布地奈德福莫特罗联合微波辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果观察

黄忠雄 徐云欢 何绍玲

(钦州市第二人民医院呼吸与危重症医学科二病区，广西钦州市 535000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)临床表现为短期内咳嗽、咳痰且痰量较多、痰液较稠、呼吸困难等[1]。数据显示，40岁以上中年人群发病率约为10%，致残率和死亡率均高[2]。对于AECOPD的治疗临床常采用支气管扩张剂、糖皮质激素、二羟丙茶碱等药物，可有效缓解临床症状，改善肺功能，也有报道指出微波辅助治疗可降低血清炎症因子水平、改善肺功能、降低不良反应发生率、缩短病程[3]。因此，本研究探讨布地奈德福莫特罗联合微波辅助治疗AECOPD的临床疗效，以期为临床治疗提供新方向。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年5月至2020年5月我院收治的240例AECOPD患者纳为研究对象，按照随机数字表法分为对照组(n=120)和试验组(n=120)。对照组男85例，女35例；年龄40～68(53.45±11.53)岁；BMI 18～23(20.56±5.78)kg/m2。试验组男80例，女40例；年龄41～69(52.78±11.23)岁；BMI 19～23(21.96±5.87)kg/m2。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)确诊为AECOPD，且符合治疗指征；(2)均为成年人；(3)积极配合研究工作；(4)均了解本研究项目，签署知情同意书。排除标准：(1)心、肝、肾等脏器功能异常；(2)伴有恶性肿瘤；(3)自身免疫系统功能不全；(4)神经系统功能障碍；(5)对本研究治疗药物过敏；(6)近期使用过与本研究类似的药物。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 所有受试者均给予相同的常规治疗，主要包括对症支持治疗和纠正治疗。对照组采用常规治疗+布地奈德福莫特罗粉吸入剂(厂家：AstraZeneca AB；注册证号H20140458)，每次160 μg/4.5 μg一吸，2次/d。试验组在对照组的基础上联合微波治疗仪(天津施耐德医疗设备有限公司，型号TB-1-B)行微波辅助治疗。波长为12.24 cm，频率为2 450 MHz，相对湿度≤80%，理疗头直径12 cm，使用脉冲频率0.25 Hz，每天对胸部左右侧各辐射1次，12 min/次，10 d为一个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效。疗效评定标准[4]如下：①治愈。无咳嗽、咳痰等临床症状发生或症状显著改善，肺部啰音消失，各项客观指标恢复正常。②有效。临床症状有所缓解，但痰量仍较多，肺部啰音较清晰，客观指标好转。③无效。临床症状未改善甚至恶化，痰液黏稠、量多，肺部啰音未改善，甚至增加，客观指标变化不明显或加重。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。(2)治疗前后肺功能指标。记录两组治疗前后第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second， FEV1)、第1秒用力呼气量与预计值百分比(forced expiratory volume in one second in percent predicted values, FEV1%pred)、第1秒用力呼气量与用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV1/FVC)。(3)治疗前后炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8，以及降钙素原(procalcitonin，PCT)水平。(4)治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析处理，符合正态分布的定量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较行t检验；定性资料用例数和百分率[n(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组患者的临床总有效率为91.67%，显著高于对照组的81.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

2.2 治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组上述肺功能指标均较治疗前升高，且试验组各指标显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 (x±s)

2.3 治疗前后血清炎症因子、PCT水平比较 治疗前，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8和PCT水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组上述指标水平均较治疗前降低，且试验组上述指标水平均显著低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子、PCT水平比较 (x±s)

续表3

2.4 不良反应发生率比较 试验组患者不良反应发生率为10.00%(12/120)，低于对照组的25.00%(30/120)，差异有统计学意义(χ2=9.351，P=0.002)。发生不良反应患者经调整药物剂量和用药时间后症状均缓解。

3 讨 论

AECOPD是临床上COPD患者呼吸系统症状急性加重的一种急性发作过程。AECOPD发病与气道炎症加重有关，可由细菌、病毒感染和空气污染诱发[5]。AECOPD患者肺功能下降、气道重塑、肺组织结构破坏、气道炎症持续存在，这与炎症细胞以及TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症细胞因子的释放相关[6]。

布地奈德为吸入性糖皮质激素，通过吸入给药，能抑制支气管和肺部的炎症反应，缓冲气道强烈反应，缓解呼吸窘迫症状，改善肺氧合及CO2潴留，减少全身不良反应。福莫特罗为长效支气管扩张剂，可松弛支气管平滑肌，缓解患者的症状，与糖皮质激素合用，具有协同及互补作用，既能减轻呼吸道炎症，又能放松呼吸道[7]。微波通过高频波段振动，产生共振作用有助于排出气道内痰液、黏液；微波热疗可使得血液循环能力增强，增加局部血流而改善乏氧，促进正常组织细胞的修复和再生能力，可明显减少血液凝固、黏附，利于提高患者免疫力、白细胞水平，从而促进炎症吸收和消肿，保证了组织和细胞的血液供应及免疫保护，避免神经刺激和疼痛。研究表明毫米波可以使人体产生一些镇痛物质或提高痛阈[8]。基于此，本研究采用布地奈德福莫特罗联合微波辅助治疗AECOPD，结果显示临床总有效率达到91.67%，不良反应发生率为10.00%，疗效及安全性较为满意。布地奈德福莫特罗在发挥抗炎、扩气管作用，改善呼吸窘迫症状的同时，联合微波辅助治疗不仅能有效排出气道内痰液、黏液，还能扩张局部血管，改善血液循环和肺功能，改善细胞膜通透性，促进新陈代谢。本研究中试验组的临床疗效及肺功能指标优于对照组(均P<0.05)，也证明了上述结论。

微波可通过抑制致炎介质合成，刺激其分解，从而降低血清CRP、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、PCT等水平，也可显著提高T细胞亚群水平，从而增强患者的免疫功能，提高临床治疗效果[9]。TNF-α通过激活上皮细胞、巨噬细胞产生白三烯、IL-28等炎症因子，介导炎症因子迁移至炎症部位，与受体结合，破坏溶酶体，进而引起肺损伤和炎症反应、肺水肿等多种不良反应。IL-6则可通过诱导T淋巴细胞、单核细胞等增加炎症因子分泌，加重炎症反应，或通过调节中性粒细胞的凋亡进程，影响自由基、弹性蛋白酶活力、毛细血管通透性，最后引起肺间质水肿。IL-8被认为是一个炎症相关因子和促血管形成因子，可由许多炎症细胞和高度恶性的癌细胞所分泌，参与炎症和体内的免疫防御反应。IL-8既可激活嗜中性粒细胞及T细胞，并于气道黏膜内积聚，造成气道炎症损伤，又可抑制嗜中性粒细胞凋亡，加速机体释放蛋白水解酶，进而损伤肺血管内皮和肺泡上皮，加重炎症反应[10]。PCT水平的高低与AECOPD 患者预后有关，高水平PCT阻碍血管内皮细胞AKT信号通路，影响肺部血管更新功能，导致氧运输障碍，从而引起肺功能障碍[10]。本研究结果中，治疗后试验组血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和PCT水平均低于对照组(均P<0.05)，与文献[11]基本相符。提示布地奈德福莫特罗与微波辅助治疗合用利于改善血液循环和肺功能，缓解呼吸窘迫症状，同时降低血清炎症因子水平，发挥杀菌抗炎、提高自身免疫力的作用。

综上所述，布地奈德福莫特罗联合微波辅助治疗AECOPD，可降低血清炎症因子水平、改善肺功能、副反应少，增加患者免疫力，值得临床推广。