电针联合胎盘多肽注射液足三里注射治疗卵巢储备功能下降临床疗效及对性激素水平的影响※

亓 丁 张跃辉 王 冰 胡喜姣 李红梅

(黑龙江中医药大学2018级硕士研究生，黑龙江 哈尔滨 150036)

卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reservation，DOR)是指卵巢正常的生理功能下降，产生卵细胞能力减弱，可间接反映卵巢情况，临床常表现为40岁之前月经量减少或月经停闭，严重时可引起不孕，同时伴有烘热、烦躁、汗出等围绝经期相关症状。DOR是一个循序渐进过程[1]，早期表现为月经周期缩短、月经量减少等，若不及时明确诊断，进行有效干预，可逐渐发展为卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。DOR包括与年龄相关的生理性DOR和与年龄无关的非生理性DOR。随着社会经济、生活环境、工作节奏等改变，导致DOR发生的危险因素增加，DOR发病率逐年上升，发病年龄呈年轻化趋势，给广大妇女的身心健康及生殖功能造成严重危害[2]。2019-04—2019-10，我们应用电针联合胎盘多肽注射液足三里注射治疗DOR 45例，并与单纯应用胎盘多肽注射液足三里注射治疗44例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部89例均为黑龙江中医药大学附属第二医院妇二科门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组45例，年龄18～39岁，平均(29.70±5.57)岁；初潮年龄(11.89±0.61)岁；病程7～36个月，平均(11.89±0.61)个月。对照组44例，年龄19～39岁，平均(29.11±5.59)岁；初潮年龄(12.00±0.64)岁；病程6～37个月，平均(12.00±0.64)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《妇产科学》[3]、《实用妇科内分泌学》[4]中DOR的诊断标准。①病史：近6个月及以上出现月经周期缩短(<21 d)，月经量少并伴性激素水平下降所导致的临床症状；②妇科指检：未发现生殖器官阳性体征；③超声检查：未见明显器质性疾病，或可伴双侧卵巢体积缩小(<3 cm3)、双侧窦卵泡数量明显减少(≤5个)；④激素水平测定：血清性激素检查卵泡刺激素(FSH)10～40 U/L，同时伴雌激素水平下降提示为DOR，并排除其他内分泌疾病；抗苗勒管激素(AMH)<1.1 ng/mL。中医诊断参照《中医妇科学》[5]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中脾虚型月经先期及其伴随症状的诊断标准。主症：月经周期<21 d，至少连续2个月经周期以上，同时伴有月经量少，色淡红，质稀；次症：腰膝痠软不适，胸面部及颈部烘热，多汗，五心烦热，头痛口苦，情绪不稳，或悲伤欲哭，或烦躁易怒，胸胁胀痛，眼目干涩，口渴欲饮，舌红，苔薄黄，脉细数。

1.2.2 纳入标准 符合以上中医、西医诊断标准；年龄18～39岁；近3个月未服用任何影响激素水平的药物；本研究经黑龙江中医药大学附属第二医院医学伦理委员会审批通过，患者自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 有严重的慢性病史；子宫及卵巢经确诊有除DOR外的器质性或内分泌性疾病；妊娠或疑似妊娠；存在精神疾病或沟通障碍者。

1.2.4 剔除标准 治疗过程中病情持续加重，严重影响日常生活者；针刺过程中出现严重晕针者；对穴位注射疗法极度恐惧者；对注射药物过敏者；疾病治疗过程中出现其他疾病急需处理者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字H20046260)足三里注射治疗。术者手部清洁，对患者双侧足三里局部皮肤常规消毒，用5 mL一次性使用注射器抽取胎盘多肽注射液4 mL，随后换成1 mL一次性使用注射器针头,先刺入皮下2 cm，每次每侧注射量为2 mL，注射完毕后，按压注射部位2 min，并观察患者生命体征有无异常变化。术毕，嘱患者短暂卧床休息，1 h内尽量不要进行长距离运动。每周3次，连续治疗3个月经周期，经期停止治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用电针治疗。取三阴交(双侧)、地机(双侧)、阴陵泉(双侧)、血海(双侧)、府舍(双侧)、大横(双侧)、中极、关元、气海、中脘、上脘、膻中及颈部星状神经节。选用华佗牌针灸针(苏州医疗用品厂有限公司，规格0.30 mm×40 mm)，三阴交、地机、阴陵泉、血海、府舍、大横、中极、关元、气海、中脘、上脘、膻中针刺23～33 mm，星状神经节针刺13～23 mm。具体针刺深度应根据患者皮褶厚度灵活选择。所有针刺穴位接通低频电子脉冲治疗仪(G9805-C型，上海医用电子仪器厂理疗分厂)，调至疏密波，强度以患者能耐受且无不适感为宜，治疗30 min，每日1次。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月经周期。

1.4 观察指标及方法 ①2组治疗前后于月经周期第2～4 d，检测血清性激素FSH、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睾酮(T)水平变化。②观察2组治疗前后中医证候改善情况，按照中医证候评分表[5]记录评分，包括月经量少、月经周期缩短、腰膝痠软、腹胀便溏、烘热汗出、神疲乏力、情绪不稳等，每项证候按严重程度分为4个等级，分别记0、1、2、4分，评分越高表示证候越严重。③进行安全性评价。

1.5 疗效标准 痊愈：月经周期恢复正常，经量增多，中医证候评分恢复至0分；显效：月经周期基本恢复正常，经量较前增加，中医证候评分为治疗前的1/2；有效：月经周期及经量改善，中医证候评分为治疗前的1/2～3/4；无效：月经无明显改善甚至加重[6]。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组病例脱落、剔除情况 治疗组45例，脱落1例，剔除1例；对照组44例，脱落1例。

