补肾化痰中药治疗肾虚痰凝型男性乳房异常发育症的临床研究※

沈君敏 杨毅沁 徐笑飞

(复旦大学附属闵行医院中医科，上海 201199)

男性乳房异常发育症是一种男性乳腺组织的良性增殖，临床表现为触及或可见的乳房膨大，可发生于任何年龄段，尤以12～17岁和50～70岁多见[1]。临床中对男性乳房发育症的治疗以内分泌激素治疗为首选，若患者自觉疼痛或心理负担过大，也可以选择手术治疗，虽然药物及手术疗效肯定，但长期服用药物不良反应明显，手术疗法也因费用昂贵及术后留疤等问题，导致患者接受度不高[2]。2018-01—2019-12，我们采用补肾化痰中药治疗肾虚痰凝型男性乳房异常发育症32例，并与采用枸橼酸他莫昔芬片治疗32例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部64例均为复旦大学附属闵行医院乳腺专病门诊就诊的肾虚痰凝型男性乳房异常发育症患者，按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《现代中医乳房病学》[4]中肾虚痰凝型男性乳房异常发育症的诊断及分型标准，并结合彩色超声检查诊断。主症：乳房肿块；次症：形体肥胖，腰痠腿软，呕恶腹胀，肢困乏力，阳痿遗精，大便溏薄；舌脉：舌体淡胖，苔白腻，边有齿印，脉沉细。具备主症加次症中3项，并结合舌脉即可诊断。

1.2.2 Simon分级标准[3]Ⅰ级：轻度可见的乳房膨大，无皮肤冗余；Ⅱa级：中度可见的乳房膨大，无皮肤冗余；Ⅱb级：中度可见的乳房膨大，伴有皮肤冗余；Ⅲ级：明显的乳房膨大，并伴有明显的皮肤冗余。

1.2.3 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄16～80岁，Simon分级为Ⅰ级；患者自愿参加本研究并签署知情同意书，经医院医学伦理委员会论证通过。

1.2.4 排除标准 由于长期服用雌激素、异烟肼、洋地黄药物引起的乳房异常发育者；由于原发性及继发性性腺功能减退、睾丸肿瘤、甲状腺功能亢进等原因导致的继发性男性乳房发育症者；男性乳腺癌患者；患有严重的心、肝、肾功能异常者；依从性差，不能按规定用药以致影响药物疗效者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予枸橼酸他莫昔芬片(江苏扬子江药业集团有限公司，国药准字H32021472)10 mg，每日2次口服。

1.3.2 治疗组 予补肾化痰中药治疗。药物组成：鹿角10 g，淫羊藿15 g，锁阳12 g，熟地黄12 g，山药12 g，浙贝母12 g，橘核12 g，夏枯草15 g，煅龙骨15 g，煅牡蛎15 g，海藻12 g，香附12 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程及其他 2组均连续治疗3个月后统计疗效。嘱患者治疗期间饮食清淡，作息规律，忌服保健品、功能饮料等。

1.4 观察指标及方法 ①观察2组患者治疗后乳房肿块大小变化情况并评价疗效。②比较2组治疗前后乳房肿块最大直径变化情况，采用荷兰飞利浦公司HD3彩色超声诊断系统进行检查测量。③比较2组治疗前后中医症状评分变化情况，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中相关内容拟定评分标准，包括乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、阳痿遗精及舌脉，其中乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀及阳痿遗精根据患者主诉按照无、轻、中、重分别评为0、1、2、3分，舌脉表现根据有、无分别记1、0分。

1.5 疗效标准 痊愈：乳房肿块完全消失；好转：乳房肿块明显缩小；未愈：乳房肿块无变化[4]。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后乳房肿块最大直径变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后乳房肿块最大直径变化比较

由表3可见，2组治疗后乳房肿块最大直径与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均减小。治疗组治疗后乳房肿块最大直径与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组乳房肿块最大直径小于对照组。

2.3 2组治疗前后中医症状乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、阳痿遗精、舌脉评分及总分变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后中医症状乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、阳痿遗精、舌脉评分及总分变化比较 分，

