血清和肽素、半乳糖凝集素-3与妊娠期高血压疾病左心室功能下降的相关性

钱警语 陈先侠* 郑晨旻 王海霞

1.安徽省妇幼保健院(合肥，230001)；2.安徽医科大学公共卫生学院

妊娠期高血压疾病(HDCP)因全身小动脉痉挛导致心脏负荷加重并诱发左心室功能异常，严重时可导致心力衰竭，增加不良妊娠结局发生率[1-2]。对患者左心室功能做出准确评估及治疗，及时预防心力衰竭发生对孕产妇预后具有重要价值[3]。血清和肽素是精氨酸加压素(AVP)的检测代替物，AVP与高血压、心脏功能及肾功能异常有密切关系[4-5]，有研究表明，和肽素可能与子痫前期的发病机制有关，可作为预测子痫前期的生化指标之一[6]。半乳糖凝集素-3属于炎症介质，有研究表明心室重构与其水平改变有关，且参与心力衰竭的发病机制[7-9]。推测和肽素、半乳糖凝集素-3可能参与HDCP患者左心室功能损伤过程，现临床上可以通过彩色多普勒超声测量各心脏指标对左心室功能进行有效评估。和肽素、半乳糖凝集素-3均为新型的心功能检测物，但二者与HDCP左心室功能下降的关系尚未研究。本研究检测血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平，探讨其与HDCP患者左心室功能下降相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2020年1月-2021年5月本院收治的HDCP患者150例作为观察组，年龄25～37岁，孕周28～40周，按HDCP诊治指南(2015)[10]分为妊娠期高血压组(89例)和子痫前期组(61例)。选取本院同期正常妊娠妇女100例为对照组，年龄25～37岁，孕周28～40周。纳入标准：单胎，既往均无心、肾功能不全或免疫系统疾病，无慢性高血压或HDCP治疗史，无前置胎盘、先兆早产、妊娠期糖尿病等其他妊娠并发症者，妊娠期间未服用影响血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平药物者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准(20180018)。

1.2 资料收集

临床资料收集各组年龄、孕周、身高、体重、体质指数(BMI)、基础血压、入院后血压、B型钠尿肽(BNP)和乳酸脱氢酶(LDH)检测值等。

1.3 仪器与方法

1.3.1血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平检测取受试者晨空腹静脉血，酶联免疫吸附试验法检测血清和肽素(上海恒斐生物科技有限公司试剂盒)、半乳糖凝集素-3(北京索莱宝科技有限公司的试剂盒)。酶标仪(美国Bio-Rad公司MODEL550)测定吸光度值，计算Copeptin、galectin-3水平。

1.3.2左心室功能测定使用美国Philips HD15彩色多普勒超声诊断仪(探头频率2～6MHz)收集基本参数，左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(VEDs)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心房直径(LAD)、室间隔厚度(iIVST),计算左室收缩功能指标心输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)及左室舒张功能指标舒张早期最大流速/舒张晚期最大速度(E/A)值、舒张早期快速充盈分数(RFF)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床资料比较

各组对象年龄、孕周、BMI比较均无差异(P>0.05)。子痫前期组收缩压、舒张压高于妊娠期高血压组及对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组孕妇临床资料比较

2.2 血清指标比较

与对照组及妊娠期高血压组相比，子痫前期患者血清和肽素、半乳糖凝集素-3、BNP、LDH水平均明显升高(P<0.05)。见表2。

表2 各组孕妇血清指标比较

2.3 左心室功能水平

与对照组及妊娠高血压组相比，子痫前期组患者左心室舒张功能指标E/A值、REF水平明显降低(P<0.05)。各组间左心室收缩功能指标CO、LVEF、CI无差异(P>0.05)，各组间LVEDd、LVEDs、LVPWT、LAD、IVST无差异(P>0.05)。见表3。

表3 各组孕妇左心室功能指标比较

组别例数LVEDd(cm)LVEDs(cm)LVPWT(mm)LAD(mm)IVST(mm)妊娠期高血压组894.58±0.412.73±0.309.46±0.483.59±0.419.23±0.51子痫前期组614.48±0.552.69±0.319.37±0.443.60±0.499.13±0.53 F0.910.440.750.091.05 P0.400.640.480.910.35

2.4 和肽素、半乳糖凝集素-3水平与左心室功能水平的相关性

Pearson法相关性分析结果显示，HDCP患者血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平与心功能指标CO、LVEF、CI相关性均不明显(P>0.05)，与心功能指标E/A值、RFF均呈明显负相关(P<0.05)。见表4。

表4 HDCP患者血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平与心功能水平的相关性分析

2.5 左心室舒张功能影响因素的Logistic回归分析

以E/A为因变量 (1为E/A<1.0，0为E/A≥1.0；以E/A<1.0为心脏舒张功能不全[11])，以血清和肽素、半乳糖凝集素-3、BNP、LDH、收缩压、舒张压为自变量进行logistic回归分析，结果表明：血清和肽素、半乳糖凝集素-3、BNP、LDH、收缩压、舒张压增高是HDCP患者左心室舒张功能下降的独立危险因素。见表5。

