卡泊三醇倍他米松凝胶对慢性湿疹患者皮肤屏障的影响

吴美清 ，祁冬冬 ，刘军 ，王艳红 ，王强

（1.内蒙古林业总医院，内蒙古牙克石022150；2.呼伦贝尔市精神卫生中心，内蒙古牙克石022150）

慢性湿疹为临床上的常见皮肤病，有病程迁延、反复发作等有关，可能与环境气候变化、微生物感染、过敏反应、饮食结构改变、精神紧张等多种因素有关[1]。该病在临床上主要表现为表皮肥厚、瘙痒难耐、苔藓样变等特征，皮损呈多形性对称性分布，多伴有渗出倾向[2]。该病虽然不影响患者的生命，但是可影响患者正常工作和生活社交，给患者带来极大困扰，为此对于治疗的要求比较高[3]。糖皮质激素与抗组胺药物为慢性湿疹的主要治疗方法，有抗炎和抗增生的作用，但是可使得患者存在药物依赖性，且长期使用也会让部分患者出现不良反应[4]。卡泊三醇倍他米松凝胶的商品名为赛美尔，为卡泊三醇和二丙酸倍他米松按固定比率合成的亲脂性凝胶，其在临床应用中可以活性形式进入皮肤，室温下保持年限比较长，且不影响二者互相吸收，可持续发挥疗效作用[5]。现代研究表明皮肤有特殊的屏障结构，由皮肤的角质细胞及角质细胞外成分结合在一起，可为皮肤提供屏障保护作用。皮肤屏障功能被破坏可导致特应性皮炎、湿疹、银屑病等皮肤疾病的发生[6]。经皮水分丢失率与角质层含水量为检测皮肤屏障功能的重要参数，上述指标异常可加重屏障功能异常，从而引起慢性湿疹的发生[7]。本文具体探讨了卡泊三醇倍他米松凝胶对慢性湿疹患者皮肤屏障的影响，希望为临床提供一种更好的治疗药物。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1月—2019年9月选择在本院诊治的慢性湿疹患者128例，根据随机数字表法分为研究组与对照组各64例，2组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较 （±s）

表1 2组一般资料比较 （±s）

性别（男/女）（例）研究组 6 4 4 3.1 5±2.8 5 9.8 2±0.4 4 2 2.7 6±2.1 5 7.2 9±0.4 4 3 2/3 2对照组 6 4 4 3.8 7±1.4 8 9.8 9±0.2 1 2 3.0 8±1.3 4 7.3 3±0.1 9 3 4/3 0 t/χ 2 0.6 3 2 0.0 8 2 0.5 5 3 0.1 0 3 0.1 2 5 P 0.4 8 7 0.9 3 2 0.5 9 8 0.9 1 3 0.7 2 4组别 n 年龄（岁）病程（个月）体质量指数（k g/m 2）皮损面积（%）

纳入标准：①符合慢性湿疹的诊断部标准，病程≥3个月；②年龄18～60岁，性别不限；③本院伦理委员会批准了此次研究；④患者自愿签署了知情同意书；⑤皮损面积＜10%体表面积；⑥近2周内未服用过皮质类固醇激素等药物治疗。

排除标准：①湿疹合并感染者或合并其他皮肤病者；②已知对本试验药某种成分或对照药物某种成分过敏者；③孕妇及哺乳者；④中途退出或中断本研究者；⑤依从性差、不配合治疗者；⑥伴有严重心肺肝肾等重要脏器功能障碍。

1.2 方法 对照组：给予氯雷他定联合曲安奈德治疗，口服予氯雷他定（国药准字H20051618，成都永康制药有限公司）10 mg/次，1次/d；外敷曲安奈德益康唑乳膏（国药准字H20058395，重庆华邦制药有限公司）15 mg/次，轻柔抹匀至药物完全吸收，2次/d。

研究组：在对照组治疗的基础上给予卡泊三醇倍他米松凝胶治疗，外敷卡泊三醇倍他米松凝胶（LEO Laboratories Ltd，注册证号 H20150372）15 mg，轻柔抹匀至药物完全吸收，1次/d。

2组都连续治疗观察4周。

1.3 观察指标 ①在治疗前后根据患者的红斑、鳞屑、浸润、瘙痒等症状进行评分，从无症状、轻度、中度、重度，分别记录为0分、1分、2分和3分。②临床疗效标准：积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%，治愈：积分下降指数≥90%，临床症状基本消失；显效：积分下降指数60%～89%，临床症状有所缓解；好转：积分下降指数30%～59%；无效：未达到上述标准甚或恶化。（治愈例数+显效例数+好转例数）/组内例数×100.0%=总有效率。③在治疗前后采用无创性皮肤测试仪（德国CK公司MPA9型）于相对湿度50%左右、室温25℃左右下测定皮肤表皮水分丢失、角质层含水量等指标。④在治疗前后抽取患者的空腹静脉血2～3 mL，2 000 r/min，离心10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清趋化因子（CCL）17、CCL22含量。

1.4 统计学方法 选择SPSS 19.00软件对本研究所有数据进行分析，计量资料以±s表示，对比为t检验；计数数据以百分比表示，对比为χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率比较 治疗后研究组的总有效率为98.4%，显著高于对照组的87.5%（P＜0.05），见表 2。

