加减龙胆泻肝汤对原发性肝癌TACE术后栓塞综合征患者肝功能和生活质量的影响

李朋娟， 赖丽， 李红阁

（1.陕西省渭南市中心医院中医科，陕西渭南 714000；2.陕西省安康市中医医院制剂中心，陕西安康 725000）

原发性肝癌是一种临床上常见的发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，手术是治疗该病的主要手段[1]。但由于原发性肝癌的临床症状特异性不高，多数患者在就诊时已发展为中晚期肝癌，错失了手术治疗的最佳时机[2-3]。肝动脉化疗栓塞术（TACE）作为不能进行手术治疗患者的首选治疗方案，其疗效可靠[4]。但据相关报道显示，原发性肝癌TACE术后产生的栓塞综合征可对患者的肝功能产生一定影响[5]。近年来，随着中医药在原发性肝癌治疗中的广泛应用，其对TACE术后栓塞综合征的防治和增效减毒方面的疗效较为显著[6]。本研究主要观察加减龙胆泻肝汤对原发性肝癌TACE术后栓塞综合征肝经热毒证患者肝功能和生活质量的影响，以期为该病的临床治疗提供新的方案，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2015年6月～2018年6 月陕西省渭南市中心医院收治的原发性肝癌TACE 术后栓塞综合征肝经热毒证患者，共82 例。根据入院顺序，采用随机数字表将患者随机分为研究组和对照组，每组各41例。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 ①符合原发性肝癌TACE 术后栓塞综合征的诊断标准和中医肝经热毒证的辨证标准[7-8]；②肝功能Child-Pugh 分级为A 或B 级；③预计生存期≥6个月；④自愿参与本研究并签署知情同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①存在TACE 术禁忌症的患者；②已有广泛肝外转移的患者；③频繁呕吐不能进食中药汤剂的患者；④正在服用相关药物的患者；⑤妊娠期及哺乳期妇女；⑥依从性较差，不能完全配合本研究治疗的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 术后给予常规西医对症治疗，包括抗感染治疗、止痛治疗、物理降温、止吐治疗和退热治疗等，连续治疗2周后评价疗效。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联合加减龙胆泻肝汤治疗。具体药物包括：龙胆草15 g，栀子10 g，黄芩10 g，泽泻15 g，车前子10 g，茯苓10 g，生地黄15 g，当归10 g，柴胡8 g，甘草5 g。随症加减：对于出现腹痛者，可酌情加郁金10 g，延胡索10 g，白芍15 g；对于出现发热者，可酌情加生石膏25 g，青黛3 g，厚朴8 g，竹茹8 g；对于出现便秘者，可酌情加大黄15 g；对于出现呕吐者，可酌情加柿蒂10 g，半夏10 g。每日1 剂，取上述药物用水煎煮并浓缩至250 mL，分早晚2次温服。连续治疗2周后评价疗效。

1.4 观察指标 ①观察2 组患者术后发热、恶心、呕吐、便秘、肝区疼痛等临床症状的持续时间；②分别于术前和术后2周空腹抽取2组患者外周静脉血5 mL，采用法国Stago STA-R Evolution血凝仪对患者谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）等肝功能指标进行检测[9-10]，操作严格按照说明书进行；③采用卡氏功能状态（KPS）评分对2组患者治疗前后的生活质量进行评价，得分越高，表明患者的生活质量越高。

1.5 统计方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数± 标准差（± s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者基线资料比较 对照组41 例患者中，男25 例，女16 例；平均年龄（57.2±8.2）岁；平均病程（2.80±0.65）年；Child-Pugh 分级：A 级15 例，B 级26 例。研究组41 例患者中，男27 例，女14 例；平均年龄（56.6 ± 8.5）岁；平均病程（2.71 ± 0.58）年；Child-Pugh 分级：A 级14 例，B 级27例。2组患者的性别、年龄、病程和Child-Pugh 分级等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 组患者临床症状持续时间比较 表1结果显示：研究组患者的发热、恶心、呕吐、便秘、肝区疼痛等临床症状的持续时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2 组患者治疗前后肝功能指标比较 表2结果显示：治疗前，2 组患者的肝功能指标ALT、AST、GGT、ALB水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的肝功能指标ALT、AST、GGT、ALB 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且研究组的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2 组患者治疗前后生活质量KPS评分比较 表3结果显示：治疗前，2组患者的生活质量KPS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1 周和2 周后，2 组患者的生活质量KPS 评分均较治疗前明显提高（P＜0.05），且研究组的提高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组肝癌TACE术后栓塞综合征患者临床症状持续时间比较Table 1 Comparison of the duration of the clinical symptoms of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups （±s，d）

表1 2组肝癌TACE术后栓塞综合征患者临床症状持续时间比较Table 1 Comparison of the duration of the clinical symptoms of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups （±s，d）

