H型高血压患者血清学指标与颈动脉粥样硬化程度的相关性及临床价值探讨

朱宏宇

【摘要】 目的：分析H型高血壓患者血清学指标与颈动脉粥样硬化程度的相关性及探讨其临床价值。方法：选取2018年5月-2020年1月本院收治的H型高血压患者135例。所有患者进行颈动脉超声检查，并根据颈动脉内中膜厚度（carotid intima media thickness，cIMT）将其分为正常组（n=45），增厚组（n=45）及斑块形成组（n=45）。比较三组性别、年龄、cIMT、各血清学指标及血脂指标。分析血清学指标与cIMT的相关性。结果：三组性别、血糖、尿素氮、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。斑块形成组年龄低于正常组与增厚组（P<0.05）。斑块形成组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于正常组与增厚组，且增厚组HDL-C低于正常组（P<0.05）。斑块形成组cIMT、Hcy、胱抑素C（cys C）及血尿酸（UA）均高于正常组与增厚组，且增厚组cIMT、cys C与UA均高于正常组（P<0.05）。cIMT与Hcy、cys C、UA均呈正相关性（P<0.05），其中与Hcy关系最密切;cIMT与HDL-C呈负相关性（P<0.05）。结论：颈动脉粥样硬化与机体多项血清学指标存在明显联系，其中与Hcy关系最密切。随着Hcy水平升高，H型高血压患者颈动脉粥样硬化程度逐渐加重，可通过检测Hcy等血清学指标水平的方式评估患者颈动脉病变情况，为临床医师诊断提供数据支持。

【关键词】 颈动脉粥样硬化 H型高血压 血清同型半胱氨酸

Correlation between Serological Indicators and Degree of Carotid Atherosclerosis in Patients with H-type Hypertension and Its Clinical Value/ZHU Hongyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-030

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serological indicators and degree of carotid atherosclerosis in patients with H-type hypertension and to explore its clinical value. Method： A total of 135 patients with H-type hypertension admitted to our hospital from May 2018 to January 2020 were selected. All patients underwent carotid ultrasound examination， and according to their carotid intima media thickness （cIMT） they were divided into normal group （n=45）， thickened group （n=45） and plaque formation group （n=45）. Sex， age， cIMT， serological indicators and blood lipid index were compared among the three groups. The correlation between serological indicators and cIMT was analyzed. Result： There were no statistically significant differences among the three groups in gender， blood glucose， urea nitrogen， blood creatinine （Scr）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC） （P>0.05）. The age of the plaque formation group was lower than that of the normal group and thickening group （P<0.05）. High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the plaque formation group was lower than that in the normal and thickened groups， and HDL-C in the thickened group was lower than that in the normal group （P<0.05）. cIMT， Hcy， cystatin C （cys C） and serum uric acid （UA） in the plaque formation group were higher than those in the normal and thickened groups， the levels of cIMT， cys C and UA in the thickened group were higher than those in the normal group （P<0.05）. cIMT was positively correlated with Hcy， cys C and UA （P<0.05）， among which， it was most closely correlated with Hcy. cIMT was negatively correlated with HDL-C （P<0.05）. Conclusion： Carotid atherosclerosis is significantly associated with multiple serological indexes of the body， among which Hcy is the most closely related. With the increase of Hcy level， the degree of carotid atherosclerosis in patients with H-type hypertension gradually worsens. The condition of carotid artery lesions in patients can be evaluated by detecting the level of serological indicators such as Hcy， so as to provide data support for the diagnosis of clinicians.

