坤泰胶囊联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕的效果观察

高明娟（周口永善医院妇产科，河南 周口461300）

排卵障碍除了引发不孕外，患者还存在月经失调、闭经等症状，且长期无排卵，会使子宫内膜过度增生，性激素代谢发生紊乱等，对患者生活造成严重影响［1］。目前临床采用的来曲唑可通过阻碍芳香化酶合成，使雄激素转化成雌激素，改善性激素水平，但长期使用该药物，患者易出现胃肠不适、转氨酶升高、头痛等不良反应［2，3］。而坤泰胶囊能滋阴养血、补肾益肝等效果，且毒性较弱，对患者机体伤害较轻。本研究观察坤泰胶囊联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕（OFI）的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月～2019年10月我院收治的86例OFI患者，随机将分为对照组和观察组各43例。对照组年龄22～36（27.57±2.15）岁；病程1～5（3.17±0.35）年；原发性不孕27例、继发性不孕16例。观察组年龄21～38（27.86±2.37）岁；病程1～4.5（3.06±0.58）年；原发性不孕30例、继发性不孕13例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，且患者及家属均已知情并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①均满足《排卵障碍性不孕症诊断与治疗》［4］中有关OFI的诊断标准；②近3个月内未使用其他促排卵方法治疗。（2）排除标准：①对本研究所用药物过敏；②存在畸形生殖道或伴病变性生殖器官；③治疗依从性差。

1.3 方法 对照组采用来曲唑治疗，在患者月经第5天开始口服，5mg/次，1次/天，治疗5天。观察组在对照组基础上予以坤泰胶囊2g/次，3次/天，治疗到出现成熟卵泡。两组均治疗2个月经周期。

1.4 临床观察指标（1）性激素水平：在治疗前及治疗2个月经周期后，采集患者早晨空腹静脉血4ml，离心后取血清，利用化学发光法测定卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（2）排卵妊娠情况：治疗期间，利用B超对排卵情况进行监测；随访6个月，记录妊娠成功例数。（3）不良反应：对两组治疗期间不良反应（胃肠不适、转氨酶升高、头痛）发生情况进行记录、比较。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FSH、E2水平比较 治疗前，两组FSH、E2水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月经周期后，两组FSH、E2水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组排卵妊娠情况比较 观察组排卵率和妊娠率均高于对照组，差异无统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组出现胃肠不适1例，转氨酶升高1例，头痛2例，发生率为9.30%（4/43）；观察组出现胃肠不适2例，转氨酶升高2例，头痛3例，发生率为16.28%（7/43）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.938，P=0.333）。

表1 两组治疗前后FSH、E2水平比较（±s）

表1 两组治疗前后FSH、E2水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*：P＜0.05

E2（pmol/L）123.67±11.13 123.34±10.51 0.141 0.888 112.34±9.11*118.27±9.61*2.441 0.017 n治疗前 观察组对照组43 43 tP治疗2个月经周期后观察组对照组43 43 tP FSH（U/L）5.78±1.26 5.91±1.25 0.480 0.632 2.86±0.83*4.21±0.81*7.633 0.000

表2 两组排卵妊娠情况比较[n(%)]

3 讨论

研究表明，当下丘脑-卵巢生殖轴发生异常会引发OFI，且患者排卵异常及无排卵还会受到生殖轴各个环节调节异常的影响［5］。目前临床上对于该病患者主要用促排卵药物进行治疗，但其效果未达到预期，故需找寻一种更加有效的治疗措施［6］。

有研究指出，OFI患者体内激素的含量影响着病情的发生与发展，其中FSH是从垂体前叶嗜碱性细胞中分泌出来的，其对卵泡成熟起到促进作用，且人卵泡刺激素可推动卵泡颗粒层细胞增殖、生长及分化，可推动整个卵巢长大，其水平的高低可反映OFI患者的排卵情况［7，8］。本研究结果表明，治疗2个月经周期后，观察组FSH、E2水平均比对照组低，排卵率和妊娠率均比对照组高，说明坤泰胶囊联合来曲唑治疗能对OFI患者性激素水平进行调节，改善排卵、妊娠情况。来曲唑通过与雌激素竞争受体，对雌激素负反馈作用具有抑制效果，可阻碍FSH和促黄体生成素（LH）释放，进而能有效调节性激素水平。同时，来曲唑通过阻碍芳香化酶合成，能阻碍雄激素向雌激素转化，可控制中枢雌激素水平，且可使对下丘脑/垂体的负反馈抑制效果得到减轻，利于促进促性腺激素分泌和优势卵泡的形成，加快排卵速度，提高妊娠率，但长期使用该药物，毒副作用较大，患者易出现胃肠不适、头痛等不良反应［9，10］。而坤泰胶囊中含有熟地黄、阿胶、黄连、黄芩、茯苓等成分，其中熟地黄、阿胶能滋阴补肾、补血益精；黄连起到清热燥湿的效果；黄芩能凉血安胎、泻火解毒；茯苓能起到渗湿利水的效果。诸药合用共同起到安神、补肾活血、滋阴补血的作用，能一定程度上促进排卵，改善子宫内环境，从而改善排卵、妊娠情况。同时，在现代药理研究表明，坤泰胶囊能使子宫内动脉血流阻力降低，利于改善盆腔微循环，推动子宫内膜增生，且可解除下丘脑-垂体-性腺轴（H-P-O轴）的负反馈抑制，促进激素分泌，从而达到调节患者性激素水平的作用［11］。此外，从用药安全性来看，本研究结果表明，两组不良反应发生率对比差异不明显，表明坤泰胶囊联合来曲唑治疗的安全性较高。分析其原因为，坤泰胶囊为中成药，对胃肠等刺激较少，可减少对机体的伤害，具有较高安全性［12］。因此，坤泰胶囊结合来曲唑治疗OFI具有协同作用，对卵泡刺激素的生成起到促进作用，能改善卵巢排卵功能，使卵泡数量得到增加，提高妊娠率等。

综上所述，坤泰胶囊联合来曲唑治疗OFI患者的效果较好，可调整性激素水平，使排卵妊娠情况得到改善，且具有一定的安全性。