表5 HDCP患者左心室舒张功能影响因素的logistic回归分析

3 讨论

和肽素是AVP的羧基末端组成部分，作为部分活性片段与AVP变化趋势一致，且更易保存检测，由于AVP半衰期较短，常作为AVP的检测代替物[12]。AVP是一种神经肽，当血容量降低及血浆渗透压升高时AVP分泌增加，其通过V1a、V1b和V2受体发挥作用，其中AVP与V1a受体结合可导致血管收缩、心脏重塑、心输出量增加，以及全身血管阻力降低[13]。最近有研究血清和肽素在各种疾病中的预测价值，结果证实和肽素增高与心血管疾病、心力衰竭及中风患者的预后不良有关[14-17]。此外Afsar[18]研究表明和肽素的升高与肾脏疾病进展有关，因AVP分泌增加会促进血压升高和肾素-血管紧张素-醛固酮轴的激活，导致高血压肾小球压增高及蛋白尿。半乳糖凝集素-3是半乳糖凝集素家族成员，由炎症细胞分泌，参与多种生理、病理过程，参与免疫调节及炎症反应等[19]。半乳糖凝集素-3影响内皮细胞的活动，刺激毛细血管及血管生成[20]。有研究表明，半乳糖凝集素-3可能通过促进心肌成纤维细胞增殖等过程参与心力衰竭及心肌纤维化的进程，参与左心室重构过程，与左心室结构及功能有关[21-24]。由此推测，和肽素、半乳糖凝集素-3与HDCP患者的左心室功能损伤有一定相关性。

CO、LVEF、CI可评价心室收缩功能，其异常提示心力衰竭发生；E/A值、RFF可评价左心室舒张功能，而左心室舒张功能下降是诱发及加重心力衰竭的原因之一[25-26]。LVEDd、LVEDs、LVPWT、LAD、IVST的变化可体现心脏结构的改变。本研究中，子痫前期组及妊娠期高血压组E/A值、RFF较对照组降低，提示HDCP患者左心室舒张功能下降，且随着疾病的加重而加重，提示左心室功能的损伤是一种渐进性发生的。观察组CO、LVEF、CI、LVEDd、LVEDs、LVPWT、LAD、IVST较对照组差异无统计学意义(P>0.05)，提示 HDCP患者左心室收缩功能未发生改变，未发生心力衰竭，但因HDCP病程相对较短，虽然出现左心室舒张功能下降，也不足以导致左心室结构改变而出现心室重构。本研究显示，HDCP患者随着血压增高、左心室舒张功能不断下降、心力衰竭风险也不断上升，应谨慎治疗，避免心力衰竭发生。

本研究中，观察组血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平较对照组均明显升高，随着HDCP的病情加重，血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平逐渐升高，提示其与HDCP病情严重程度有关，可能参与了HDCP发生发展。HDCP患者血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平与CO、LVEF、CI相关性均不明显，与E/A值、RFF均呈明显负相关；提示血清和肽素、半乳糖凝集素-3水平与左心室收缩功能关系不密切，但与左心室舒张功能关系密切。在校正了可能的多种影响因素后，血清和肽素、半乳糖凝集素-3仍是HDCP左心室舒张功能改变的独立危险因素。但其引起左心室舒张功能变化的机制尚未明确。有相关文献报道，HDCP的左心功能改变可能与炎症反应、心肌损伤及心肌纤维化有关[27-28]。HDCP引起肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性降低，导致AVP及血清和肽素增高，加速心室重构的进程，促进TH1和TH17免疫反应之间的不平衡诱导炎症反应[29]，导致左心室功能下降。巨噬细胞分泌的半乳糖凝集素-3受骨桥蛋白调节，半乳糖凝集素-3作为急慢性因子调节炎症的发生，将巨噬细胞与成纤维细胞共同作用于心肌，上调TGF-β/Smad3信号通路，介导心肌纤维化及炎症反应[30]。HDCP患者血清和肽素、半乳糖凝集素-3的升高从机制上影响心脏功能变化，导致左心室功能下降，但二者之间有无互相作用还需进一步的研究。

综上所述，血清和肽素、半乳糖凝集素-3与HDCP的严重程度有关，与左心室收缩功能指标CO、LVEF、CI无明显关系，与左心室舒张功能指标E/A值、RFF联系紧密，是HDCP患者左心室功能下降的危险因素，可能参与患者左心室功能损伤过程。本研究的不足之处：和肽素、半乳糖凝集素-3之间的关系尚不明确，需进一步研究HDCP左心室功能异常的机制，为HDCP患者左心室功能严重程度及疾病治疗效果做准确评估方式。