[Key words] Carotid atherosclerosis H-type hypertension Serum homocysteine

First-authors address： Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.007

H型高血压属于临床比较多见的高血压类型，主要由血清同型半胱氨酸（Hcy）水平升高所致，属原发性高血压范畴[1]。随着医学临床研究的深入而不断拓展，越来越多的研究指出血浆Hcy水平升高对于动脉粥样硬化的形成可以起到促进作用，进而诱导多种心脑血管疾病，增加患病风险[2]。急性脑梗死属于当前临床比较多见的神经内科疾病，具有进展快、危险性高等特点，患者多伴有高血压疾病[3]。动脉粥样硬化引起的脑部血液供应障碍是导致急性脑梗死的主要原因，特别是颈动脉粥样硬化[4]。传统的颈动脉粥样硬化危险因素包含糖尿病、高血压、吸烟以及高血脂等，但是近几年越来越多的学者在研究中指出，血尿酸、Hcy、胱抑素C（cys C）等指标在颈动脉粥样硬化发生发展过程中同样发挥着重要作用[5]。本研究通过对H型高血压不同颈动脉内壁厚度类型患者相关血清学指标进行检测的方式，分析Hcy等血清学指标水平与患者颈动脉粥样硬化程度之间的关系，探究其在颈动脉粥样硬化诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年1月本院收治的H型高血压患者135例。纳入标准：均经临床诊断确诊为H型高血压;Hcy水平为10 μmol/L及以上。排除标准：经临床诊断属于继发性高血压;伴有先天性心脏病、心瓣膜病、急性心力衰竭以及风湿性心脏病等对本次研究造成干扰的疾病;伴有急慢性感染情况;处于妊娠期或哺乳期;存在精神障碍或沟通障碍;存在自身免疫性疾病。其中男96例，女39例;年龄43～78岁，平均（65.6±1.5）岁。对所有患者进行颈动脉超声检查，并根据颈动脉内中膜厚度（carotid intima media thickness，cIMT）将其分为正常组（n=45），增厚组（n=45）及斑块形成组（n=45）。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有入组人员均进行颈动脉粥样硬化诊断，采用超声诊断仪（西门子，德国）对所有入组患者进行检查，探头选择7.5～10 Hz，对患者左右颈内、外动脉以及总动脉进行检测，记录患者cIMT，超声检查管壁平整光滑，且经测量内中膜厚度在0.9 mm以內时为颈动脉正常;管壁平整光滑，但是内中膜厚度测量结果在0.9 mm及以上，1.3 mm以内时判定为颈动脉内膜增厚;经超声观察管壁粗糙，存在明显增厚区域时判定为颈动脉斑块形成，且患者需满足以下任意一点：（1）增厚区域厚度超过周边内中膜厚度的一半以上;（2）局限性隆起凸入管腔距离在2.5 mm及以上;（3）局部增厚cIMT在1.3 mm及以上[6]。血清学指标检测：抽取所有患者空腹上肢静脉血2 mL，常规抗凝，采用全自动生化分析仪对患者血脂指标进行检测，主要检测指标包含低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）。采用酶联免疫吸附法检测患者血清尿素氮、血肌酐（Scr）、Hcy、胱抑素C（cys C）及血尿酸（UA）水平。分析cIMT与各血清学指标的相关性

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Pearson直线相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组性别、年龄、cIMT、血糖、尿素氮及Scr比较 三组性别、血糖、尿素氮以及Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。斑块形成组年龄低于正常组与增厚组，差异均有统计学意义（P<0.05）。斑块形成组cIMT高于正常组与增厚组，且增厚组高于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组各血脂指标水平比较 三组TG、TC及LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。斑块形成组HDL-C低于正常组与增厚组，且增厚组HDL-C低于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 三组Hcy、cys C及UA比较 斑块形成组Hcy、cys C及UA均高于正常组与增厚组，且增厚组cys C与UA均高于正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 cIMT与各指标相关性分析 cIMT与Hcy、cys C、UA均呈正相关性（P<0.05），其中与Hcy关系最密切，cIMT与HDL-C呈负相关性（P<0.05）。见表4。