表2 2组总有效率比较 例（%）

2.2 临床症状评分变化比较 2组治疗后的临床症状评分低于治疗前，研究组低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后临床症状评分变化比较 （分，±s）

表3 2组治疗前后临床症状评分变化比较 （分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P研究组 64 7.35±0.14 1.77±0.22 21.843 0.000对照组 64 7.42±0.11 3.18±0.17 14.882 0.000 t 0.103 7.222 P 0.921 0.011

2.3 皮肤屏障指标变化比较 2组治疗后的皮肤表皮水分丢失率低于治疗前，角质层含水量高治疗前，在组内与组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后皮肤屏障指标变化比较 （%，±s）

表4 2组治疗前后皮肤屏障指标变化比较 （%，±s）

组别 n 表皮水分丢失率 角质层含水量治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P研究组 64 37.44±2.44 13.25±1.95 34.194 0.000 19.24±2.68 37.87±2.44 18.834 0.000对照组 64 38.01±1.85 19.38±2.11 23.882 0.000 19.88±3.14 28.98±1.77 9.144 0.000 t 0.433 12.942 0.611 9.881 P 0.693 0.000 0.489 0.001

2.4 血清CCL17、CCL22含量变化比较 2组治疗后的血清CCL17、CCL22含量低于治疗前，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2组治疗前后血清CCL17、CCL22含量变化对比 （pg/mL，±s）

表5 2组治疗前后血清CCL17、CCL22含量变化对比 （pg/mL，±s）

C C L 2 2治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P研究组 6 4 1 1.6 3±0.1 4 2.7 2±0.1 5 1 8.2 0 4 0.0 0 0 1 3.8 7±2.1 1 3.1 8±0.1 1 2 1.4 8 2 0.0 0 0对照组 6 4 1 1.7 9±0.8 8 6.2 0±0.1 8 1 0.8 8 4 0.0 0 0 1 4.0 2±1.4 8 7.2 9±0.1 8 1 5.9 2 9 0.0 0 0 t 0.3 4 6 8.1 3 2 0.3 2 5 7.9 2 4 P 0.7 5 2 0.0 0 4 0.7 8 8 0.0 0 5组别 n C C L 1 7

3 讨论

慢性湿疹的典型临床表现为边界清楚的红色斑块，皮损处可见束状发；多数患者伴有明显瘙痒，且病情极易反复，严重影响患者的生活质量[8]。临床针对该病多采用外用糖皮质激素与抗组胺药物支持治疗，在临床取得一定疗效，但是长期用药的疗效欠佳。卡泊三醇倍他米松凝胶为卡泊三醇和二丙酸倍他米松的混合软膏，不含有乙醇，使用比较方便与美观[9]。本研究显示治疗后研究组的总有效率为98.4%，显著高于对照组的87.5%；2组治疗后的临床症状评分低于治疗前，研究组低于对照组。从机制上分析，卡泊三醇能抑制表皮中朗格汉斯细胞的数量和活性，也可抑制皮肤角质形成细胞增殖和诱导其分化[10]。与二丙酸倍他米松合用可发挥协同效应，降低卡泊三醇的局部刺激并且增加疗效，从而提高治疗效果[11]。

目前慢性湿疹的发病机制还不清楚，但是一种遗传相关免疫介导的炎症性皮肤病。当前反应的生理指标主要为皮肤的水通透性与皮肤屏障功能等，也反应了机体和皮肤局部的生理状态[12]。皮质类固醇药物虽然有一定的近期疗效，但是在一定程度上会破坏皮肤的水通透屏障功能[13]。本研究显示2组治疗后的皮肤表皮水分丢失率低于治疗前，角质层含水量高治疗前，在组内与组间比较差异有统计学意义，表明卡泊三醇倍他米松凝胶的应用能改善患者的皮肤屏障功能。从机制上分析，该药能增强皮肤水合功能，改变细胞间脂质的组成，浸润角质层，对皮肤保湿作用，改善皮肤耐受力，从而促进皮肤屏障功能恢复[14]。并且该药为亲脂性凝胶，在临床使用中也不影响美观，且患者更易耐受[15]。

免疫学研究显示慢性湿疹属于Ⅳ型变态反应，与Th1/Th2的动态平衡密切相关[16]。CCL17、CCL22参与慢性湿疹的病情进展，CCL17属于胸腺活化调节趋化因子，参与过敏性疾病的免疫调节，可特异性活化T细胞[17]；CCL22可诱导嗜酸性粒细胞，可参与首次免疫应答过程，主要表达于肺组织，对未成熟树突细胞、CD4+、CD8+T细胞等产生活化作用[18]。本研究显示2组治疗后的血清CCL17、CCL22含量低于治疗前，研究组低于对照组，表明卡泊三醇倍他米松凝胶可调节机体的免疫功能，从而为患者的皮肤组织再生提供一定的皮肤屏障保障[19]。本研究也存在一定的不足，没有进行随访调查，且没有动态分析患者皮肤屏障指标变化情况，将在后续研究中深入探讨。

总之，卡泊三醇倍他米松凝胶辅助治疗慢性湿疹能改善患者的皮肤屏障功能，调节机体的免疫功能，从而促进缓解临床症状，提高治疗效果。