①P＜0.05，与对照组比较

组别研究组对照组例数（例）41 41发热3.12±1.03①6.08±1.55恶心、呕吐3.69±1.05①6.53±1.63便秘2.31±0.81①4.86±1.37肝区疼痛2.24±0.69①3.80±1.05

表2 2组肝癌TACE术后栓塞综合征患者治疗前后肝功能指标比较Table 2 Comparison of the liver function indexes of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment （±s）

表2 2组肝癌TACE术后栓塞综合征患者治疗前后肝功能指标比较Table 2 Comparison of the liver function indexes of patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别研究组对照组例数（例）41 41 41 41时间治疗前治疗后治疗前治疗后AST（U·L-1）83.1±23.7 56.2±18.1①②82.8±24.6 73.1±20.5①ALT（U·L-1）78.5±19.6 50.1±14.3①②78.2±20.1 66.9±15.8①GGT（U·L-1）186.4±45.1 79.2±31.8①②184.9±47.2 136.5±39.1①ALB（g·L-1）32.3±7.4 26.1±6.5①②32.2±7.0 29.1±6.8①

表3 2组肝癌TACE术后栓塞综合征患者治疗前后生活质量KPS评分比较Table 3 Comparison of the KPS scores of the quality of life of the patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment（±s，分）

表3 2组肝癌TACE术后栓塞综合征患者治疗前后生活质量KPS评分比较Table 3 Comparison of the KPS scores of the quality of life of the patients with embolism syndrome after TACE in the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组同期比较

组别研究组对照组例数（例）41 41治疗前63.1±10.8 62.5±10.3治疗1周后77.6±15.6①②70.9±13.2①治疗2周后89.3±16.6①②79.1±15.9①

3 讨论

中医学认为，原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术（TACE）后栓塞综合征主要由化疗药物、栓塞剂等外来毒邪侵体，引发机体气机壅滞、脉络阻滞，进而肝脾受到损伤，湿热聚集，腑气不通而引发[11-12]。治疗应以清肝泻火、解毒利湿为主。本研究所用加减龙胆泻肝汤主要由龙胆草、栀子、黄芩、泽泻、车前子、茯苓、生地黄、当归、柴胡、甘草等药物组成。龙胆草清热燥湿，泻肝胆之火为君药；栀子泻火除烦、清热利湿、凉血解毒，黄芩清热燥湿、泻火解毒，两者同为臣药；泽泻利水渗湿、泄热，茯苓利水消肿、渗湿健脾，车前子清热利尿、渗湿止泻，生地黄清热生津、凉血，当归补血活血、调经止痛，四药同为佐药；甘草调和诸药，为使药；诸药合用，共奏泻火除湿、清热解毒之功效[13-14]。本研究结果显示，研究组患者的发热、恶心、呕吐、便秘、肝区疼痛等临床症状的持续时间均明显短于对照组（P＜0.05），表明加减龙胆泻肝汤可有效改善原发性肝癌TACE术后栓塞综合征患者的临床症状。

在介入治疗的过程中，大部分灌注的化疗药物可直接作用于靶组织杀伤肿瘤细胞，但仍存在少部分的化疗药物可进入肿瘤周围健康肝脏组织而造成损伤[15-16]；同时，TACE 术可造成肿瘤周围健康肝脏组织的缺氧，加之化疗药物与碘油混合乳剂的沉积，也易引发健康肝脏组织的缺氧和缺血，进而损伤肝细胞[17]。本研究结果显示，经治疗，2 组患者的肝功能指标ALT、AST、GGT、ALB 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且研究组的降低作用更为明显（P＜0.05），表明加减龙胆泻肝汤可有效改善原发性肝癌TACE术后栓塞综合征患者的肝功能。

TACE术虽可有效缓解原发性肝癌患者的临床症状，但患者术后易出现胃肠道反应、疼痛、黄疸等并发症，且术后栓塞综合征的发生率较高，严重影响患者的生活质量[18-20]。本研究结果显示，经治疗，2 组患者术后1 周、术后2 周的生活质量KPS 评分均明显高于术前（P＜0.05），且研究组对生活质量KPS 评分的升高作用明显优于对照组（P＜0.05），表明加减龙胆泻肝汤可有效改善原发性肝癌TACE术后栓塞综合征患者的生活质量。然而，本研究存在病例数和评价指标较少等不足，故其确切的结论有待今后开展多中心、大样本的临床研究加以证实。

综上所述，对原发性肝癌TACE术后栓塞综合征肝经热毒证患者使用加减龙胆泻肝汤治疗，可有效缩短患者的临床症状持续时间，改善患者的肝功能指标，提高患者的生活质量评分，具有较高的临床应用价值。