3 讨论

受老龄化以及生活习惯的影响，我国高血压的发病率呈现明显升高趋势，严重威胁我国老年人的生命安全。在我国高血压患者中一半以上为H型高血压，因此了解H型高血压疾病特点对于预防多种心脑血管疾病有着非常重要的意义[7]。H型高血压是指Hcy水平10 μmol/L及以上的高血压患者，属原发性高血压。Hcy是一种蛋氨酸脱甲基生成的含巯基氨基酸，主要存在于肌肉以及肝脏等组织中。目前已有多项研究指出，颈动脉粥样硬化与患者Hcy水平存在明显相关性，是颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素[8]。为进一步分析颈动脉粥样硬化程度与患者Hcy等血清学指标水平之间的关系，本研究对H型高血压不同颈动脉内壁厚度类型患者相关血清学指标进行了比较，并分析其与cIMT的相关性。本研究结果显示，三组性别、血糖、尿素氮以及Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;斑块形成组cIMT高于正常组与增厚组，且增厚组高于正常组（P<0.05）;斑块形成组年龄低于正常组与增厚组（P<0.05），但在进行相关性分析时发现，年龄与H型高血压患者颈动脉粥样硬化程度无直接联系。

为避免血脂等指标水平对本次研究的影响，特对各组血脂指标水平进行分析，结果显示，三组TG、TC及LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;斑块形成组HDL-C低于正常组与增厚组，且增厚组HDL-C低于正常组（P<0.05），可见各组仅有HDL-C水平存在明显差异。在对其进行相关性分析时发现，患者HDL-C水平与颈动脉粥样硬化程度之间存在负相关性，HDL-C水平越高，患者动脉粥样硬化发生率越低。

为进一步分析颈动脉粥样硬化与各指标之间的相关性，本研究还对Hcy、cys C以及UA水平进行分析，结果显示，斑块形成组Hcy、cys C以及UA水平均高于正常组以及增厚组（P<0.05），增厚组cys C、UA水平均高于正常组（P<0.05），在对其进行相关性分析时发现，cIMT与Hcy、cys C、UA均呈正相关性（P<0.05），其中与Hcy关系最密切。对其原因进行分析，认为可能是因为Hcy水平升高，增强机体氧化应激反应，损伤内皮细胞，对机体纤溶系统以及抗凝系统产生影响，促进血小板聚集从而形成血栓[9]。Hcy对于高密度脂蛋白的自身氧化可以起到促进作用，增强巨噬细胞吞噬和降解氧化低密度脂蛋白能力，对于甘油三酯在血管壁的堆积起到促进作用，是动脉粥样硬化进程加速[10]。cys C属于一种碱性分泌性小分子，对于内源性半胱氨酸蛋白酶可以起到抑制作用，该指标多用于评估患者肾小球滤过率。随着医学临床的不断拓展，越来越多的研究指出，动脉粥样硬化发生及发展过程中cys C同样起着非常重要的作用。曾有学者在研究中指出，cys C与左室质量指数、收缩压以及颈总动脉内膜中层厚度存在密切联系[11]。也有报道指出，高血压患者心血管事件的发生风险会随cys C水平升高而明显增加[12]。分析其机制可能是因为cys C对于体内某些半光氨酸蛋白酶可以起到强烈抑制作用，特别是对组织蛋白酶的抑制。当cys C水平呈现明显升高时，组织蛋白酶活性也会相应增强，进而对血管内壁造成病理性损害，对动脉粥样硬化起到促进作用[13]。已有学者证实UA是导致动脉粥样硬化发生的独立危险因素[14]。本次研究结果也进一步证实这一点。

H型高血压在我国具有较高的发病率，若不能及时发现并治疗可能会导致更严重心脑血管疾病的发生，除传统危险因素分析外，了解患者机体内相关血清学指标水平变化对于判断患者颈动脉粥样硬化程度同样有着非常重要的意义[15]。本次研究不仅对Hcy水平进行分析，更是对患者cys C、UA等更多指标水平进行分析，建议在对患者颈动脉粥样硬化程度进行诊断时可结合多项指标综合进行，提高诊断准确性。

综上所述，颈动脉粥样硬化与机体多项血清学指标存在明显联系，其中与Hcy关系最密切。随着Hcy水平升高，H型高血压患者颈动脉粥样硬化程度逐渐加重，可通过检测Hcy等血清学指标水平的方式评估患者颈动脉病变情况，为临床医师诊断提供数据支持。

参考文献

[1]安彩霞，房辉，杨岳.新诊断2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸水平与颈动脉粥样硬化的相关性[J].中华内分泌代谢杂志，2019，35（6）：491-493.

