慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染的危险因素分析

高丽娜

（南京医科大学第四附属医院呼吸内科，江苏 南京 210031）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在临床上比较常见，其临床的特征主要为呼吸道不完全可逆的气流受限[1]。导致其发病的因素主要为有害物质刺激气道和肺脏，导致患者出现长期的慢性肺炎，最终会发展成为COPD；患者在长期服用抗菌类药物之后会导致患者自身的抵抗力下降，也易引发真菌感染[2]。根据不完全的统计结果显示，40岁以上的COPD患者合并真菌感染的发病率高达25%～40%[3]。但是，由于COPD继发真菌感染的特异性不高，因此在诊断中容易出现误诊的情况[4]。因此，如何避免患者出现真菌感染是临床治疗COPD需要解决的问题。本文旨在探讨COPD继发肺部真菌感染的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南京医科大学第四附属医院2018年3月至2020年3月收治的80例COPD患者作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析。根据真菌感染情况分为感染组和未感染组，各40例。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中关于COPD的诊断标准；真菌感染诊断标准：患者出现肺部感染的症状体征，体温升高，持续发热超过96 h，通过影像学X线检查显示胸部呈现出片状或者团状的阴影，经抗生素治疗无效，肺组织标本，胸腔积液或血液真菌培养阳性[6]。纳入标准：患者均符合上述COPD的诊断标准，感染组患者同时符合上述真菌感染的诊断标准；临床症状表现为咳嗽、喘息严重以及咳浓痰者；基本资料详细且完整者；进行3次连续真菌培养之后，结果显示为阳性且均为同一真菌者；未出现其他部位合并感染等。排除标准：年龄在80岁及以上患者；免疫系统障碍者；患有恶性肿瘤者；妊娠或者哺乳期者等。本研究经院内医学伦理委员会研究批准。

1.2 方法 本次研究根据调查目的自行设计《患者一般资料调查问卷》。问卷内容为患者性别、吸烟史、年龄、住院时间、合并糖尿病、机械通气、抗生素使用时间（周）。①分析感染组患者真菌感染种类。②对COPD 继发肺部真菌感染的单因素进行分析。③对单因素分析中差异有统计学意义的变量再进行多因素Logistic回归分析，筛选COPD合并肺部真菌感染的独立危险因素。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；COPD合并肺部真菌感染的危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组患者真菌感染种类分析 真菌感染组中感染白色念珠菌的患者21例（52.50%），感染热带念珠菌的患者11例（27.50%），感染光滑念珠菌的患者6例（15.00%），感染曲霉菌的患者2例（5.00%）。

2.2 影响COPD继发肺部真菌感染的单因素分析 单因素分析结果显示，感染组患者与未感染组患者在性别、吸烟史方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），但感染组≥60岁、住院时间≥3周、合并糖尿病、机械通气、抗生素使用时间≥2周的患者占比高于未感染组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.3 COPD继发肺部真菌感染多因素Logistic回归分析 将年龄、住院时间、合并糖尿病、机械通气、抗生素使用时间纳入Logistic多因素回归分析模型，结果显示，年龄≥60岁、住院时间≥3周、合并糖尿病、机械通气、抗生素使用时间≥2周是影响COPD继发肺部真菌感染的独立危险因素（OR=1.867、1.558、1.103、1.078、2.893，均P＜0.05），见表2。

表2 COPD继发肺部真菌感染多因素Logistic回归分析

3 讨论

COPD患者临床主要表现为咳痰、咳嗽、呼吸困难等，患者在接受治疗后会导致出现营养不良和免疫力低下等情况，同时疾病的发生与环境因素、个体身体状况也密切相关[7]。当患者的自身抵抗力降低后，导致患者出现真菌感染，影响患者肺部与支气管局部组织的功能，加重患者的呼吸道气流限制，使得患者的病情恶化、复杂。有研究结果显示，呼吸系统真菌感染占据所有内脏真菌感染的第1位，发病率高达25%～40%[8]。

本次研究结果显示，40例真菌感染组中感染白色念珠菌的患者21例（52.50%），感染热带念珠菌的患者11例（27.50%），感染光滑念珠菌的患者6例（15.00），感染曲霉菌的患者2例（5.00%）。真菌会进入患者的血液，导致患者的病情加重，使患者的治疗更加复杂困难，且致死率极高。因此，分析导致COPD继发肺部真菌感染的危险因素对临床的治疗与预后具有重要的意义。本次研究结果显示，导致COPD患者出现肺部真菌感染的因素主要有年龄≥60 岁、合并糖尿病、机械通气、住院时间≥ 3周、使用抗生素时间≥ 2周。这是因为①老年COPD患者身体机能下降，同时，其呼吸道抵抗能力比较低，由于患者长期处于卧床状态，进一步导致患者的免疫力下降，增加了患者真菌感染的风险。②糖尿病患者容易并发感染，由于患者血糖长期高于正常水平，利于真菌等病原微生物的增殖，更容易并发感染。③机械通气属于侵入性操作，侵入性操作容易因外部细菌的带入引发感染。同时，医院中是一个细菌和真菌的感染源较多的环境，住院时间较长的患者长时间暴露在高感染风险环境下也使感染风险增加。④COPD患者的肺部和气道受到损伤，易导致患者的机体处于缺氧状态，抵抗病原体的能力下降，被真菌感染的概率会大大增大。临床应针对年龄≥60岁的老年患者、抗生素使用时间≥2周的患者，给予增强免疫功能的药物；及时检测合并糖尿病患者的血糖水平，并注意控制血糖；对住院时间≥3周和机械通气的患者给予抗感染的预防治疗。

在治疗肺部真菌感染的过程中，除了使用传统的抗真菌药物进行治疗外，还需要注意对基础的疾病进行治疗。真菌主要包括念珠菌、曲霉菌以及隐球菌等，念珠菌主要是内源性病原体导致，在临床上进行诊断比较困难，治疗的首选药物为两性霉素B；曲霉菌感染的死亡率比较高，影响曲霉病进展和传播的主要因素为机体免疫功能受到抑制，两性霉素B相关的不良反应是影响患者治疗的主要因素；肺隐球菌感染无显著症状，可以不用药物进行治疗[9-10]。近年来通过多种药物进行联合治疗取得了比较显著的治疗效果，联合用药可以显著提高患者的治疗效果，降低真菌的耐药性，减少药物不良反应。

综上，导致COPD继发肺部真菌感染的危险因素主要有患者年龄、合并糖尿病、机械通气、住院时间、使用抗生素时间等，临床应针对以上特征患者提供针对性的治疗以预防COPD患者出现肺部真菌感染。