散乳方治疗单纯性乳房早发育50例

何艳艳 杨文庆

单纯性乳房早发育是一种青春期的发育异常，归属于不完全性性早熟，又称为部分性性早熟。单纯性乳房早发育是指在8岁之前的女童，出现了孤立的乳房早发育，不伴随有身高的线性生长、骨龄提前以及其他第二性征的提前发育。近年来，国内外研究发现，未经药物干预的单纯性乳房早发育，向中枢性性早熟的转化率为14%～21%[1]。单纯性乳房早发育的患儿进展为中枢性性早熟，会出现骨骼的提前成熟，骨骺板的提前闭合，致使成年终身高受损，甚至会影响到患儿的心理，出现相应的心理行为问题，包括抑郁、自卑等[2]。前期科室众师应用滋阴降火中药治疗性早熟患儿，临床疗效颇佳，且相关临床研究显示，中药治疗有整体优势[3]。散乳方为前期滋阴降火方的精简科室协定处方，本研究旨在观察散乳方治疗单纯性乳房早发育的临床疗效，分析该协定方疗效与原滋阴降火中药配方疗效的差异性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2019年7月—2020年1月在我院儿科因单纯性乳房早发育就诊的患儿100例，按照随机数字表法分为试验组50例，对照组50例。2组患儿平均年龄、乳房分期、骨龄与年龄的差值、左右卵巢容积、子宫长径的差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准西医诊断标准：所有患儿均符合《小儿内分泌学》[4]中关于乳房早发育的诊断标准：患儿在8岁之前仅出现了乳房早发育的症状，无骨龄超前，生长速率与同龄人相仿，无其他第二性征发育，在GnRH激发试验中，FSH有显著反应，LH的峰值仍然处于青春前发育水平，超声检查中子宫及卵巢的大小均在青春期前发育水平。中医诊断标准：符合第9版《中医儿科学》阴虚火旺型性早熟的诊断标准[5]：女孩在8岁之前出现乳房发育，伴有形体消瘦，颧红潮热，盗汗，五心烦热，舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合中西医的诊断标准；在外未经治疗；年龄为5～7岁；监护人签署知情同意书。排除标准：其他原因出现的乳房早发育，包括外周性性早熟或是乳腺增生性疾病；监护人拒绝签署知情同意书；患有严重的全身性疾病。剔除标准：中途退出，不能完成治疗者；随访过程中脱落者。

1.4 治疗方法药材均来源于我院中药房，剂型采用北京康仁堂药业生产的“全成分”中药配方颗粒。试验组予科室协定方散乳方治疗。散乳方的组成为：生地黄9 g，龟甲9 g，玄参9 g，知母9 g，黄柏9 g，泽泻9 g，麦芽9 g，炙甘草3 g。每日1剂，早晚饭后各服用1 袋，用80℃以上的热水100～200 ml冲服，观察6个月。对照组予滋阴降火配方颗粒治疗，组成为：知母 9 g，黄柏9 g，生地黄9 g，牡丹皮6 g，龟甲12 g，夏枯草9 g，甘草3 g，山药10 g，茯苓9 g，泽泻9 g。每日1剂，早晚饭后各服用1 袋，用80℃以上的热水100～200 ml冲服，观察6个月。

1.5 观察指标在接受治疗前进行体格检查，记录患儿的乳房结节大小、乳房Tanner分期。治疗前进行影像学及彩超的检查，记录患儿的子宫及卵巢大小、骨龄。治疗6个月后，对比治疗前后特定指标的变化。经治疗6个月，未见乳房消退者，再次予GnRH激发试验，确认是否转化为中枢性性早熟。

1.6 疗效评定标准参考《中医病证诊断疗效标准》[6]中的乳疠疗效标准：治疗后乳核消失或缩小，即为有效；治疗后乳核无变化或增大，或者缩小后增大，即为无效。

表1 2组患儿一般资料比较 (例，

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较治疗6个月后，2组的总有效率经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。无效的病例中，试验组中3例诊断为中枢性性早熟；对照组中3例诊断为中枢性性早熟。2组中枢性性早熟的转化率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组患儿治疗前后的子宫、卵巢变化比较2组患儿治疗6个月后子宫长径、左卵巢容积、右卵巢容积与治疗前同组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 2组患儿治疗后乳房分期变化比较治疗后，试验组与对照组乳房分期的差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 2组患儿临床疗效比较 (例，%)

