右美托咪定超前镇痛对腹腔镜子宫全切术后疼痛及血清外泌体lncRNA CCAT1表达的影响

顾士敏 雷 鸣 牛志军

郑州大学第三附属医院(450052)

妇科腹腔镜子宫全切术广泛应用在临床。但研究显示行腹腔镜治疗术后患者疼痛无明显减弱，有些患者术后疼痛程度甚至高于传统开腹手术[1-2]。减轻腹腔镜子宫全切术术后患者疼痛是医学关注的重要问题之一。血清外泌体长链非编码RNA结肠癌相关转录物1(LncRNA CCAT1)是一种自身不具有编码蛋白的长链RNA分子，表达水平与患者预后密切相关[3-4]。临床上常采用静脉自控镇痛方法进行干预，以减轻术后患者疼痛，但效果欠佳[5]。有研究显示，右美托咪定在抗焦虑、镇静、镇痛中具有积极作用[6]。本研究对行腹腔镜子宫全切术患者采用右美托咪定超前镇痛，通过观察患者术后视觉模拟量表(VAS)评分、Ramsay镇定评分、血清外泌体lncRNA CCAT1表达水平及不良反应发生情况，分析治疗效果。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018年6月-2020年3月在本院行腹腔镜子宫全切术患者80例作为研究对象。纳入标准：①符合妇科腹腔镜子宫全切手术治疗指征，且在本院行腹腔镜子宫全切治疗者；②自愿参加本项研究；③术前1个月内未接受激素类药物治疗；④无手术禁忌。排除标准：①有精神病史或认知功能障碍，无法配合本次研究；②患有严重内分泌疾病；③对本研究使用药物过敏；④临床资料不全。采用随机数字表法随机分为超前镇痛组和对照组各40例。本研究经本院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者需术前8h禁食、术前4h禁饮，入室前0.5h给予注射0.5 mg阿托品注射液，建立静脉通路，使用生命体征监护仪对其血压、心率等常规监护。患者面罩吸氧去氮后，给予静脉注射0.2 mg/kg顺式阿曲库铵、0.3 mg/kg依托咪酯和0.5 μg/kg舒芬太尼行麻醉诱导，气管插管后与麻醉机相连以控制呼吸。术中使用微量输液泵对患者持续静脉注射6～8 mg/kg/h丙泊酚、0.1～0.3 μg.kg/min瑞芬太尼，并间断静脉滴注0.1 mg/kg顺式阿曲库铵维持麻醉。在手术结束前15 min静脉注射5 mg托烷司琼，并行静脉镇痛。术后结束后6 min停止输注瑞芬太尼和丙泊酚。术中患者若出现血压过低给予注射1～2mg甲氧明。超前镇痛组在麻醉前15 min开始以0.5μg.kg/h持续泵注1 μg/kg右美托咪定，直至手术停止。

1.3 观察指标

①术后疼痛程度。采用美国国家卫生研究院临床研究中心制定的VAS评分量表[7]对患者术后4h(T4)、8h(T8)、12h(T12)及24h(T24)疼痛情况进行评定。VAS评分总分为10分，不痛为0分，最痛为10分。②术后镇静情况。采用Ramsay镇静评分[8]对患者术后各时间点镇静情况进行评定。Ramsay评分为1～6分，1分为患者表现不安静，易激惹和烦躁；2分为患者能安静合作，有些定向力；3分为患者嗜睡，但能对医生的指令做出反应；4分为患者对刺激反应敏捷，在处于睡眠状态时能被唤醒；5分为患者有嗜睡现象，对唤醒等反应迟钝；6分为患者多处于深度睡眠状态，对唤醒反应极其迟钝，很难被唤醒。③术后血清外泌体lncRNA CCAT1表达水平。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测血清外泌体lncRNA CCAT1的表达水平，实时荧光定量PCR仪购于美国应用生物系统公司，qRT-PCR试剂盒购于北京宝日医生物技术有限公司。④术后不良反应。观察并记录术后患者心动过缓、恶心、呕吐等情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

超前镇痛组年龄(41.5±4.1)岁(23～55岁)，体质指数(BMI)(21.4±1.3)kg/m2，手术时间(3.0±0.8)h(1.5～4.5 h)；对照组年龄(42.0±4.2)岁(21～56岁)，BMI(21.9±1.4)kg/m2，手术时间(3.2±0.9)h(1.8～5.0h)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 各组VAS评分比较

术后不同时间点VAS评分，组内相比无差异(P>0.05)，但超前镇痛组各时点评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组术后各时点VAS评分比较(分，

2.3 各组Ramsay评分比较

术后不同时间点Ramsay评分，组内相比无差异(P>0.05)，但超前镇痛组各时点评分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组术后各时点Ramsay评分比较(分，

2.4 术后血清外泌体lncRNA CCAT1水平比较

超前镇痛组术后血清外泌体lncRNA CCAT1表达水平(0.54±0.22)低于对照组(0.96±0.31)(t=6.988，P=0.000)。

2.5 术后不良反应情况比较

术后心动过缓发生率两组无差异(P>0.05)，恶心、呕吐发生率超前镇痛组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组术后不良反应情况比较[例(%)]

3 讨论

腹腔镜手术因自身独特的特点在妇科手术中应用广泛逐渐取代开腹手术。但术后疼痛剧烈对患者情绪状态造成严重影响，一定程度影响术后恢复[9-10]。因此减轻患者术后疼痛是临床急需解决的重要问题。

术后疼痛是腹腔镜手术后最主要的临床表现，是影响患者术后满意度重要因素，也是影响患者康复的因素之一，临床常用VAS评分对患者术后疼痛进行评定[11]。卢飞飞等[12]研究发现，对腹腔镜阴式子宫切除术使用右美托咪定联合地佐辛自控静脉镇痛可降低患者的VAS评分，减轻患者疼痛。本研究，术后不同时间点VAS评分组内相比无明显差异，而超前镇痛组T4、T8、T12、T24时点VAS评分均低于对照组，提示右美托咪定超前镇痛能有效减轻腹腔镜子宫全切患者术后疼痛情况。镇静情况也是反映治疗中患者疼痛程度的重要指标，临床上常使用Ramsay评分进行评定[13]。白日虹等[14]研究发现，对行腹腔镜胃癌D2根治术的患者使用右美托咪定麻醉，可减轻患者应激反应，增强Ramsay评分，提高镇痛效果。本研究术后不同时间点Ramsay评分组内相比无明显差异，而超前镇痛组T4、T8、T12、T24时点Ramsay评分均高于对照组，提示右美托咪定超前镇痛可能增强行腹腔镜子宫全切患者的镇静情况。血清外泌体lncRNA CCAT1在多种恶性肿瘤中异常表达，表达水平与患者预后密切相关[15]。周白云等[16]研究发现，lncRNA CCAT1可通过抑制细胞周期素D1的转录，进而抑制宫颈癌细胞株HeLa的增殖。本研究超前镇痛组术后血清外泌体lncRNA CCAT1表达水平低于对照组，提示右美托咪定超前镇痛可有效降低患者血清外泌体lncRNA CCAT1的表达水平，控制患者病情。此外，超前镇痛组恶心、呕吐发生率低于对照组，提示右美托咪定超前镇痛可改善患者不良反应发生情况。

综上所述，右美托咪定超前镇痛可有效缓解行腹腔镜子宫全切患者疼痛，增强镇静效果，降低术后血清外泌体lncRNA CCAT1水平，减少不良反应发生。