2014—2019年某医院尿路感染病原菌分布及耐药情况

董 丽 彭新国 纪 冰,

1 滨州医学院第一临床医学院 山东 滨州 256603；2 滨州医学院附属医院检验科 山东 滨州 256603

尿路感染是由于细菌入侵尿路，引起泌尿系统炎症，是临床常见的感染性疾病之一，并且有较高的复发性[1]。尿液标本定量培养是尿路感染诊断的金标准[2]。随着抗菌药物的广泛使用，病原菌的耐药性逐年增加。为了指导临床上合理使用抗菌药物治疗尿路感染，本研究分析了某医院2014—2019年尿液标本定量培养的病原菌分布及其耐药情况。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 收集某医院2014年1月—2019年12月门诊及病房尿液标本分离出的2 363株菌株，同一患者多次培养获得相同菌株选取初次培养菌株。

1.2 质控菌株 质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922，粪肠球菌ATCC29212，铜绿假单胞菌ATCC 27853，金黄色葡萄球菌ATCC 29213。

1.3 病原菌鉴定及药敏试验 参照《全国临床检验操作规程》微生物检验操作规程进行菌株分离培养，所有菌株鉴定采用Sensititre全自动微生物分析系统和梅里埃质谱仪鉴定。按照美国临床和实验室标准的协会CLSI标准，采用WalkWAY96PLUS 自动微生物分析仪PC33鉴定药敏复合板和Kirby-Bauer法检测抗菌药物的敏感性。

1.4 统计学方法 应用WHOET 5.6软件和SPSS 18.0软件，大肠埃希菌近6年的耐药情况分析采用R×C列联表进行卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌分布 该医院尿液标本共培养出病原菌2 363株，其中革兰氏阴性菌1 480株，占病原菌总数的62.6%；革兰氏阳性菌502株，战病原菌总数的21.3%;真菌381株，占病原菌总数的16.1%，见表1。革兰氏阴性菌中，大肠埃希菌是所有病原菌种类中占比最多的，共培养出892株，为革兰氏阴性菌总数的60.3%，肺炎克雷伯菌146株，占革兰氏阴性菌总数的9.9%，见表2。革兰氏阳性菌以肠球菌为主，屎肠球菌177株，占革兰氏阳性菌株总数的35.3%，粪肠球菌92株，占革兰氏阳性菌株总数的18.3%，见表3。真菌以念珠菌为主，白色念珠菌117株，占真菌总数的30.7%，光滑念珠菌114株，为真菌总数的29.9%，热带念珠菌71株，占真菌总数的18.6%，见表4。

表1 尿液标本病原菌分布情况/n(%)

表2 尿液标本革兰氏阴性菌分布情况/n(%)

表3 尿液标本革兰氏阳性菌分布情况/n(%)

表4 尿液标本真菌分布情况/n(%)

2.2 主要革兰氏阴性菌的耐药情况 大肠埃希菌中超广谱 β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases，ESBL)菌株占49%，对头孢曲松、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、左旋氧氟沙星的耐药率分别为53%、0.8%、4%、56%。肺炎克雷伯菌中ESBL菌株占49%，对头孢曲松、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为57%、1.4%、11%。奇异变形杆菌中ESBL菌株占50%，对头孢曲松、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、左旋氧氟沙星的耐药率分别为41.4%、2.4%、0%、41.8%。铜绿假单胞菌对哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、氨曲南的耐药率分别为4.1%、5.5%、11%、14%，见表5。大肠埃希菌作为检出率最高的病原菌，近几年检出的产ESBL菌株率为43.6%～52.5%；对亚胺培南的耐药率最高是在2015年为1.9%，只在2014年未检出耐药株；对氨曲南的耐药率近4年明显增高(P<0.05)；对哌拉西林耐药率较高，但有下降的趋势(P<0.05)，对头孢吡肟的耐药率为36.8%～52.5%，在2014—2018年有下降趋势(P<0.05)，见表6。

表5 尿液标本主要革兰氏阴性菌耐药情况

表6 尿液标本大肠埃希菌每年耐药情况/n(%)

2.3 主要革兰氏阳性菌的耐药情况 屎肠球菌对高浓度庆大霉素、青霉素、环丙沙星的耐药率分别为63.8%、97.7%、92.9%；对利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素耐药率低于3%。粪肠球菌对高浓度的庆大霉素、环丙沙星的耐药率分别为35.6%、36.7%，对替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺、青霉素耐药率低于3%。表皮金黄色葡萄球菌对苯唑西林、青霉素的耐药率分别为60%、86.7%，对万古霉素耐药率为0%，见表7。

表7 尿液标本主要革兰氏阳性菌耐药情况

表8 尿液标本真菌耐药情况

2.4 真菌总的耐药情况 真菌对伊曲康唑的耐药率最高为17.6%，未出现对5-氟胞嘧啶耐药真菌，见表8。白色念珠菌对4种抗真菌药的耐药率均在10%以下。光滑念珠菌对伊曲康唑的耐药率为28.7%。热带念珠菌对伊曲康唑、氟康唑的耐药率分别为25.87%、19.7%。近平滑念珠菌对4种抗真菌药物的耐药率均为0%。克柔念珠菌对伊曲康唑、氟康唑的耐药率分别为21.1%、36.8%，见表9。

表9 尿液标本主要真菌耐药情况及敏感率

3 讨论

泌尿系统感染是临床常见的感染性疾病，正确使用抗生素是治疗的关键，随着病原菌耐药性的提高，及时准确使用敏感性高的抗菌药物能够有效地控制感染。因此，了解泌尿系统病原菌的分布及主要病原菌的耐药情况能为临床正确选用抗菌药物提供重要的指导作用。

