药物性肝损伤合并慢性乙型病毒性肝炎的临床特点研究

王 菲

（云南省红河州开远市人民医院肝病科，云南 开远 661699）

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）又叫药物性肝病，是指在使用某种药物的过程中，因药物本身和（或）其代谢产物造成的直接性或间接性肝脏损伤[1]。轻型DILI 患者在停药后其肝功能可自行恢复正常，重型DILI患者可出现生命危险，需对其进行积极的治疗。慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是指由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的一种慢性传染性肝病。CHB 在我国的发病率较高。CHB 患者是DILI 的高发群体[2]。本文主要是探讨DILI 合并CHB 的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年3 月至2020 年3 月期间我院收治的97 例DILI 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合DILI 的诊断标准；连续服用某种药物的时间≥1 个月；精神状态和认知功能良好，可与人正常交流；病历资料完整；知晓本研究的内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：存在严重的心、肺、肾、脑等器官功能障碍；合并有血液系统疾病或全身感染性疾病；处于妊娠期或哺乳期；病历资料缺失或中途退出本研究。将其中47 例DILI 合并CHB 患者作为DILI+CHB 组，将其中单纯存在DILI 的50 例患者作为DILI 组。DILI+CHB 组患者的年龄为31 ～74 岁，平均年龄为（52.33±5.41）岁；其体重为42 ～83 kg，平均体重为（62.47±4.16）kg。DILI 组患者的年龄为30 ～75 岁，平均年龄为（52.28±5.36）岁；其体重为41 ～84 kg，平均体重为（62.45±4.19）kg。两组患者的年龄及体重相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者的病历资料（包括其性别的分布情况、肝损伤的类型、肝损伤的严重程度分级、临床症状及体征、引起DILI 的药物等）进行对比分析，总结DILI 合并CHB的临床特点。肝损伤的常见类型包括细胞型肝损伤、胆汁淤积型肝损伤、混合型肝损伤等。依据《肝衰竭诊治指南（2018 年版）》中的相关规定可将肝损伤的严重程度分为0级、1 级、2 级、3 级、4 级和5 级，分级越高表示患者肝损伤越严重。

1.3 统计学方法

用SPSS 18.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料用%表示，用χ² 检验，等级比较采用秩和（Z）检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者性别的分布情况

与DILI 组患者相比，DILI+CHB 组患者中男性患者的占比更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者性别的分布情况[ 例（%）]

2.2 两组患者肝损伤的类型

在两组患者中，肝细胞型肝损伤患者、胆汁淤积型肝损伤患者及混合型肝损伤患者的占比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3 两组患者肝损伤的严重程度分级

与DILI 组患者相比，DILI+CHB 组患者中1 级肝损伤、2 级肝损伤和3 级肝损伤患者的占比均更低，其中4 级肝损伤和5 级肝损伤患者的占比均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表2 两组患者肝损伤的类型[ 例（%）]

2.4 两组患者的临床症状及体征

在两组患者中，存在乏力、黄疸、恶心、腹胀、肝区不适、食欲不振、发热、皮肤瘙痒、意识改变症状及无症状患者的占比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

2.5 导致两组患者发生DILI 的药物

在两组患者中，因使用中药、抗感染药、解热镇痛药、抗精神病药及抗肿瘤药导致DILI 患者的占比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表5。

表3 两组患者肝损伤的严重程度分级[ 例（%）]

表4 两组患者的临床症状及体征[ 例（%）]

表5 导致两组患者发生DILI 的药物[ 例（%）]

3 讨论

DILI 是一种严重的药物不良反应。有报道称，DILI 患者占非病毒性肝病患者总数的20% ～50%，占暴发性肝功能衰竭患者总数的15% ～30%。在我国所有肝病中，DILI的发生率仅次于病毒性肝炎和脂肪肝。目前在临床上所用的药物中，能引发肝损伤的药物有1000 种以上，其中引起肝损伤几率较高的药物有化疗药物、抗结核药、中药、解热镇痛药、免疫抑制剂、抗菌药、抗病毒药等。重型DILI患者若治疗不及时或治疗不当，可发生肝功能衰竭[3-4]。CHB 是一种常见的病毒性肝炎。临床研究表明，与非CHB患者相比，CHB 患者在用药后发生DILI 的风险更高。本研究的结果显示，与DILI 组患者相比，DILI+CHB 组患者中男性患者的占比更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因主要是，与男性相比，女性体内雌激素的水平和活跃度更高，可对肝脏起到一定的保护作用，且雌激素对HBV 的合成和复制具有一定的抑制作用[5-7]。本研究的结果显示，与DILI 组患者相比，DILI+CHB 组患者中1 级肝损伤、2 级肝损伤和3 级肝损伤患者的占比均更低，其中4 级肝损伤和5 级肝损伤患者的占比均更高，P＜0.05。究其原因主要是，CHB 患者本身就存在肝功能异常及肝损伤，其在发生DILI 后会进一步加重其肝损伤的程度。本研究中使用中药后发生DILI 的患者较多。因此，临床上在为患者使用中药时需格外注意，并定期监测其肝功能，积极预防其发生DILI[8-10]。

综上所述，与单纯存在DILI 的患者相比，DILI 合并CHB 患者中男性患者的占比更高，且其肝损伤更为严重，但其在临床症状和体征、肝损伤的类型及引起肝损伤的药物等方面无特异性表现。