[2]张云红，赵义娟，沙敏，等.老年原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块与血清标志物之间的相关性分析[J].中华高血压杂志，2018，20（4）：374-377.

[3] Hua S，Krauss R M，Chang J T，et al.PCSK9 deficiency reduces atherosclerosis，apolipoprotein B secretion and endothelial dysfunction[J].Journal of Lipid Research，2018，59（2）：207-223.

[4]陸冰，潘晓东，周林赟，等.老年高血压患者同型半胱氨酸水平与脑白质病变分级及认知功能的相关性研究[J].中华老年医学杂志，2019，38（3）：251-254.

[5]雷涛，王润生，李豫，等.经滑车上动脉逆行或颈外动脉顺行介入溶栓治疗视网膜中央动脉阻塞伴同侧颈内动脉闭塞的疗效观察[J].中华眼底病杂志，2018，34（3）：228-232.

[6] Stanford W，Thompson B H.Coronary atherosclerosis and its effect on cardiac structure and function： evaluation by electron beam computed tomography[J].Clinical Chemistry，1998，44（2）：1871-1881.

[7]邢艳粉，李永伟.高血压患者同型半胱氨酸与肾功能及凝血指标的相关性研究[J].中华检验医学杂志，2018，41（12）：952-958.

[8]章陈露，张雁斌，宋伟，等.高血压患者血压节律、血压晨峰与颈动脉硬化的关系[J].中华高血压杂志，2019，27（2）：174-178.

[9] Durham A L，Speer M Y，Scatena M，et al.Role of smooth muscle cells in vascular calcification：Implications in atherosclerosis and arterial stiffness[J].Cardiovascular Research，2018，114（4）：590-600.

[10]赵越，华扬，刘玉梅，等.颈动脉重度狭窄声学特征与血流动力学变化及伯努利效应的相关性研究[J].中国脑血管病杂志，2019，16（11）：581-586.

[11]李坤，陈志婷，秦彦文，等.OSA患者动脉粥样硬化相关microRNA的表达谱探索分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，33（4）：304-310.

[12] Yu H H，Rana J，Muhamad A，et al.Agreement among Four Homocysteine Assays and Results in Patients with Coronary Atherosclerosis and Controls[J].Clinical Chemistry，2000，46（2）：258-264.

[13]白永杰，张帅，李顺，等.静脉溶栓联合颈动脉支架置入术在急性前循环大血管串联性闭塞卒中患者机械取栓治疗中的安全性和有效性分析[J].中国脑血管病杂志，2019，16（9）：449-455.

[14]徐冬梅，苏红莉，屈慧敏.硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对凝血酶的影响[J].广东医学，2019，22（11）：1617-1620.

[15] Dragana D，Kraakman M J，Nagareddy P R，et al.Defective cholesterol metabolism in haematopoietic stem cells promotes monocyte-driven atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].European Heart Journal，2018，39（23）：2158-2167.

[16]王君君，章帆，姜丰，等.动脉粥样硬化指数与血清抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白1抗体水平的相关性研究[J].中国动脉硬化杂志，2019，27（7）：611-614.

[17]伍俊，周娟，袁祖贻，等.hsCRP水平正常者血清Hcy濃度与冠状动脉病变的关系[J].第三军医大学学报，2019，41（21）：2132-2136.

[18] Nicole S，Chih-Chieh C，Liang-Yin K，et al.Interplay between CRP，Atherogenic LDL，and LOX-1 and Its Potential Role in the Pathogenesis of Atherosclerosis[J].Clinical Chemistry，2016，62（2）：320-327.

[19]杨林飞，陈敏，张婷，等.同型半胱氨酸水平与高血压患者冠状动脉病变程度和性质的关系[J].中华高血压杂志，2018，26（6）：586-589.

[20]陈洪娜，李军，王福文.Diplacone通过抑制氧化应激作用及NF-κB信号通路活性降低Hcy诱导的血管内皮细胞损伤[J].中国动脉硬化杂志，2018，26（10）：999-1005.

（收稿日期：2020-05-09） （本文编辑：田婧）