金嗓散结胶囊联合西医治疗反流性咽喉炎的临床研究

赵晓阳 郭冰艳 马凌霄 栾潇博 杨 靓

(北京市第二医院耳鼻喉科，北京 100191)

反流性咽喉炎是由胃食管反流病引起的咽喉疾病，与胃内酸性内容物直接损伤咽喉部有关，酸性反流物长期刺激咽喉部可加重机体炎性损伤，使患者出现一系列咽喉症状，对患者身体健康及生活质量造成一定影响[1-2]。临床治疗反流性咽喉炎以抑制其反流，减轻酸性内容物刺激为原则，多采用雷贝拉唑等质子泵抑制药物治疗，可对胃酸的分泌产生一定抑制作用，缓解反流及咽喉症状，并配合促胃动力药，促进胃排空，但部分患者治疗效果不甚理想[3-4]。2019-01—2020-05，我们在西医常规治疗基础上联合金嗓散结胶囊治疗反流性咽喉炎48例，并与单纯西医常规治疗48例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部96例均为北京市第二医院耳鼻喉科门诊反流性咽喉炎患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组48例，男27例，女21例；年龄28～67岁，平均(47.22±9.53)岁；病程5～15个月，平均(9.34±2.10)个月；有吸烟史16例，饮酒史11例。对照组48例，男25例，女23例；年龄27～66岁，平均(46.18±9.41)岁；病程5～15个月，平均(9.73±2.19)个月；有吸烟史14例，饮酒史8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识(2015年)》中反流性咽喉炎的诊断标准[5]。存在典型反流、胃灼热、反酸、咽喉疼痛、吞咽不适、干咳症状；镜下检查可见咽喉黏膜充血、增厚、杓间区红斑、声带小结、水肿等，食管中、下段黏膜充血或糜烂。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄>18周岁，近4周内无相关治疗史；依从性良好，患者自愿参加本研究并签署知情同意书，经过北京市第二医院医学伦理委员会审核批准。

1.2.3 排除标准 继发性反流性食管炎者；其他原因引起的咽喉炎者；合并有呼吸道感染、慢性支气管炎、变应性鼻炎等呼吸系统疾病者；合并原发性食管动力障碍者；患有脑、心、肝、肾等重要器官功能障碍者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗，采取雷贝拉唑钠肠溶胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20052317)10 mg，每日早、晚2次餐前口服；枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317)5 mg，每日3次餐前30 min口服。治疗期间嘱患者忌烟酒，禁食油腻、辛辣性食物，避免饮用咖啡、浓茶等，以低脂饮食为主，调整良好作息，保持适当体育锻炼，避免熬夜劳累。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用金嗓散结胶囊(西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z61020024)2粒，每日早、晚2次餐后30 min口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗8周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前及治疗4、8周临床症状及体征变化情况，分别采用反流症状指数评分量表(RSI)[5]及反流体征评分量表(RFS)[5]进行评价，RSI评分最高45分，>13分表示反流阳性，评分越高说明反流症状越严重，RFS评分最高26分，>7分即表示反流阳性，评分越高说明反流体征越严重。②比较2组治疗前及治疗4、8周中医症状评分变化情况，包括烧心反酸、喉中黏滞、咽喉黏液及声音嘶哑，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关内容拟定评分标准，根据症状表现程度分为无、轻中、重，分别记为0、1、3、5分，评分越高说明症状越严重。③比较2组治疗前及治疗4、8周食管黏膜镜下损伤分级变化情况，参照《反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年)》[7]相关内容拟定分级标准：0级，食管黏膜无异常；Ⅰ级，食管黏膜可见条状、点状糜烂，但未融合；Ⅱ级，食管黏膜可见条状、点状糜烂，且已融合，但未达食管全周；Ⅲ级，食管黏膜糜烂等病变已发展至食管全周。④比较2组治疗前及治疗4、8周血清白细胞介素2(IL-2)、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化情况，采用酶联免疫吸附法检测。⑤比较2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 根据治疗前后中医症状评分变化情况评估[6]。治愈：治疗后中医症状评分降低≥90%；显效：治疗后中医症状评分降低≥70%，<90%；有效：治疗后中医症状评分降低≥30%，<70%；无效：治疗后中医症状评分降低<30%，甚至增加。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前及治疗4、8周RSI评分及RFS评分变化比较 见表2。

表2 2组治疗前及治疗4、8周RSI评分及RFS评分变化比较 分，

由表2可见，2组治疗4、8周RSI评分及RFS评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗4、8周RSI评分及RFS评分与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组评分均低于对照组。

2.3 2组治疗前及治疗4、8周烧心反酸、喉中黏滞、咽喉黏液及声音嘶哑评分变化比较 见表3。

表3 2组治疗前及治疗4、8周烧心反酸、喉中黏滞、咽喉黏液及声音嘶哑评分变化比较 分，

由表3可见，2组治疗4、8周烧心反酸、喉中黏滞、咽喉黏液及声音嘶哑评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗4、8周烧心反酸、喉中黏滞、咽喉黏液及声音嘶哑评分与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组评分均低于对照组。

2.4 2组治疗前及治疗4、8周食管黏膜镜下损伤分级变化情况 见表4。

表4 2组治疗前及治疗4、8周食管黏膜镜下损伤分级变化情况 例

由表4可见，2组数据经Ridit分析比较，2组治疗4、8周食管黏膜镜下损伤分级与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，损伤程度均减轻。治疗组治疗4、8周食管黏膜镜下损伤分级与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组损伤程度轻于对照组。

