨论

BICE多发病于12个月左右，男性多于女性，其病因及发病机制目前尚不明确，主要考虑与婴幼儿脑发育不完善、髓鞘未完全形成、神经递质不平衡、惊厥阈值低有关[4]。惊厥发作可能引起暂时性的脑功能障碍，又可能造成不可逆的脑损伤。目前，其早期诊断及治疗已受到广泛关注。

IL-6是一种重要的细胞因子，多由神经胶质细胞分泌，同时许多别的细胞因子也能增加 IL-6的水平。多种原因引起的血脑屏障破坏，外周血中的单核细胞、中性粒细胞和巨噬细胞浸润脑实质，都可以引起IL-6合成增加，从而引起血液和脑组织中的IL-6含量增加，促使体内炎性细胞因子的合成增加，进而导致继发性神经组织损伤的加剧[5]。本研究结果发现，BICE患儿血清和脑脊液中IL-6水平显著高于对照组，观察组2患儿血清和脑脊液中IL-6水平显著高于观察组1。这表明BICE出现时神经胶质细胞损害增加，血脑屏障受损，神经胶质细胞因刺激而导致的IL-6水平增高，引起脑脊液和血清中IL-6水平升高。IL-6水平与与惊厥的严重程度及血脑屏障破坏程度呈正相关，与神经细胞被破坏的程度呈正相关，这提示IL-6水平的改变程度可以预测病情及预后演变情况。两观察组患儿急性期血清中IL-6水平显著高于恢复期，提示在患儿疾病恢复后，血脑屏障趋向好转，血清中IL-6水平也明显降低。

近年来，研究发现MMP-9对血管再生、炎症反应、血脑屏障的损害具有重要作用。MMP-9能够损害血脑屏障外基质的功能，导致血脑屏障的通透性增加，使脑水肿和脑组织缺血性损害加重。Mailankody等研究表明，当患儿遭到中枢神经系统感染后，病原体能够引起宿主细胞产生大量的细胞因子，并引起 MMP-9水平升高，并破坏血脑屏障，加重脑组织水肿和神经元破坏[6]。MMP-9能破坏脑组织基底膜蛋白，引起血管内皮细胞间紧密连接蛋白的产生减少，引起血管源性水肿、出血转化和死亡率加重[7]。本研究结果发现，BICE患儿血清和脑脊液中MMP-9水平均显著高于对照组，观察组2患儿血清和脑脊液中MMP-9水平均显著高于观察组1。提示MMP-9的水平变化与BICE患儿的病情严重情况明显相关。两观察组患儿急性期血清中MMP-9水平均显著高于恢复期，提示在病情好转、抽搐缓解后，神经元受损明显减轻。

综上所述，通过对BICE患儿血清和脑脊液IL-6和MMP-9水平的研究，不仅能判断BICE发生时患儿颅脑损伤程度的关系，而且能够评估预后，对指导临床诊疗具有重要意义。