多西他赛、盐酸表柔比星联合环磷酰胺治疗乳腺癌的效果研讨

于长江，余祯阳，张钟膑，陈 帆

（四川大学华西二院荣昌妇女儿童医院，重庆 402460）

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。该病常发生在女性人群中。男性乳腺癌患者仅占乳腺癌患者总数的1%左右。自20 世纪70 年代末开始，全球乳腺癌的发病率呈现逐年上升的趋势。我国虽然不是乳腺癌发病率较高的国家，但近年来我国乳腺癌发病率的增长速度较快。临床上常根据乳腺癌患者的病情及其肿瘤分期的情况，对其进行手术治疗、药物治疗（如化疗、放疗等）及放射线治疗。多西他赛是临床上较为常用的化疗药物。临床实践证实，为晚期乳腺癌患者、卵巢癌患者、非小细胞肺癌患者使用多西他赛进行化疗的临床效果较好，但用药后其较易发生呕吐、白细胞减少、呼吸困难等不良反应。本文主要是探讨用多西他赛、盐酸表柔比星联合环磷酰胺治疗乳腺癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2019 年3 月至2020 年4 月期间四川大学华西二院荣昌妇女儿童医院收治的80 例乳腺癌患者。本研究经四川大学华西二院荣昌妇女儿童医院医学伦理委员会批准。将这80 例患者分为对照组（n=40）和治疗组（n=40）。对照组患者的年龄为43 ～60 岁，平均年龄为（49.6±6.1）岁；其中，乳头状癌患者有11 例，浸润导管癌患者有13 例，浸润性小叶癌患者有5 例，髓样癌患者有1 例。观察组患者的年龄为43 ～61 岁，平均年龄为（48.1±5.6）岁；其中，乳头状癌患者有13 例，浸润导管癌患者有12 例，浸润性小叶癌患者有4 例，髓样癌患者有1 例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究对象的纳入标准及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）患者的病情符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017 版）》中关于乳腺癌的诊断标准，并被确诊[1]。2）患者未合并有其他恶性肿瘤或重要器官（如肝、肾等）的严重疾病。3）患者的预计生存期＞12 个月。4）患者在参与本次研究前6 个月内未接受过化疗。5）患者签署了同意参加本次研究的知情同意书。其排除标准是：1）患者对本次研究中所用的药物过敏。2）患者处于哺乳期或妊娠期。3）患者进行心电图检查的结果异常。4）患者中途退出本次研究。

1.3 方法

在对对照组患者进行化疗前的6 h 和12 h，分别让其口服20 mg 的地塞米松；在其进行化疗前的30 min，让其口服50 mg 的苯海拉明，并为其静脉注射300 mg 的西咪替丁；在其进行化疗前的15 min，为其静脉推注8 mg 的昂丹司琼。为对照组患者使用紫杉醇、盐酸表柔比星联合环磷酰胺进行化疗。紫杉醇（生产企业为海南卓泰制药有限公司，批准文号为国药准字H20057065）的用法是：将150 mg/m2的紫杉醇加入到500 ml 的生理盐水中，对患者进行静脉滴注。进行静脉滴注的时间≥3 h。盐酸表柔比星（生产企业为北京协和药厂，批准文号为国药准字H20143165）的用法是：50 mg/m2，对患者进行静脉推注。环磷酰胺（生产企业为江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号为国药准字H32020857）的用法是：将500 mg/m2的环磷酰胺加入到20 ml 的生理盐水中，对患者进行静脉滴注。每三周对患者进行一次治疗。三周为一个疗程，连续治疗3 ～4 个疗程。在治疗组患者进行化疗前1 d，让其口服16 mg 的地塞米松。每天服用一次此药，连续服用4 d ；在其进行化疗前的15 min，为其静脉推注8 mg 的昂丹司琼。为治疗组患者使用多西他赛、盐酸表柔比星联合环磷酰胺进行治疗。多西他赛（生产企业为江苏奥赛康药业有限公司，批准文号为国药准字H20123404）的用法是：将75 mg/m2的多西他赛加入到500 ml 的生理盐水中，对患者进行静脉滴注。进行静脉滴注的时间≥3 h。盐酸表柔比星的用法是：50 mg/m2，对患者进行静脉推注。环磷酰胺的用法是：将500 mg/m2的环磷酰胺加入到20 ml 的生理盐水中，对患者进行静脉滴注。每三周对患者进行一次治疗。三周为1 个疗程，连续治疗3 ～4 个疗程。