本研究选取了2014—2019年我院尿培养分离出的2 363株病原菌进行了统计分析，结果显示病原菌以革兰氏阴性菌为主为1 480株，占病原菌总数的62.2%，与宋春伟等[3-4]报道有差异；大肠埃希菌的检出率最高，与国内外报道[5-6]一致。革兰氏阳性菌中以肠球菌为主，屎肠球菌较粪肠球菌检出率高。真菌主要为念珠菌，以白色念珠菌的检出率最高。

革兰氏阴性菌的耐药研究示，大肠埃希菌为尿路感染最常见的致病菌，ESBL菌株检出率为49%；大肠埃希菌对喹诺酮类、头孢菌素(除对头孢他啶耐药率为28%、头孢西丁耐药率为10%)的耐药率均在40%以上，与胡付品等[7-8]的研究结果一致；对碳青霉烯类药物耐药率低于2%，可作为治疗多重耐药大肠埃希菌的有效药。大肠埃希菌对多种头孢类药物耐药率近6年无明显变化，仍处于较高水平；对喹诺酮类药物耐药率也处于较高水平，无明显变化；对头孢吡肟、哌拉西林的耐药率仍较高，但近年来有下降的趋势；对氨曲南的耐药率近年来又升高趋势；对β内酰胺酶/β内酰胺酶剂、碳青霉烯类的耐药率处于较低水平。因此建议临床上对于大肠埃希菌感染可用首选头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦，尽量避免使用其他头孢类药物及喹诺酮类药物。肺炎克雷伯菌ESBL菌株检出率为49%；对青霉素类、三代头孢、喹诺酮类普遍耐药，对头孢唑林的耐药率高达64%；对碳青霉烯类药物耐药率低于2%，与2019年CHINET三级医院细菌耐药监测所报道的24.5%有较大差异[8]，可能与本研究只选取尿培养标本有关。奇异变形杆菌中ESBL菌株为50%；对β内酰胺类、喹诺酮类耐药率较高，对β内酰胺类抗生素耐药是由于其青霉素结合蛋白2的功能缺陷造成的[9]；对碳青霉烯类、β内酰胺酶/β内酰胺酶抑制剂敏感率较高，但耐碳青霉烯类菌株已经存在，据报道主要的类型为KPC-2，其定位在质粒上,对碳青霉烯类耐药菌株，在β内酰胺酶/β内酰胺酶抑制剂中最有效的药物为哌拉西林/他唑巴坦[10]，与本研究结果所示头孢哌酮/舒巴坦最有效存在差异。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物耐药率为11%，膜通道的表达减弱与消失是对碳青霉烯类药物耐药原因[11]，有研究显示铜绿假单胞菌亚胺培南的使用强度和耐亚胺培南菌株的产生有相关性，但美罗培南的使用和耐美罗培南菌株的产生相关性较弱[12]；对氨曲南的耐药率为14% ；对哌拉西林与头孢哌酮/他唑巴坦的敏感率较高。

革兰氏阳性菌的耐药结果显示，屎肠球菌对多数抗菌药物的耐药率比粪肠球菌高，两者都对替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺保持较高的敏感性，但屎肠球菌对四环素的耐药率50.3%低于粪肠球菌对四环素的耐药率82.3%；屎肠球菌对氨苄西林的耐药率为96%，粪肠球菌对氨苄西林的耐药率仅为1.1%，两者存在较大差异，与谈昀等[13]研究结果一致；肠球菌对氨基糖苷类抗生素耐药率较高，最主要的机制是肠球菌产生了AME，其参与耐药基因表达[14]。表皮葡萄球菌中耐甲氧西林菌株检出率为60%，低于胡付品等[8]研究的82.4%，耐甲氧新林表皮葡萄球菌株主要由于mec-A基因存在，编码合成新的青霉素结合蛋白2a[15]时期产生耐药性；对万古霉素敏感，未出现耐万古霉素菌株。

真菌的耐药结果显示，对伊曲康唑的耐药性最高，对5-氟胞嘧啶耐药菌株未检测出。白色念珠菌对4种抗真菌药物的耐药率都在10%以下。光滑念珠菌对伊曲康唑耐药率高达28.7%，对另外三种抗真菌药物的耐药率在5%以下。热带念珠菌对除5-氟胞嘧啶外的三种抗真菌药物的耐药率均在10%以上。近平滑念珠菌中未检出耐药菌株。克柔念珠菌对氟康唑、伊曲康唑的耐药率均在20%以上，未检出对其他两种药物耐药的菌株。据文献报道念珠菌耐药的主要机制包括药物外排泵表达上调、药物靶点过表达或改变等[16-17]，虽然现在真菌仍以白色念珠菌为主，但非白色念珠菌对“唑”类药物的耐药性已经引起了重视[18-19]，真菌的耐药性越来越高，但目前抗真菌药物有限，仍需要正确使用抗真菌药物，减少耐药菌株的产生，并且积极研发针对新靶点的新型抗真菌药物。

综上所述，该医院尿路感染病原菌仍以大肠埃希菌为主，针对不同病原菌，耐药情况差异明显，因此临床治疗中应该正确选用针对性抗菌药物，这就要求临床医生了解不同致病菌的耐药情况，并且参照尿培养及药敏实验来进行正确治疗。本研究分析了近6年尿路感染病原菌的耐药情况，以便很好地指导临床为尿路感染患者正确使用抗菌药物，及时治疗，减少患者痛苦。