2.2 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.3 2组治疗前后血清性激素水平变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清性激素水平变化比较

由表2可见，2组治疗后FSH、LH、FSH/LH均较本组治疗前降低(P<0.05)，E2较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗后治疗组FSH、LH、FSH/LH均低于对照组(P<0.05)，E2高于对照组(P<0.05)。2组治疗前后PRL、P、T比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后PRL、P、T比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组治疗前后中医证候评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

由表3可见，2组治疗后月经量少、月经周期缩短、腰膝痠软、腹胀便溏、烘热汗出、神疲乏力、情绪不稳评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组安全性评价 2组患者治疗过程中均未出现相关不良反应，肝、肾功能检查及血、尿常规分析均未见明显异常，未出现明显晕针、滞针情况。

3 讨论

DOR是近年来临床上常见的妇科内分泌疑难疾病，发病机制尚未明确。现代女性工作、生活压力骤增，过食香甜之品，易使脾胃受制，气血失调，导致DOR发生。目前现代医学主张应用激素补充治疗，但不良反应较多，且停药后症状明显。中医通过口服中药、针灸、穴位埋线及穴位注射等治疗DOR临床疗效较好。梁艺等[7]认为，针药并用在提高卵巢储备功能方面有显著疗效，对患者激素水平具有双向调节作用，并能改善全身伴随症状，减轻病痛，提高生活质量。贾紫千等[8]认为，针药并用可提高DOR患者体内性激素水平，抑制卵巢细胞凋亡。

中医学认为，DOR多因摄养失宜，禀赋不足，导致脏腑功能失调，气血失于调和为病。故从本论治，以脾经为基，疏通全身气血。女子以血为本，血以脾胃为根，脾胃运化水谷，化生气血，充养胞脉，使得癸水周期而至。三阴交、地机、阴陵泉、血海、府舍、大横为脾经腧穴，脾胃同属后天之本，气血生化源泉，女性经、孕、产、乳都以血为物质基础，故针刺脾经腧穴可调理气血，健运脾胃，补虚培元，使气血充盈，血脉通畅，胞脉滋养[9]。

DOR的论治过程中，还应顾护任脉经气，沿任脉起行，肃癸水，理胞脉。“男为阳，女为阴”，任脉“总任诸阴”，源于胞中，调节全身阴经气血。针刺任脉，能激发经气，恢复胞脉正常生理功能。中极、关元、气海、中脘、上脘、膻中为任脉经穴，给予针刺治疗，可激发经气，培元益精，理血暖宫，温中和胃，补气健脾，因其起源于胞宫，同时与胞宫解剖位置邻近，对月经病起到积极的治疗作用[10]。针刺星状神经节是对自主神经系统的一种激活锻炼，能纠正自主神经功能紊乱，扩张颈部血管，增加下丘脑血液供应，稳定垂体分泌功能，恢复交感—迷走神经平衡，对伴随失眠、潮热、多汗等自主神经功能紊乱症状的DOR患者具有良好的治疗效果。有研究表明，针刺星状神经节可显著提高围绝经期综合征患者血清雌激素水平，同时降低FSH水平[11]。星状神经节对其支配范围的多个系统有积极影响，在调节神经系统同时对改善机体的内分泌水平和免疫功能疗效显著[12]。

近年来，流行病学特征提示DOR患者发病率呈上升趋势，且多数患者伴不孕、围绝经期综合征等，病因尚不明确，可能与自身免疫、生活方式、激素分泌障碍及医源性因素有关[13]。胎盘多肽为胎盘中提取的小分子活性功能肽，可用于治疗细胞免疫降低或失调疾病，能增强细胞免疫功能，抑制机体过氧化反应，清除自由基，维持内环境稳定，同时还可修复相关因子DNA损伤，降低卵细胞消耗以维护卵巢的储备功能[14-15]。足三里属足阳明胃经腧穴，有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪作用。胎盘多肽注射液足三里注射能提高机体免疫力，恢复免疫应答，增强体内正气，抵抗外邪。

DOR临床主要表现为月经周期缩短，经量减少，FSH、LH水平升高，E2降低，以及由于激素水平波动所产生的类似围绝经期的临床表现。本研究结果显示，2组治疗后FSH、LH、FSH/LH均较本组治疗前降低(P<0.05)，E2较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗后治疗组FSH、LH、FSH/LH均低于对照组，E2高于对照组(P<0.05)。提示电针联合胎盘多肽注射液足三里注射治疗DOR可改善患者性激素水平。孕激素主要由卵泡排出后形成的黄体分泌，故在卵泡期孕激素水平变化不大。PRL分泌受垂体前叶调节，作用机制复杂且不典型，正常人PRL水平异常升高，可能与精神刺激、压力及垂体器质性病变有关。女性体内有少量雄激素，主要由卵巢间质及门细胞分泌，可促进蛋白合成及肌肉生长。本研究治疗过程中，旨在促进卵巢储备功能恢复，垂体及卵巢间质未受不良影响，故PRL、P及T值未发生明显变化。 2组治疗后月经量少、月经周期缩短、腰膝痠软、腹胀便溏、烘热汗出、神疲乏力、情绪不稳评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明在治疗过程中，以健脾益气、调理冲任为针刺原则进行选穴配穴，同时根据患者烘热汗出等血管舒缩症状予星状神经节针刺，并予以电针治疗，标本同治，改善中医症状。

综上所述，电针联合胎盘多肽注射液足三里注射治疗DOR，使气血生化有源，经络通畅，胞脉充养，改善患者性激素水平和中医症状，值得临床推广应用。