表3 2组患儿治疗前后的子宫、卵巢变化比较 (例，

表4 2组患儿治疗后乳房分期变化比较 (例，

3 讨论

单纯性乳房早发育的发病率近年来有不断上升的趋势，既往学者多主张进行定期随访，无需额外干预[7]。近年来国内外学者发现，仅进行定期随访的病例有转化为中枢性性早熟的可能，进而影响到儿童的成年终身高、心理行为等[3]。性早熟患儿成年后，患乳房肿瘤、多囊卵巢综合征的风险增加[8，9]。有研究指出，青春期提前，致使患儿可能面临被孤立以及被同龄儿童嘲笑的尴尬处境。单纯性乳房早发育的患儿家长因顾虑性早熟可能带来的成年身高受损、月经初潮、过早出现性行为等问题，常有强烈的治疗意愿[10]。在科室前期临床研究的过程中，认识到提前干预单纯性乳房早发育是很有必要的[3]。目前临床上，尚无确切的治疗单纯性乳房早发育的西药，但中药治疗该病的疗效日益突出，临床报道不少。单纯性乳房早发育也属于不完全性性早熟的范畴，2016年《中医儿科临床诊疗指南·性早熟》指出性早熟包括单纯性乳房早发育在内的主证是阴虚火旺证。因此，主要的治法以滋阴降火为主，阴虚火旺证应治以滋阴补肾、清泻相火。故临床上治疗单纯性乳房早发育，也常选用滋阴降火的方药。前期科室曾自拟滋阴降火方治疗性早熟，疗效显著。有研究显示[2]使用滋阴降火方治疗49例性早熟患儿，与同期不进行任何干预的45例性早熟患儿对比，性早熟患儿经治疗后，中医证候积分明显降低，性征发育及骨龄增长得到抑制，预测成年身高较前改善。考虑前期研究中所用之原方的药味较多，不利于进行药理学研究，且每月的治疗费用相对昂贵，因此对原方进行了改良，去山药、茯苓、夏枯草、牡丹皮，加入麦芽、玄参。改良后的散乳方，方中生地黄味甘、苦，性寒，苦寒泄热，甘寒养阴，养阴津而泄伏热，入肝肾经以滋肾阴、清虚热。龟甲味咸、甘，性微寒，归肝肾经，有滋阴潜阳、补肾之效，主治阴虚阳亢、阴虚内热。泽泻、黄柏味苦性寒，归肾经，擅于泻肾火而坚肾阴，为滋阴降火之要药。知母味甘性寒，以清润为长。黄柏与知母配伍，功擅滋阴泻火，用治阴虚火旺之证。泽泻味甘、淡，性寒，入肾经，泻肾中之虚火，使真阴得复其位。玄参加入本方，增强滋肾阴、清虚热之效。《本草正义》曰：“玄参寒而不峻、润而不腻，性情与知、柏、生地相似，而较为和缓”。玄参性微寒，味甘、苦、咸，咸能软坚散结，可消散乳房结节。玄参长于凉血滋阴，《本草纲目》中记载该药用于治真阴亏虚、虚火内生证时，与地黄同功。麦芽行气和胃，且能散结消肿。原方中的生甘草改为炙甘草，蜜炙后的甘草口感更佳，易被患儿接受。炙甘草可调和诸药，以补阴为主，兼有补脾和胃之效。在上述的研究中，经散乳方治疗6个月后的患儿，消退乳房结节的疗效显著，对子宫长径、左右卵巢容积的改善情况有统计学意义。散乳方在消退乳房结节的疗效、对子宫、左右卵巢容积的改善情况与原方相似，但药味更加精简，药价减少，具有经济学优势，且有利于今后进行深入的药理学及药效学研究。本研究中散乳方能有效缩小患儿的乳房结节，且未见明显的不良反应，值得临床推广使用。