六味地黄汤辅助治疗女性更年期综合征临床观察

陈改枝

更年期综合征为常见妇科内分泌疾病，主要病因为卵巢功能衰退，调查显示，我国目前约1.1亿更年期女性，9千万以上具有更年期综合征临床表现，对患者工作、生活造成严重影响[1]。目前临床常采用绝经激素治疗(MHT)，戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片为其常用药物，能有效缓解症状，但疗程、剂量等仍存在分歧。近年临床研究显示，中药治疗取得显著治疗效果，并逐渐受到临床重视[2]。根据中医理论，肾水不足、肝肾亏虚为更年期综合征主要病机，而六味地黄汤为滋阴补肾经典方剂，切合病机。此外，研究发现，氧化应激损伤在女性更年期综合征发生过程中具有重要作用[3]。且梅菊丽等[4]报道，补肾调脾方能通过调节丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平减轻氧化应激，缓解病情，但六味地黄汤治疗女性更年期综合征患者能否减轻氧化应激损伤，尚缺乏报道。基于此，本研究旨在从氧化应激、神经递质、性激素等方面，探讨六味地黄汤治疗女性更年期综合征的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月—2020年2月我院女性更年期综合征患者87例，按照随机数字表法分为研究组(44例)和对照组(43例)。对照组年龄45～52岁，平均年龄(48.52±1.43)岁；病程1～5年，平均病程(2.95±0.42)年。研究组年龄45～53岁，平均年龄(49.13±1.58)岁；病程1～6年，平均病程(3.13±0.59)年。2组基线资料(年龄、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合肾阴虚型更年期综合征诊断标准[5]，腰膝酸软、午后潮热、颧红、耳鸣、咽干、眩晕、舌燥、五心烦热、盗汗、形体消瘦、大便干结、失眠、多梦、舌质红苔少而干，脉细数；近6个月内未有中医中药、MHT等相关治疗史；知情本研究并签署同意书。排除标准：过敏体质者；体实或阳虚者；合并子宫内膜增生症、癫痫、胆囊疾病、子宫肌瘤、乳腺良性疾病等；合并高血压、甲状腺功能亢进症、冠心病、泌尿系感染等；酒精或药物滥用史者；发热者。

1.3 治疗方法均予以生活方式指导，如增加脑力活动、合理饮食、戒烟、限酒、健康锻炼等。

1.3.1 对照组口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(JENAPHARM GMBH & CO.KG，国药准字J20171040，11片白色糖衣片，戊酸雌二醇2 mg/片；10片粉红色糖衣片，每片含醋酸环丙孕酮1 mg、戊酸雌二醇2 mg)，1片/d，先服白片，再服粉红色片，连用21 d后停药7 d，进入下一周期。

1.3.2 研究组在对照组基础上给予六味地黄汤：熟地黄15 g，山萸肉12 g，山药12 g，牡丹皮10 g，泽泻10 g，茯苓10 g，水煎取汁200 ml，温服，分2次服用，1剂/d。2组均连续治疗3个月。

1.3.3 检测方法于治疗前后各抽取空腹静脉血6 ml，离心取血清，-80 ℃保存待检，化学发光法血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)水平，北京科美生物提供试剂及试剂盒；酶联免疫吸附实验测定SOD、MDA、去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)，上海岚派生物提供试剂及试剂盒，均由相同高年资检验医师按照说明书进行操作。

1.4 观察指标①疗效；②对比2组治疗前后性激素水平(血清FSH、E2、LH);③比较2组治疗前后神经递质水平(血清NE、5-HT)；④对比2组治疗前后氧化应激指标水平(血清MDA、SOD)。

1.5 疗效判定标准临床痊愈：体征、症状消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显著好转：体征、症状明显改善，证候积分减少70%～94%；有效：体征、症状均有好转，证候积分减少30%～69%；无效：未达以上标准；临床痊愈、显著好转、有效计入总有效。其中中医证候积分评估方法：潮热盗汗、五心烦热、失眠健忘、腰膝酸软按无、轻、中、重记0、2、4、6分，眩晕、疲乏、耳鸣、咽干按无、轻、中、重记0、1、2、3分。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率97.73%高于对照组(81.40%)(P<0.05)。见表1。

2.2 性激素水平与对照组相比，研究组治疗后血清FSH、LH水平较低，E2水平较高(P<0.05)。见表2。

2.3 神经递质水平与对照组相比，研究组治疗后血清NE、DA水平较高(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

表2 2组患者性激素水平比较 (例，

表3 2组患者神经递质水平比较 (例，

2.4 氧化应激指标水平研究组治疗后血清SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者氧化应激指标水平比较 (例，

3 讨论

更年期女性由于卵巢功能衰退、雌激素水平失调等原因致下丘脑-垂体-性腺轴生殖内分泌功能紊乱，出现一系列临床症状及体征，若未及时治疗，长期发展可导致相关器官器质性病变，严重影响患者生命质量。目前，现代医学治疗更年期综合征，以调节激素水平为主，本研究中对照组采用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗，总有效率达81.40%，但仍有提升空间。且根据文献查阅发现，补充雌激素存在复发率高、不良反应多等不足，导致治疗依从性受限[6]。故探究更为有效、安全治疗措施十分必要。

中医认为，更年期综合征归属于“绝经前后诸证”“脏躁”等范畴，肾气渐衰，天癸将竭，肾阴亏虚，加之肝肾同源，肾虚则水不涵木，继而肝肾阴虚，发为此病，故治则宜采取“滋养肝肾”基本治法为主。六味地黄汤乃经典补肾名方，方中山药补益脾阴、固肾，熟地黄补肾滋阴、填精益髓，山萸肉补养肝肾、涩精，三药合用，脾、肝、肾三脏同补；牡丹皮清泻虚热，制约山萸肉温涩，泽泻利湿泄肾浊，减轻熟地黄之滋腻，茯苓淡渗脾湿，助山药健运，并称三泻。全方以补为主，肝脾肾三阴并补，共奏补益肝肾、益精填髓、清泄虚热之功效，紧扣更年期综合征肾阴虚型病机要点。本研究研究组采用六味地黄汤治疗女性更年期综合征患者，结果显示，研究组总有效率97.73%高于对照组，治疗后血清FSH、LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，与任维等[7]研究结果类似。进一步探讨作用机制，对神经内分泌免疫网络相关指标进行检测，结果显示，治疗后2组血清NE、DA水平均高于治疗前，且研究组治疗后血清NE、DA水平高于对照组，NE、DA为机体重要神经递质，考虑更年期综合征患者酪氨酸羟化酶活性降低或前体功能不足，致神经递质DA、NE合成代谢出现低分泌状态，基于此，治疗前后对上述指标比较后发现加用六味地黄汤可明显纠正患者体内神经递质水平错乱，从而提高治疗效果。可能与六味地黄汤中有效成分能调节神经内分泌系统、增强机体免疫功能有关。

此外，研究显示，雌激素下降过程中，体内抗氧化系统活性降低，氧化应激活化系统增强，氧自由基引起组织细胞损伤[8]。本研究中，研究组治疗后血清SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，可知六味地黄汤辅助治疗女性更年期综合征患者能缓解氧化应激，改善病情，推测可能与六味地黄汤中山药有效成分山药多糖具有抗氧化作用有关，但具体机制需进一步研究。

综上，六味地黄汤辅助治疗女性更年期综合征患者可纠正神经递质水平紊乱，缓解氧化应激损伤，调节性激素水平，增强治疗效果。