受血者与供血者Rh（D、C、c、E、e）抗原相容情况的回顾性分析

王磊 吴学忠

Rh血型系统是一种重要且复杂的血型系统，由于红细胞膜上Rh复合物的多样性，形成了多种具有强抗原性的Rh血型抗原表位，其临床重要性仅次于ABO血型系统[1]。与临床密切相关的Rh血型抗原主要有D、C、c、E、e，输血或妊娠可导致相应不规则抗体的产生，引起不同严重程度的Rh系统溶血性输血反应和新生儿溶血性疾病（HDN）[2，3]。目前，我国现行的《临床输血技术规范》[4]对受血者和供血者要求进行ABO、Rh（D）血型检测，但对Rh血型系统C、c、E、e抗原尚未要求，受血者可能存在Rh（C、c、E、e）不相容性输血。江晓明[5]、史恩祥[6]等研究表明，C、c、E、e抗原不相容性输血导致了受血者产生相应不规则抗体，增加了患者再次输血时配血相合的难度，影响患者的及时治疗。近年来诸多文献报道[7-9]受血者Rh（C、c、E、e）血型不规则抗体产生，致使交叉配血不合。为了解我院受血者与其供血者Rh（D、C、c、E、e）抗原相容情况，本研究收集ABO、Rh（D）、交叉配血均相合的受血者和供血者血样，在保存期内进行Rh（D、C、c、E、e）抗原检测，回顾性分析受、供者Rh（D、C、c、E、e）抗原和表型分布差异及Rh（D、C、c、E、e）抗原相合、相容和不相容性输血的比率并探讨其临床意义，现报道如下。

材料与方法

1 样本来源及分组 收集我院2019年6月9日～2020年1月6日期间ABO、Rh（D）、交叉配血均相合的418例受血者、710例供血者的储存血样。

Rh（D、C、c、E、e）抗原相容情况分为以下三种：相合，即受血者与供血者Rh（D、C、c、E、e）表型完全一致；相容，即受血者与供血者表型不完全一致，且受血者具有的Rh抗原包含供血者具有的全部Rh抗原；不相容，即受血者与供血者表型不完全一致，且供血者具有的Rh抗原包含受血者不具有的Rh抗原。

2 试剂与仪器 ABO及RhD血型检测卡（伯乐生命医学产品），抗-C、抗-c、抗-E、抗-e试剂（IgM型）（上海血液生物医药），抗人球蛋白试剂（上海血液生物医药），抗体筛选红细胞试剂盒及抗体鉴定红细胞试剂盒（上海血液生物医药），凝聚胺介质试剂盒（珠海贝索），抗人球蛋白微柱凝胶卡（伯乐生命医学产品）。

孵育器（ID-Incubator 37 S Ⅰ），离心机（IDCentrifuge 12 S Ⅱ），血清学低速离心机（安徽中科中佳）。

3 检测方法 RhD抗原检测采用微柱凝胶法，Rh（C、c、E、e）抗原检测采用试管盐水法，交叉配血试验采用盐水法+凝聚胺法（或抗人球蛋白微柱凝胶卡式法），不规则抗体筛选和鉴定采用试管盐水法+抗人球蛋白微柱凝胶卡式法。

4 统计学处理 应用SPSS 25.0进行数据分析，计数资料之间的比较采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 受、供者Rh（D、C、c、E、e）抗原及表型的分布比较 418例受血者中Rh（D、C、c、E、e）抗原阳性比例分别为99.52%、90.67%、62.68%、49.76%和93.30%，710例供血者中Rh（D、C、c、E、e）抗原阳性比例分别为99.30%、89.86%、55.63%、44.37%和93.52%，受、供者相应Rh（D、C、c、E、e）抗原分布无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 受、供者Rh（D、C、c、E、e）抗原分布比较

418例受血者中Rh表型以CcDEe和CCDee为主，分别占比40.67%和37.32%；710例供血者中Rh表型以CCDee和CcDEe为主，分别占比43.80%和34.23%。受血者CcDEe表型分布比例高于供血者，供血者CCDee表型分布比例高于受血者，受、供者CcDEe和CCDee表型分布差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2 供血者与相应受血者Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容情况 710例供血者与相应受血者Rh（D、C、c、E、e）抗原相合、相容和不相容例数分别为229例、237例和244例，比例分别为32.25%、33.38%和34.37%。244例供、受者不相容以cE双抗原不合占比最高（50.00%），其余依次为Ce双抗原、E抗原、c抗原、C抗原和e抗原不合，见表3。

