单核细胞和淋巴细胞比率与急性冠脉综合征的关系研究

秦少萍，黄桑，王志远

（广州新海医院重症医学科，广东 广州510300）

急性冠状动脉综合征（ACS）是造成患者死亡的主要原因，近年来，ACS发病率呈逐渐上升的趋势，严重威胁人类生命安全[1-2]。因此，探讨ACS早期和预后的相关监测标记物具有重要意义。大量研究表明，冠脉粥样硬化是一种复杂的、与多种因素有关的疾病，而炎症在其发生和发展过程中起重要作用，其中参与炎症的白细胞和血小板等与炎症的发生发展密切相关，且中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophilto-Lymphocyte ratio，NLR）和 血 小板/淋 巴 细 胞 比 率（platelet to Lymphocyte ratio，PLR）等均是冠心病患者死亡和发生心肌梗死风险的独立预测因子[3-5]。单核细胞和淋巴细胞比率（monocytes to lymphocyte ratio，MLR）作为另一重要指标，与炎症的发生发展及心脏相关疾病的密切相关[6]。但针对MLR是否可以作为ACS早期和预后监测的标记物，目前尚无相关报道。本研究旨在比较正常人与ACS患者的MLR，并进一步探讨MLR和ACS的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2019年6月于本院就诊的ACS患者100例作为ACS组，并选取同期健康志愿者97名作为对照组。ACS组纳入标准：经诊断符合美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）发布的指南；胸痛发作12 h内。对照组纳入标准：无心血管病史；心电图、胸片、肝肾功能；生化常规检查正常等。排除标准：年龄＞80岁；急性感染、慢性炎症、肿瘤等。

1.2 方法收集两组性别、年龄、既往病史等基本资料，收集血常规、TropⅠ、CKMB等实验室指标。

1.3 统计学方法采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，应用ROC曲线预测诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS组与对照组临床资料比较两组年龄、性别比较差异无统计学意义。ACS组中性粒细胞、血小板、单核细胞、NLR、PLR和MLR高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。ACS组淋巴细胞低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 ACS组与对照组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between ACS group and control group

2.2 ROC曲线分析MLR对ACS的诊断价值ROC分析显示，MLR的AUC值为0.835（0.779～0.890），明显高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值为0.190，其对应的约登指数为0.556，敏感性为69.0%，特异性为86.4%，见表2，图1。

2.3 MLR与CKMB、TropⅠ相关性分析MLR与CKMB、TropⅠ呈正相关（r=0.254，P=0.021；r=0.361，P=0.013）。NLR、PLR与CKMB、TropⅠ无明显相关性，见表3。

2.4 非重度心衰组和重度心衰组相关指标比较根据Killip分级将ACS患者分为重度心衰组（Killip≥3级）和非重度心衰组（Killip＜3级），其中重度心衰组32例，非重度心衰组68例。重度心衰组NLR、PLR、MLR、CKMB、和TropⅠ明显高于非重度心衰组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 ROC分析MLR对重度心衰的诊断价值ROC分析结果显示，MLR的AUC值为0.628（0.512～0.744），CKMB的AUC值为0.635（0.520～0.749），TropⅠ的AUC值为0.744（0.648～0.840），均高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值为0.24，其对应的约登指数为0.248，敏感性为46.9%，特异性为78.0%，见表5，图2。

表2 ROC曲线分析MLR对ACS的诊断价值Table 2 ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of MLR for ACS

图1 ROC曲线分析MLR对ACS的诊断价值Figure 1 ROC curve analysis of MLR in the diagnosis of ACS

表3 MLR与CKMB、TropⅠ相关性分析Table 3 The correlation between MLR CKMB,TropⅠ

表4 非重度心衰组和重度心衰组相关指标比较Table 4 Comparison of related indexes between non severe heart failure group and severe heart failure group

表5 ROC分析MLR对重度心衰的诊断价值Table 5 ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of MLR for severe heart failure

图2 ROC分析MLR对重度心衰的诊断价值Figure 2 ROC analysis of MLR in the diagnosis of severe heart failure

3 讨论

全血计数是一个简单且价格低廉的常规检查项目，其提供了血液组成的全部信息，包括红细胞、白细胞和血小板的计数和维度，以及PLR、MLR和NLR等参数[7-9]。炎症参与冠心病的发生和发展，且一些炎症标志物可预测心血管疾病的预后。循环免疫细胞，如淋巴细胞、单核细胞和血小板可反映系统性炎症的严重程度[10]。本研究中，ACS组中性粒细胞、NLR、PLR高于对照组，且PLR诊断ACS的AUC值为0.740（0.671～0.808）；NLR诊 断ACS的AUC值 为0.817（0.758～0.876），这与既往的报道一致[11-13]。

MLR作为另一重要指标，与炎症的发生发展及心脏相关疾病密切相关。本研究中ACS组MLR高于对照组。相对于对照组，ROC分析结果显示MLR的AUC值为0.835（0.779～0.890），明显高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值为0.190，其对应的约登指数为0.556，敏感性为69.0%，特异性为86.4%。MLR与CKMB、TropⅠ呈正相关（r=0.254，P=0.021；r=0.361，P=0.013）。重度心衰组的MLR明显高于非重度心衰组。相对于非重度心衰组，ROC分析结果显示，MLR的AUC值为0.628（0.512～0.744），均高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值为0.24，其对应的约登指数为0.248，敏感性为46.9%，特异性为78.0%。分析原因为，淋巴细胞在各阶段炎症反应中发挥重要的调节作用，在急性期，淋巴细胞减少是应激反应过程中的常见表现，常继发于皮质类固醇激素水平升高，可作为急性心肌梗死的早期标志[14]。因此，以升高的MLR作为独立的预测因子，整合了单核细胞和淋巴细胞预测风险为单一危险因子，MLR较其他任何单一的指标具有更好的预测价值，可作为ACS一个潜在的标记[15]。CKMB、TropⅠ、BNP等被认为是ACS的重要标记物[16]。本研究中，MLR与CKMB、TropⅠ呈正相关。ROC分析结果显示在区分重度心衰和非重度心衰ACS患者时MLR、CKMB与TropⅠ的AUC值均高于其他指标，提示结合MLR和CKMB与TropⅠ可提高对ACS的诊断及预后的监测。

综上所述，MLR在ACS患者及重度心衰ACS患者中明显上调，对ACS及ACS发生重度心衰具有重要的诊断价值。但本研究具有以下不足之处，本研究为单中心观察性研究，且样本相对较小；另外，未评估相关指标与冠脉造影的关系以及分析其与ACS预后的相关性。