右美托咪定对老年食管癌患者术后镇痛效果及认知功能的影响

李 懔，张 阳，张 敏，罗永刚

（南京医科大学附属淮安第一医院麻醉科，江苏 淮安 223300）

食管癌是一种发病率较高的消化系统恶性肿瘤。我国是世界上食管癌高发的国家之一，平均每年约有15 万人死于食管癌[1]。进行胸腹腔镜下食管癌根治术是临床上治疗食管癌的主要手段之一。老年食管癌患者在接受手术治疗后发生术后认知功能障碍（POCD）的风险较高。右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂。有报道称，对老年食管癌患者进行手术时为其应用右美托咪定能保护其认知功能，降低其POCD 的发生率[2]。为了证实这一结论，笔者对82 例接受胸腹腔镜下食管癌根治术的老年食管癌患者进行分组对比研究。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择2018 年6 月至2019 年12 月期间在我院进行胸腹腔镜下食管癌根治术的82 例老年食管癌患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合食管癌的诊断标准[2]；具有进行胸腹腔镜下食管癌根治术的指征；年龄≥60 岁；体重≥60 kg；美国麻醉医师协会（ASA）麻醉分级为Ⅰ级或Ⅱ级；术前认知功能正常；自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的麻醉药物过敏；合并有严重的心脑血管疾病；术前长期使用阿片类镇痛药；病历资料缺失。随机将其分为试验组（n=41）与比较组（n=41）。在41 例比较组患者中，有男30 例，女11 例；其年龄为60 ～75 岁，平均年龄为（66.94±6.33）岁；其体重为60 ～78 kg，平均体重为（68.46±7.95）kg。在41 例试验组患者中，有男28 例，女13 例；其年龄为62 ～74 岁，平均年龄为（66.06±6.14）岁；其体重为61 ～77 kg，平均体重为（68.25±7.73）kg。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行胸腹腔镜下食管癌根治术，术中对其均实施全身麻醉，方法是：在患者进入手术室后为其吸氧并开放静脉通路，持续监测其心电图（ECG）、有创血压（IBP）、血氧饱和度（SPO2）和脑电双频指数（BIS）。为其静脉滴注复方钠钾镁钙葡萄糖注射液（生产企业：江苏恒瑞医疗股份有限公司；批准文号：国药准字H20051995），以维持其水电解质平衡。从麻醉诱导前10 min 开始，为比较组患者静脉泵注浓度为0.9% 的复方氯化钠注射液（生产企业：石家庄四药有限公司；批准文号：国药准字H13023201），泵注的速度为1 ml·kg-1·h-1，共泵注15 min ；为试验组患者静脉泵注浓度为4 μg/ml 右美托咪定（生产企业：江苏华泰晨光药业有限公司；批准文号：国药准字H20193382），泵注的速度为1 ml·kg-1·h-1，共泵注15 min。对两组患者进行麻醉诱导，方法是：为其静脉推注1.5 ～2 mg/kg 的丙泊酚注射液（生产企业：四川国瑞药业有限公司；批准文号：国药准字H20030114），待其入睡且BIS 降至50 后，依次为其静脉推注0.4 ～0.5 μg/kg 的枸橼酸舒芬太尼注射液（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20054171）、0.9 mg/kg 的罗库溴铵注射液（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20123188）和2 mg 的咪达唑仑注射液（生产企业：江苏恩华股份有限公司；批准文号：国药准字H10980025）。在麻醉诱导成功后3 min 对患者进行气管插管机械通气，术中持续为其吸入浓度为1% ～2.5% 的异氟烷进行麻醉维持。在手术结束前30 min，为两组患者静脉推注0.3 μg/kg 的舒芬太尼。术后，对两组患者进行48 h 的静脉自控镇痛。

1.3 观察指标

麻醉苏醒后2 h（T1）、术后24 h（T2）、术后3 d（T3）及术后7 d（T4），比较两组患者视觉模拟评分法（VAS）的评分。VAS 的分值为0 ～10 分，患者的评分越高表示其疼痛越强烈[3]。术前（T0）、麻醉苏醒后2 h（T1）、术后24 h（T2）、术后3 d（T3）及术后7 d（T4），比较两组患者简易智能精神状态检查量表（MMSE）的评分。MMSE 的总分为30 分，患者的评分越低表示其认知功能越差。比较两组患者POCD 的发生率[4]。患者的MMSE 评分＜27 分，表示其发生POCD。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比术后不同时间点两组患者的VAS 评分

在T1和T2，试验组患者的VAS 评分均低于比较组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。在T3和T4，两组患者的VAS 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 对比术后不同时间点两组患者的VAS 评分（分，± s）

表1 对比术后不同时间点两组患者的VAS 评分（分，± s）

组别 例数 VAS 评分T1 T2 T3 T4比较组 41 3.56±1.09 3.68±1.36 3.65±1.26 3.12±0.63试验组 41 2.02±1.03 2.23±1.02 3.46±1.34 3.08±0.45 t 值 2.305 2.448 0.661 0.330 P 值 0.023 0.016 0.510 0.741

2.2 对比术前及术后不同时间点两组患者的MMSE 评分

在T0及T4，两组患者的MMSE 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。在T1、T2和T3，试验组患者的MMSE评分均高于比较组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表1 对比术前及术后不同时间点两组患者的MMSE 评分（分，± s）

表1 对比术前及术后不同时间点两组患者的MMSE 评分（分，± s）

组别 例数 T0 T1 T2 T3 T4比较组 41 28.99±0.72 26.42±1.85 27.04±1.54 27.88±1.49 28.58±1.12试验组 41 29.03±0.53 27.36±1.56 28.12±1.63 28.66±1.31 28.89±1.05 t 值 0.430 11.483 12.506 8.196 0.387 P 值 0.860 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.699

2.3 对比两组患者POCD 的发生率

试验组患者与比较组患者POCD 的发生率分别为7.32%（3/41）与26.83%（11/41），二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

食管癌是指起源于食管上皮细胞的恶性肿瘤。近年来，食管癌在我国的发病率逐年升高[5-6]。进行胸腹腔镜下食管癌根治术是临床上治疗此病的主要手段之一。老年食管癌患者在接受胸腹腔镜下食管癌根治术后发生POCD 的风险较高。此类患者术后易发生POCD 主要与其年龄大、认知功能减退、麻醉药物对中枢神经系统的功能产生抑制及手术创伤较大等有关。右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂，具有良好的镇静、镇痛及抗焦虑作用[7-8]。此药可抑制交感神经的活性，减轻麻醉药物对中枢神经系统功能的影响，进而可起到保护认知功能的作用。另外，右美托咪定还可诱导单核细胞和巨噬细胞的凋亡，降低炎性细胞因子的水平，减轻炎性细胞因子对中枢神经系统造成的损伤。本研究的结果证实，对老年食管癌患者进行胸腹腔镜下食管癌根治术时为其应用右美托咪定能减轻其术后的疼痛感，保护其认知功能，降低其POCD 的发生率。