1.4 观察指标及疗效判定标准

观察两组患者的临床疗效及不良反应的发生率。根据世界卫生组织（WHO）提出的实体瘤疗效评价标准，将两组患者治疗的效果分为以下四个等级：1）完全缓解（CR）：治疗后，患者肿瘤体积缩小的幅度＞70%，停药四周时其肿瘤的体积未增大。2）部分缓解（PR）：治疗后，患者肿瘤体积缩小的幅度为45%～70%，停药四周时其肿瘤的体积未增大。3）稳定或无变化（NC）：治疗后，患者肿瘤体积缩小的幅度为25%～45%，停药四周时其肿瘤的体积未增大。4）进展（PD）：治疗后，患者肿瘤体积缩小的幅度＜25%，停药四周时其肿瘤的体积甚至开始增大。治疗的总有效率=（CR 例数+PR例数）/总例数×100%。不良反应包括白细胞减少、血小板减少、消化道反应、过敏反应等。

1.5 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 19.0 统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效

治疗后，治疗组患者治疗的总有效率（90.0%）高于对照组患者治疗的总有效率（86.6%），P＞0.05。详见表1。

表1 两组患者的临床疗效

2.2 两组患者不良反应的发生率

治疗后，与对照组患者相比，治疗组患者白细胞减少的发生率、血小板减少的发生率及过敏反应的发生率均更低，P＜0.05。治疗后，两组患者消化道反应的发生率、心脏毒性反应的发生率相比，P＞0.05。详见表2。

表2 两组患者不良反应的发生率[%( 例)]

3 讨论

据国家癌症中心发布的《2017 中国肿瘤登记年报》显示，乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，2017 年我国罹患乳腺癌者约有27.9 万例。近年来，该病患者的数量以每年2% 的速度快速增长[2-3]。目前，临床上常对乳腺癌患者进行手术治疗、药物治疗、放射线治疗等。有研究表明，在对乳腺癌患者进行手术治疗前，对其施行化疗可有效地缩小其乳房内的肿瘤，消除其乳腺内的肿瘤细胞，从而显著提高其保乳率[4]。蔥环类药物联合紫杉醇类药物是临床上治疗乳腺癌常用的联合用药方案之一[5]。紫杉醇是具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物。该药常被应用于乳腺癌、卵巢癌的治疗中。相关的调查数据显示，为乳腺癌患者使用紫杉醇进行化疗的总有效率约为50% ～60%[6]。临床实践证实，为乳腺癌患者使用紫杉醇进行化疗期间，其较易发生白细胞减少、呼吸困难、低血压、恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等不良反应[7]。多西他赛也是临床上较为常用的化疗药物。该药具有抗瘤谱广、安全性高等特点。有研究表明，与紫杉醇相比，多西他赛的抗肿瘤活性更强[8]。多西他赛是一种具有心脏毒性作用的化疗药物。为乳腺癌患者使用多西他赛进行化疗时，临床医生要确保此药的用药时间＜6 周，且用药量＜75 mg/m2。表柔比星属于抗生素类抗肿瘤药物。该药具有抗肿瘤活性高、不良反应少等特点[9]。表柔比星可通过直接嵌入脱氧核糖核酸（DNA）的核碱基内，阻止信使核糖核酸（mRNA）的形成，从而抑制DNA 和核糖核酸（RNA）的合成。环磷酰胺是临床上较为常用的烷化剂类抗肿瘤药物。该药常被应用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、急性白血病等各类疾病的治疗中。本次研究的结果说明，用多西他赛、盐酸表柔比星联合环磷酰胺治疗乳腺癌的临床效果确切。