由表4可见，治疗组治疗后乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、阳痿遗精、舌脉评分及总分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组治疗后仅乳房肿块、腰痠腿软、呕恶腹胀评分及总分与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、阳痿遗精、舌脉评分及总分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各项中医症状评分及总分均低于对照组。

3 讨论

男性乳房异常发育症是男性乳房疾病中最为常见的一种疾病，近年来发病率有明显升高趋势，有研究报道2002年男性乳房异常发育症占男性乳房疾病的32%～65%[6]，而到2007年这一比例提升至60%～80%[7]。因人们对男性乳房异常发育症的认识不足和传统观念的束缚，大部分患者出现乳房形体异常以后往往缄默不语，羞于或躲避就诊，再加上本病所致乳房外观改变，会对患者身心健康造成严重影响[8-9]。男性乳房异常发育症是男性乳腺组织的良性增生，常好发生于婴儿期、青春期及老年期，其发病机制与雌激素和雄激素的分泌紊乱有关，雌激素水平增高会导致雌激素对乳腺的刺激作用和雄激素对乳腺的抑制作用平衡失调，刺激性激素结合球蛋白产生，从而促使乳腺增生及乳房发育[10-11]。目前，男性乳房异常发育症的主要治疗手段有雄性激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂等药物治疗及手术治疗[12-13]。他莫昔芬是抗雌激素类药物，其可通过与雌激素受体竞争性结合，形成受体复合物，降低雌激素水平，从而达到调节雌激素与雄激素平衡的目的，但是少数患者服用后可出现胃肠道、皮肤、肝功能异常等不良反应[14-15]。

男性乳房异常发育症属中医学乳疬、奶疬、乳节等范畴，对其治疗由来已久，并认为女子乳头属肝，乳房属胃，男子乳头属肝，乳房属肾，其病因虚实夹杂，以肾阳亏虚为本，痰湿凝滞为标[16-17]。明·陈士铎《洞天奥旨》有言：“男子乳房,忽然壅肿如妇人之状,扪之痛欲死,经岁经年不效者,乃阳明之毒瓦斯结于乳房之间也。然此毒非疮毒,乃痰毒也。”明·陈实功《外科正宗》指出：“男子乳节与妇人微异，女损肝胃，男损肝肾,盖怒火房欲过度,以此肝虚血燥,肾虚精怯,血脉不得上行,肝经无以荣养,遂结肿痛。”清·余听鸿《外证医案汇编》进一步指出：“乳中结核，虽云肝病，其本在肾。”男子先天肾气不足，或因年老体虚，或房劳过度，或久病及肾，肾虚精怯，肾阳失于温煦，水液气化不利，痰湿内生，循经上聚，结聚乳房而为乳疬。临床中男性乳房异常发育症患者多见形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、肢困乏力、阳痿遗精、大便溏薄等，均为一派肾虚痰凝之象，故当从肾、以痰论治。我们所用补肾化痰中药是以右归丸为基本方，酌情加减，方中鹿角为血肉有情之品，直入肾经，补肾温阳；淫羊藿、锁阳、熟地黄补肾壮阳，益精填髓；煅龙骨、煅牡蛎镇惊安神，敛汗固精；山药健脾渗湿化痰；浙贝母、橘核理气化痰；夏枯草、海藻软坚散结消肿；香附疏肝解郁，理气调中。诸药合用，标本兼治，使肾精得充，肾阳充沛，痰湿得以温化，肿块得以消散。现代药理学研究表明，鹿角具有雄激素作用，可拮抗雌激素，调节雌激素与雄激素平衡，对大鼠乳腺增生具有明显抑制作用[18]。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)，治疗组治疗后乳房肿块明显小于对照组(P<0.05)，中医症状乳房肿块、形体肥胖、腰痠腿软、呕恶腹胀、阳痿遗精、舌脉评分及总分均明显低于对照组(P<0.05)。提示补肾化痰中药治疗男性乳房发育症临床疗效确切，可明显促进乳房肿块消退，改善中医症状，值得临床借鉴参考。