不同一线联合化疗方案治疗小细胞肺癌脑转移临床对比研究

尚娜娜

（河南科技大学附属许昌市中心医院肿瘤科，河南许昌 461000）

流行病学报道显示［1］，小细胞肺癌（SCLC）患者人数约占原发肺癌总数10%～15%，且超过50%首次诊断即进入广泛期；广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者临床预后较差，中位总生存时间不足12 个月。化疗目前仍然是SCLC 一线治疗主要手段，国外指南推荐伊立替康或依托泊昔与联合铂类一线治疗SCLC，但对于伴脑转移人群何种疗效更佳尚存争议［2］。本文旨在探讨依托泊苷或伊立替康联合铂类一线化疗方案治疗SCLC 脑转移临床疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析河南科技大学附属许昌市中心医院2014 年1 月至2018 年6 月收治初治SCLC 患者共96 例临床资料，其中50 例采用依托泊苷联合铂类一线化疗方案设为A 组，46 例采用伊立替康联合铂类一线化疗方案设为B 组；两组性别、年龄、吸烟情况、分期及转移情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①经病理组织学检查确诊SCLC［3］；②初次接受治疗；③年龄≥18 岁；④接受至少2 个月疗程化疗；⑤患者及家属知情同意。排除标准：①放化疗禁忌证；②预计生存时间≤3 个月；③进展前更换化疗方案；④临床资料不全。

1.3 治疗方案

两组第1 天均给予顺铂辅80 mg/m2静脉滴注，第1～3 天A 组加用依托泊苷100 mg/m2静脉滴注，第1 天B 组加用伊立替康175 mg/m2静脉滴注。两组均以3 周为一疗程。

1.4 观察指标

疗效评估采用RECIST 1.1 标准，其中疾病控制=完全缓解+部分缓解+病情稳定；客观缓解=完全缓解+部分缓解；无进展生存时间指治疗开始至肿瘤进展复发或末次随访时间；中枢神经系统（CNS）进展指患者治疗后出现脑转移［4］。

1.5 统计学方法

选择SPSS 20.0 软件处理数据，计量资料比较采用χ2检验，以百分率（%）表示；生存分析采用Kaplan-Meier 法，组间比较Log-Rank 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制率和客观缓解率比较

两组疾病控制率和客观缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组中位无进展生存时间比较

A 组和B 组中位无进展生存时间分别为5.5 个月，7.5 个月；B 组中位无进展生存时间长于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；根据分期进行亚组分析：广泛期患者中A 组和B 组中位无进展生存时间分别为5.0 个月，6.5 个月；两组中位无进展生存时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；局限期患者中A 组和B 组中位无进展生存时间分别为6.0 个月，9.0 个月；B 组中位无进展生存时间长于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组疾病控制率和客观缓解率比较

2.3 两组随访累积CNS 进展率比较

两组随访3 个月和6 个月累积CNS 进展率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组随访12 个月累积CNS 进展率低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组随访累积CNS 进展率比较（%）

3 讨论

脑转移是SCLC 患者常见转移类型之一，此类患者临床预后往往更差脑转移后患者的预后更差［5］。近年来依托泊苷和伊立替康已被广泛用于SCLC 患者一线治疗；依托泊苷是一类由鬼臼脂中分离提取得到的木脂体类抗肿瘤药物，主要作用于肿瘤细胞分裂S 期或G2 期，通过与DNA 拓扑异构酶Ⅱ和DNA 结合形成可逆性复合体；而伊立替康则属于喜树碱类似物，可通过抑制核拓扑异构酶I 活性，影响DNA 合成和有丝分裂，并能够高效通过血-脑屏障［6］。

已有研究显示［7］，伊立替康联合顺铂一线治疗东亚广泛期SCLC 患者中位总生存时间长于依托泊昔联合顺铂方案，同时中位无进展生存时间两者接近。本次研究结果中，B 组中位无进展生存时间长于A 组（P＜0.05），与既往报道结果相符。而根据分期进行亚组分析：两组中位无进展生存时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组中位无进展生存时间长于A 组（P＜0.05），提示伊立替康联合顺铂用于局限期SCLC 患者治疗生存获益更佳。

目前认为伊立替康和依托泊苷均可通过血脑屏障作用于脑部，但有报道显示［8-9］，伴脑转移SCLC 患者伊立替康联合铂类治疗客观缓解率高于依托泊苷联合铂类方案，同时对于局限期SCLC 患者累积CNS 率更低。本次研究结果中，两组疾病控制率和客观缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），笔者认为这可能与纳入样本量有关。同时两组随访3 个月和6 个月累积CNS 进展率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组随访12 个月累积CNS 进展率低于A 组（P＜0.05），则证实小细胞肺癌患者采用伊立替康联合铂类一线化疗中枢神经保护作用更佳。

综上所述，依托泊苷或伊立替康联合铂类一线化疗方案治疗小细胞肺癌整体疗效接近，但伊立替康联合铂类方案更适合用于局限期SCLC 患者治疗，且有助于降低CNS 风险。