玉屏风散的现代药理研究及临床应用研究进展

2021-05-07叶晓滨陈玉梅

光明中医 2021年8期

叶晓滨陈玉梅

玉屏风散类方记录于《素问病机气宜保命集》，最早为刘完素所创，《究原方》或者《仁存方》是最早以“玉屏风散”命名的书籍，现存最早记载并以“玉屏风散”命名的书籍是元代朱丹溪所著的《丹溪心法》。玉屏风散的中药组成有黄芪、白术、防风3味，组成少而精，具有益气、固表、止汗的功效，治疗表虚不固、自汗恶风、面色白、或者体虚易感风邪者，是益气固本的经典方，也是表虚卫气不固，虚人易感风邪的常用方。方中黄芪为君药，是补剂中之风药，可以益气固表，实卫敛汗；白术为臣药，健脾除湿，使气机周流，脾旺则气血生化有源，有固表止汗之功；防风遍行周身，为风药中之润剂；黄芪配伍白术，气旺表实则汗不能外泄，风邪不易内侵；防风走表祛风邪，黄芪得防风固表不留邪；防风得黄芪祛邪不伤正，全方益卫固表，止汗御风，犹如屏障，珍贵如玉，故命名“玉屏风散”[1]。方剂补中有疏，散中寓补，补散合用，共奏益气固表止汗之功。玉屏风散在现代临床上主要用于治疗自汗、体虚易感冒，反复呼吸道感染；慢性腹泻；甲状腺功能减退；慢性荨麻疹、慢性湿疹；干眼症、过敏性结膜炎；糖尿病肾病；不孕症；乳头皲裂；小儿多汗证等。近年来，随着临床研究不断深入，通过概括玉屏风散所含有化学有效成分和药理作用机制，进一步整理出玉屏风散在临床上的应用。

1 玉屏风散的主要化学成分研究

玉屏风是3味药组成的复方方剂，黄芪活性成分有黄芪皂苷、黄酮类似物、多糖、氨基酸类、微量元素以及其他成分，其中黄芪皂苷具有抗炎、抗应激、抗氧化、免疫调节、促智等药理作用，临床上可用于防治缺血性心脑血管疾病、促智、延缓衰老等疾病。黄芪甲苷——由黄芪总苷中被分离提纯的一种三萜类皂苷，被证实具有抗压和抗炎作用；黄芪多糖药理作用有免疫调节、抗肿瘤、抗菌和抗病毒、保护肾肺血管；黄芪所含的氨基酸类——谷氨酸、甘氨酸是体内抗氧剂谷胱甘肽合成的前体物质，具有抗氧化作用；白术内酯Ⅰ和白术内酯Ⅲ是白术的主要活性成分，同样也是白术抗炎、抗癌主要成分，白术内酯类成分有调节胃肠道功能，促进营养物质吸收的作用，其中白术内酯Ⅰ的药理作用尤其明显。防风有挥发油、色原酮、有机酸、香豆素、多糖等化学成分，主要活性成分有色原酮及其苷类成分，色原酮成分包括升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷，具有较强抗炎消肿、解热镇痛、抗血小板聚集等生理活性。多糖为黄芪、白术、防风的共有成分，也是全方主要的有效成分。

2 玉屏风散的主要药理作用

2.1 抗菌、抗炎、抗病毒玉屏风散中的防风主要化学成分有抗菌和抗炎作用，升麻苷为防风有效成分，具有抗炎作用，是《中华人民共和国药典》中规定防风质量评价指标成分。防风可以抑制金黄色葡萄球菌、二型溶血性链球菌、肺炎双球菌等[2]，对痢疾杆菌、枯草杆菌有一定抑制作用，通过抑制相关致炎因子或者炎症介质产生，实现抗炎、抗菌作用。白术内酯Ⅰ、Ⅲ能够促进炎性巨噬细胞细胞因子表达发生显著变化，也是玉屏风散中抗炎活性成分中含量最高，而白术内酯Ⅱ不明显[3]。卢春化等[4]研究甲型H1N1流感病毒鼠肺适应株PR8构建小鼠流感模型，证明黄芪多糖治疗给药和预给药的方式均能缓解流感病毒诱导的肺炎性病理损伤，通过心肌细胞Toll样受体4-髓样分化因子88-核因子-κB信号通路转导通路降低肺组织的炎性反应来发挥抗流感病毒感染的作用。

2.2 调节机体免疫功能黄芪多糖能调节淋巴细胞各个亚群的比例，增强免疫调节功能，黄芪甲苷是《中华人民共和国药典》中规定黄芪质量评价指标成分，具有免疫调节作用。陈鑫等[5]研究表明黄芪水煎液在高浓度时能抑制T淋巴细胞的转化；低浓度又能促进其转化，验证了黄芪还具有双向免疫调节作用。以白术为臣药的玉屏风散通过调节炎症反应和吞噬作用来治疗免疫系统疾病[6]。白术多糖能够激活肝巨噬细胞免疫功能来实现增强机体的抵抗能力。防风的免疫增强作用有效部位在多糖，防风多糖saponikovan A、B、C及JBO-6具有免疫增强活性。玉屏风散发挥免疫作用的机制是通过玉屏风散总多糖和总皂苷的药效作用，如黄芪皂苷、黄酮、多糖；白术多糖和挥发油；防风中的色原酮类化合物等有效成分协同的结果。防风抗过敏的机制与其能够降低肥大细胞过氧化物酶体增殖因子活化受体-2及相关细胞因子的表达有一定关系[7]，防风多糖有良好的抗过敏性，而且刺激性小；白术挥发油可以提高吞噬细胞活性，增强肌体非特异性免疫功能[8]。有实验表明，玉屏风散抑制小鼠体内LgE的产生，抑制肥大细胞释放生物活性物质，对Ⅰ型变态反应性疾病有疗效。玉屏风散既能增强肌体免疫状态，又可以改善过敏性体质，不良作用小，安全性高。