2.5 2组治疗前及治疗4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平变化比较 见表5。

表5 2组治疗前及治疗4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平变化比较

由表5可见，2组治疗4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，IL-2水平升高，IL-6及TNF-α水平降低。治疗组治疗4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各指标改善优于对照组。

2.6 2组治疗期间不良反应发生情况比较 见表6。

表6 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例

由表6可见，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

反流性咽喉炎是耳鼻喉科的常见病，临床中常被误诊为普通的慢性咽喉炎，没有针对病因治疗，而应用抗生素等药物治疗，导致症状无明显缓解[8]。随着广大学者对反流性咽喉炎研究的不断深入，发现胃食管反流病患者常伴有咽喉炎等食管外症状，进而才明确反流性咽喉炎的具体病因[9]。研究认为，反流性咽喉炎的发病原因大致可分为2个方面，一方面是食管下段括约肌功能异常，使胃内容物反流，进而对咽喉部黏膜造成直接性损伤；另一方面是食管与咽喉存在共同反射通路，反流的酸液可刺激食管远端引起迷走神经反射，进而使患者出现一系列咽喉不适症状[10-11]。胃内容物反流时，酸性物质可对咽喉及食管黏膜造成损伤，进而引起局部炎性反应，且胃酸、胃蛋白酶等在酸性环境下损伤作用明显，因此食管、咽喉黏膜损伤严重程度与局部酸性环境有关[12-13]。此外，炎症因子的异常表达在反流性咽喉炎的发生、发展过程中具有重要意义。TNF-α及IL-6作为促炎因子，表达水平与反流性咽喉炎病理演变过程呈正相关，可促进T淋巴细胞、中性粒细胞等分泌产生各种炎症因子，促进和加重咽喉局部炎性反应的发生[14-15]。IL-2则是免疫系统中的一类细胞生长因子，可促进淋巴细胞的产生和活化，在免疫细胞增殖及应答调节过程中具有重要作用，研究表明慢性咽喉炎患者IL-2水平较正常人明显降低[16]。目前临床治疗反流性咽喉炎尚未形成统一规范，多在调整饮食、作息、运动等生活方式的基础上，予以抑酸剂、促胃动力剂等措施治疗。雷贝拉唑属质子泵抑制剂，可作用于H+-K+-ATP酶，对胃酸分泌产生抑制作用，同时可降低胃黏膜细胞内环磷酸腺苷含量，抑制胃蛋白酶激活，进而减轻胃酸对食管黏膜的腐蚀，降低反流物酸度，改善反流性咽喉炎患者的临床症状[17]。莫沙必利为促胃动力药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道蠕动，促进胃排空，减少和预防胃反流的发生[18]。

反流性咽喉炎属中医学吞酸、喉痹范畴，认为其病位上至咽喉，下达脾胃，为本虚标实之证，多与气郁、痰火有关。咽喉属经脉循行交会之要冲，与十二经脉紧密联系，《景岳全书》有言“喉痹所属诸经,凡少阳、阳明、厥阴、少阴皆有此证,具列如前,但其中虚实各有不同”。脾胃为后天之本，脾主升清，胃主降浊，因外感六淫邪气，或内伤七情，或饮食劳倦失宜，皆可损伤脾胃，久之脾胃虚弱，功能失常，脾不升清，胃不降浊，又肝失条达，疏泄失常，气机郁滞不畅，气郁化火，暗耗阴津，津亏痰凝，痰火随胃气上逆咽喉，导致浊气浸渍咽喉，而出现烧心反酸、喉中黏滞等症[19-20]。金嗓散结胶囊是临床治疗慢性咽炎、慢性喉炎等咽喉疾病的常用中成药[21-22]，主要由马勃、金银花、玄参、红花、板蓝根、浙贝母、鸡内金、木蝴蝶、莪术、桃仁、三棱、丹参、麦冬、泽泻、蝉蜕、蒲公英组成。方中马勃清肺利咽；三棱、莪术破气行血止痛；丹参、桃仁、红花活血通络，散瘀止痛；泽泻利水渗湿祛痰；浙贝母清热散结，化痰止咳；木蝴蝶疏肝解郁，清肺利咽；鸡内金可消积滞，健脾和胃；蝉蜕疏散风热，利咽开音；金银花、板蓝根、蒲公英清热解毒，凉血利咽；麦冬泻热生津，化痰止呕；玄参清热凉血，滋阴降火。诸药合用，共奏疏肝健脾和胃、清热解毒利咽、活血化瘀祛痰的功效。现代药理学研究证明，金嗓散结胶囊的不同剂型药物金嗓散结丸有明显的抗炎、镇痛作用，可有效改善咽部微循环，促进黏膜修复等[23]。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)；治疗组治疗4、8周RSI评分及RFS评分均低于对照组(P<0.05)，烧心反酸、喉中黏滞、咽喉黏液及声音嘶哑评分均低于对照组(P<0.05)，食管黏膜镜下损伤程度均轻于对照组(P<0.05)，血清IL-2、IL-6及TNF-α水平改善均优于对照组(P<0.05)。提示金嗓散结胶囊联合西医治疗反流性咽喉炎临床疗效确切，可明显改善患者的临床症状、体征，改善中医症状，促进食管黏膜修复，减轻炎性反应，无明显不良反应，具有较高临床应用价值。