青春期多囊卵巢综合征患者睡眠时间与其发病关系探讨

曾竹兰 朱鸿秋 王亚娟 薛 敏 薛艺青

青春期多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种以雄激素增高，胰岛素抵抗为主的发病多因性且临床表现多态化的女性内分泌性疾病，该类患者普遍存在胰岛素抵抗，其远期并发症如不孕、妇科肿瘤、心血管疾病等严重影响广大女性的身心健康。其中青春期PCOS患病率逐年上升，我国为5.74%[1]，全世界达10%[2]。本研究通过对比青春期PCOS患者与健康女性睡眠时间差异，探讨青春期PCOS患者睡眠时间与其发病之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料在自愿知情的前提下将2017年10月—2018年12月在我院妇科门诊就诊的103例青春期PCOS患者作为观察组，同时选取我校体检中心同期体检的年龄相近的100例健康女性为对照组。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：观察组患者经临床检查，均符合2016年全国妇幼健康产业分会、生殖内分泌学组提出的《青春期PCOS诊治共识》[3]，年龄14～19周岁，且月经初潮2年以上。排除标准：不符合上述西医诊断标准的患者，患有内分泌疾病或者其他引起月经异常疾病者，如先天性肾上腺皮质增生、卵巢或肾上腺肿瘤、库欣综合征、甲状腺功能异常等；无认知能力的患者。

1.3 方法通过填写调查问卷收据数据，观察2组女性夜间入睡时间、起床时间，计算其实际睡眠时间，并进行对比。

2 结果

2组受试者平均睡眠时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。经Logistic单因素回归分析发现，睡眠时间的β=-12.34<1,为负值，且OR值=4.366E-6<1，提示睡眠时间与PCOS发病呈负相关，P<0.05差异有统计学意义，睡眠时间不足是青春期PCOS的重要发病危险因素之一。见表2。

表1 2组平均睡眠时间比较 (例，

表2 青春期PCOS发病危险因素单因素Logistic回归分析

3 讨论

PCOS是常见的妇科内分泌性疾病，普遍存在胰岛素抵抗，常易引起PCOS 患者体内持续高胰岛素水平状态，而这种高胰岛素状态会通过瘦素、交感/副交感神经、炎症因子释放以及激素水平等一系列生理病理反应与患者的睡眠质量相互影响。

3.1 睡眠减少与瘦素升高呈反比有资料显示，瘦素是PCOS易感因素之一，PCOS患者不同程度存在瘦素的升高，这与胰岛素增加脂肪细胞中的瘦素mRNA,并刺激瘦素分泌相关[4]。瘦素水平在饥饿期间持续下降，低瘦素水平诱导复杂机制以保存能量，即食欲增加，产热减少，运动活动减少，抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴，激活肾上腺轴，抑制生殖功能。王杜鹃[5)发现PCOS组血清瘦素水平显著高于对照组，而PCOS组内瘦素相比，PCOS肥胖组血清瘦素浓度明显高于PCOS非肥胖组。刘敏等[6]对72例糖耐量减低的患者进行数据分析，发现IGT并睡眠障碍组、IGT并非睡眠障碍组Leptin中位数水平明显高于对照组。曹娇娇[7]指出阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)与PCOS妇女糖代谢异常之间存在紧密关系，而随着瘦素水平升高, OSAHS危险性随即增高[8],蒋帅[9]也指出OSAHS患者的血清瘦素水平呈升高状态, 说明睡眠障碍患者存在瘦素水平的升高，而PCOS患者普遍存在瘦素的增加，这就间接说明了PCOS患者睡眠减少与瘦素水平的高低紧密相连，瘦素的高低影响着PCOS患者的睡眠质量。

3.2 通气功能障碍易引起胰岛素抵抗OSAHS是常见的睡眠障碍性疾病，以睡眠状态下反复出现的上气道阻塞导致血氧水平间歇下降为特征，患者睡眠质量明显下降。有研究表明，OSAHS也是PCOS患者的一个重要临床表现。在汪小亚等[10]实验中：OSAHS患者HOMA-IR明显增加，且HOMA-IR随着OSAHS病情的加重而逐渐升高。许东风[11]指出观察组患者的HOMA-IR、FPG、FINS均高于对照组，胰岛素抵抗与患者通气功能障碍有明显相关性。其具体机制考虑OSAHS患者呼吸暂停的夜间次数明显增多导致机体低氧血症发生, 长期机体低氧血症导致机体氧化应激和炎症状态较健康者增强,从而导致胰岛损伤诱发胰岛素抵抗[12]，同时OSAHS患者低氧血症和高碳酸血症以及中毒的状态会降低胰岛素和其受体的亲和性,从而降低组织细胞对胰岛素的敏感性，引起胰岛素抵抗。

3.3 睡眠减少影响交感/副交感神经系统睡眠减少会导致交感神经兴奋性增加，兴奋的交感神经会刺激脂肪分解为非酯化脂肪酸,从而抑制胰腺功能，减少胰岛素分泌，导致葡萄糖耐量降低，并且产生大量内脏脂肪沉积。而大量的内脏脂肪可以激活交感神经和/或减弱副交感神经系统，进而形成恶性循环，进一步抑制胰腺功能，使得胰岛素分泌减少，促进胰岛素抵抗的发生[13]。另一方面，睡眠减少使交感神经兴奋性增加，兴奋性增高的交感神经通过胰腺β或α2-AR, 使胰升糖素分泌增加, 促进肝糖元分解和糖异生, 抑制糖原合成, 结果使肝糖输出增加, 血糖升高[14]。

3.4 睡眠障碍者时钟基因转录表达紊乱最近的研究表明，昼夜节律时钟基因在胰岛素分泌以及糖代谢过程中发挥重要作用, 当内源性昼夜节律发生紊乱时会导致2型糖尿病等代谢性疾病的发生[15]。田琳琳等[16]通过qRT-PCR 法测定了慢性睡眠紊乱后大鼠胰岛时钟基因在转录水平的表达变化，结果显示，胰岛时钟基因CLOCK、BMAL1、PER1 转录表达出现下调，CRY1转录表达出现上调，说明时钟基因转录表达紊乱可能是慢性睡眠紊乱引起大鼠胰岛素抵抗的另一重要原因。

3.5 睡眠不足激活炎症因子释放睡眠不足会激活炎症反应导致如白细胞介素-6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎症因子释放增加，使机体产生低度炎症反应，这些表达异常的炎症因子与抑郁的发病高度相关，炎性因子可能参与PCOS患者抑郁、焦虑状态的形成[17]。且长期睡眠障碍可加重患者的心理负担，容易引发焦虑或抑郁情绪；同时这些负性情绪会引起内分泌紊乱，从而可进一步造成PCOS患者的伴随症状如月经紊乱、不孕、肥胖等的加重，最终相互影响。

综上所述，青春期PCOS患者睡眠时间较正常女性明显减少，存在明显的睡眠质量下降问题，且睡眠时间减少通过一系列生理病理反应进一步加重患者患病程度，睡眠时间不足是青春期PCOS的重要发病危险因素之一。