表2 受、供者Rh（D、C、c、E、e）表型分布比较

表3 供血者与相应受血者Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容情况

3 不同表型受血者Rh（D、C、c、E、e）不相容性输血的概率 不同表型受血者Rh（D、C、c、E、e）不相容的概率不同，ccDEE、ccDEe和CcDEE表型的受血者不相容性输血概率较高，见表4。

4 输注不同个数供者血液的受血者Rh（D、C、c、E、e）不相容性输血概率 418例输注单个供者、两个供者和多个供者血液的受血者中Rh（D、C、c、E、e）抗原相合（容）性输血例数分别为143例、74例和24例，不相容性输血例数分别为80例、71例和26例，输注多个不同供者血液的受血者发生Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容性输血的概率最高（P＜0.05），见表5。

表4 不同表型受血者Rh（D、C、c、E、e）不相容性输血概率

表5 输注不同个数供者血液的受血者与供血者Rh（D、C、c、E、e）匹配情况分析

讨 论

Rh血型系统抗原是人类红细胞抗原家族的重要成员之一，具有重要的临床意义。不同人群Rh抗原的表达与分布不完全相同，了解Rh抗原的表达与分布情况对于患者临床输血治疗具有重要的参考价值[10]。本结果显示，418例受血者中Rh（D、C、c、E、e）抗原阳性比例分别为99.52%、90.67%、62.68%、49.76%和93.30%，710例供血者中Rh（D、C、c、E、e）抗原阳性比例分别为99.30%、89.86%、55.63%、44.37%和93.52%，与江晓明[5]等的研究结果接近；受血者CcDEe表型比例高于供血者而供血者CCDee表型比例高于受血者，受血者输注与自身Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容性血液的可能性大，受血者受到异体抗原免疫刺激从而增加产生不规则抗体的风险[11]。但是，本研究中受血者与供血者CcDEe和CCDee表型分布的差异可能与研究样本量较少有关，后续我们将进一步增加研究样本以做分析比较。

目前，我国《临床输血技术规范》[4]未要求常规检测受、供者Rh（C、c、E、e）抗原，虽然受、供者交叉配血试验相合，但受、供者之间Rh（D、C、c、E、e）抗原可能存在不相容，这无疑增加了受血者不相容性输血的概率。本结果显示，供血者与相应受血者之间Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容输血的比例较高（244例/710例）；受血者中ccDEE、ccDEe和CcDEE表型者输注供者血液时，发生抗原不相容性输血的概率高。这主要是由于供血者C和e抗原阳性频率高达89.86%和93.52%，因此C或e抗原阴性患者输注相应抗原阳性供者血液的概率较高，从而增加受到异体抗原免疫刺激的可能，这与邱芳等的研究结论相近[12]。此外，本研究结果显示，输注单个、两个或多个供者血液的受血者发生Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容性输血的概率存在差异；受血者输注多个供者的血液时，其Rh（D、C、c、E、e）不相容性输血的概率最高，表明受血者在输注多个供者的血液时更容易受到异体抗原的免疫刺激，产生相应的同种抗体[13，14]。

另外，本研究期间还遇到4例患者因不规则抗体阳性致交叉配血困难，经抗体型特异性鉴定结果为3例抗-E、1例抗-cE。其中2例患者明确有输血史，这可能因既往输注了Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容的供者血液，进而刺激机体产生了不规则抗体。因此，Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容性输血对患者具有潜在的风险，可能导致患者产生不规则抗体而无相容性血液可输。上述4例患者通过检测供血者Rh（D、C、c、E、e）抗原，选择Rh表型一致且交叉配血相合的血液供患者输注，均未发生输血不良反应，血红蛋白浓度得到有效提升。

综上所述，受、供者Rh（D、C、c、E、e）抗原检测在交叉配血试验和临床患者多次输血治疗中具有重要意义。实施Rh（D、C、c、E、e）相合性或相容性配血，一方面，可避免受血者输注Rh（D、C、c、E、e）抗原不相容的血液，降低异体抗原对机体免疫刺激产生不规则抗体的风险；另一方面，遇到因Rh系统不规则抗体致使交叉配血不合且需输血的患者时，筛检出Rh（D、C、c、E、e）表型相合或相容的供者血液，可有效缩短发血时间，提高患者血液输注的安全性和有效性[15]。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突