2.3 抗疲劳黄芪抗疲劳可能与糖代谢有关，与黄酮、皂苷类成分的共同作用有关。现代药理学显示，黄芪多糖能够改善患者的抗疲劳功能，有效减少全身性耗氧量，以此提高患者耐缺氧能力。白术有抗氧化、补益药理作用；防风助脾气健运、脾阳升发，上述诸药合用，能补脾益气，气行则血行，保证机体血液正常运行，通过补益脾肺之气的作用来达到抗疲劳的效果。

2.4 抗氧化，抗纤维化，减少肝脏受损防风的色原酮、多糖及挥发油均有较强的抗氧化作用，玉屏风散里的多糖类化合物总提取物能显著降低D-氨基半乳糖诱导的化学系肝损伤小鼠、卡介苗和脂多糖导致的免疫学肝损伤小鼠的肝脏指数，减轻小鼠肝脏病理损伤，保护机制是玉屏风散所含中药成分具有清除自由基，抑制脂质过氧化，稳定细胞膜，增强机体抗氧能力，降低炎性细胞因子的释放[9]。

2.5 减轻肾炎病变，促进肾炎病理修复杨柳等[10]报道黄芪能改善蛋白质及脂代谢，利尿消肿，并且能提升机体免疫力，具有延缓肾间质纤维化，减轻肾损伤，保护肾功能等作用。黄芪能改善肾脏微循环，提高肾小球滤过率，恢复肾小管重吸收与分泌功能，进而改善肾功能。郑晓珂等[11]采用阿霉素大鼠肾病模型，使用白术治疗肾病综合征，证明白术水煎液各剂量均具有改善肾病综合征的作用，对蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症的疗效最佳的是低剂量；白术治疗肾病水肿的最佳有效组分是白术多糖组分，有抗炎、抗氧化作用，能够显著降低肝损伤所致的高血脂，减少肾脏损伤，降低尿蛋白，它的利尿作用可以使水肿减轻。

2.6 抗肿瘤黄芪可以抗肿瘤，抗肿瘤作用是通过对机体的免疫调节，诱导淋巴细胞产生白细胞介素-2和干扰素，直接或者间接参与细胞因子网络和免疫系统的调控，从而杀灭肿瘤细胞或诱导某些肿瘤细胞凋亡，并非药物直接杀死肿瘤细胞。白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和白术多糖可以通过诱导细胞凋亡并抑制增殖的方式实现抗肿瘤[12]。防风多糖有抗肿瘤活性，防风多糖体内对S180移植瘤的生长有一定的抑制作用，与白细胞介素-2联合应用时效果更佳，抑瘤率显著提高，防风的香豆素类成分也有抗肿瘤作用，但因其量低，作用较小[13]。

3 玉屏风散加减在临床上的新应用

玉屏风散在临床应用过程中在基本方上加减用的比较多，充分体现了中医辨证论治的特点，同时玉屏风联合其他方剂、中医特色疗法、西药的效果优于玉屏风散单用。

3.1 消化系统疾病与内分泌系统疾病治疗人体后天之本在脾胃，脾胃为精气升降运动之枢纽，脾胃一伤，升者不升，降者不降，疾病随之而生。玉屏风散中黄芪善入脾胃，补中益气，托毒生肌；白术补气健脾，为“脾脏补气健脾第一要药”，合用黄芪可以补脾胃而助运化，气血生化有源，固本御邪，临床上可以用于消化系统疾病和内分泌疾病。见表1。

表1 玉屏风散治疗消化系统疾病与内分泌疾病的临床报道

3.2 皮肤科疾病与五官科疾病治疗玉屏风散含药血清具有抗皮肤角质形成细胞和皮肤成纤维细胞光老化的作用，与促进细胞生长和增殖有关系；具有较强的氧自由基清除率，能提高抗氧化作用。中医认为脾胃蕴积湿热，导致清气不升，目窍失养，或肝肾亏损导致阴血不足，目失濡养。玉屏风散黄芪、白术甘温益气，防风轻清辛散，利清阳上走官窍，治疗干眼症、口疮疗效佳。玉屏风散也可外治，黄芪用量上倍于白术与防风，全方苦燥之性减弱，甘味之性增加，甘能生津增液，外治是一种创新，在临床使用上有一个新的提高，见表2。

3.3 肝肾疾病治疗中医认为，肝癌属于“肝积”“积聚”“鼓胀”，而中晚期肝癌正虚邪实，以气滞、血瘀、湿热、瘀毒为主，中医药有健脾理气、活血化瘀、软坚散结、清热解毒的功效，抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，保护肝脏，提高机体免疫功能。玉屏风散发挥益气扶正的功效，诸药相伍，祛邪而不伤正，有利于患者的愈后，值得推广，见表3。