直接胆红素与非瓣膜病心房颤动类型的相关性分析

郭世杰，齐向前

（泰达国际心血管病医院内二科，天津 300457）

心房颤动（atrial fibrillation），又称房颤，是临床上最常见的心律失常类型之一，其发病机制尚未完全明确，氧化应激反应可能是相关因素之一[1]。直接胆红素是血红蛋白分解代谢的产物，其在人体内具有很强的抗氧化作用[2]。近年来研究表明直接胆红素水平升高是心房颤动发生的独立危险因素[3，4]，但直接胆红素水平与房颤类型之间是否存在相关性尚不清楚。基于此，本研究结合2015 年1月～2019 年1 月我院收治的337 例房颤患者临床资料，分析直接胆红素与房颤类型的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015 年1 月～2019 年1月中国医学科学院北京协和医学院泰达国际心血管病医院收治的337 例房颤患者的临床资料，根据不同房颤类型将234 例阵发性房颤患者设为阵发房颤组，另将103 例持续性及永久性房颤患者设为慢性房颤组。纳入标准：有详细病史、心电图或24 h 动态心电图记录证实为房颤（至少有1 次心电图证实，如体表心电图、24 h 动态心电图、起搏器内存记录等）；排除标准：瓣膜病房颤、肥厚型心肌病、肝肾功能不全（谷丙转氨酶＞40 U/L，肌酐＞110 μmol/L）、恶性肿瘤、心力衰竭（NYHA 分级＞Ⅱ级）、血液系统疾病、甲亢、急慢性感染、心脏外科手术史、痛风应用别嘌呤醇及影响尿酸代谢药物者。

1.2 方法 收集患者临床资料，包括性别、年龄、身高、体重、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史及饮酒史、血常规（白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数）、D-二聚体、肝肾功能（血尿酸、血肌酐、总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶）、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）]、甲状腺功能[促甲状腺素（TSH）、甲状腺素（TT4）、三碘甲状腺原氨酸（TT3）]、B 型钠尿肽（BNP）、左室舒张末内径、左房内径、右室舒张末内径、右房内径及左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析和处理。正态分布计量资料以（）表示，组间比较采用独立样t检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用Spearman 相关及二分类Logistic 回归模型分析直接胆红素与房颤类型的相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 慢性房颤组男性比例、体重、尿酸、总胆红素、直接胆红素、左房直径、左室舒张末内径、右房直径、右室舒张末内径高于阵发性房颤组，LVEF 低于阵发性房颤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、身高、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、D-二聚体、肌酐、TC、TG、LDL、谷丙转氨酶、TSH、TT3、TT4、BNP、高血压史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组基线特征比较[n（%），]

表1 两组基线特征比较[n（%），]

2.2 房颤类型相关因素Spearman 分析 体重、尿酸、总胆红素、直接胆红素、左房内径、左室舒张末内径、右房内径及右室舒张末内径与慢性房颤之间呈正相关（r=0.133、0.178、0.193、0.225、0.470、0.122、0.390、0.294，P＜0.05），左室射血分数与慢性房颤呈负相关（r=-0.216，P＜0.05）。

2.3 房颤类型相关因素二分类Logistic 回归模型分析以是否为慢性房颤为因变量（是=1，否=0），单因素相关分析中存在相关性的变量为自变量进行二分类Logistic 回归模型分析，结果显示仅左房内径与慢性房颤独立相关，直接胆红素未进入回归方程，见表2。

表2 房颤类型相关因素二分类Logistic 回归模型分析

3 讨论

心房颤动是临床上最常见的心律失常之一，可导致脑卒中，诱发和加重心力衰竭，增加患者的死亡风险[5]。阵发房颤、持续房颤及永久性房颤是非瓣膜病房颤的3 种常见类型，阵发房颤多逐渐进展为持续房颤及永久房颤，体现了疾病由轻到重的发展过程，心房结构重构及电学重构是此过程的主要病理生理学变化，识别并早期干预阵发房颤转变为持续性房颤的危险因素有利于改善患者长期预后。心房颤动患者心房重构主要指心房肌细胞超微结构发生改变，心房肌细胞容量逐渐减少，纤维化逐渐增加，而后扩大，表现为左房内径增大，增大的左心房能够容纳更多折返子波，同时心房发生纤维化能够阻碍冲动及电信号的传导，引起房内传导不均，这是心房颤动得以维持的解剖基础。本研究将持续房颤与永久性房颤患者共同列为慢性房颤组，与阵发性房颤组进行临床资料比较，结果显示慢性房颤组左房直径、左室舒张末内径、右房直径、右室舒张末内径均高于阵发房颤组，左室射血分数低于阵发房颤组（P＜0.05）；进一步Spearman 相关及二分类Logistic回归模型分析显示，左房内径与慢性房颤独立正相关，提示慢性房颤患者的左心房结构重构较阵发房颤患者更为严重，与高秀荣等[6]研究结果相似，验证了心房体积增大是阵发房颤进展为慢性房颤的独立危险因素。

心房颤动发病机制目前不十分清楚，氧化应激状态可促进心房间质纤维化，从而介导房颤患者心房结构性重构。直接胆红素作为血红蛋白体内分解代谢的产物，具有很强的抗氧化作用，研究显示[3，4]，直接胆红素水平与非瓣膜病房颤独立相关，但直接胆红素水平与房颤进展之间是否存在相关性尚不清楚。血浆中直接胆红素水平受血液中血红蛋白含量、肝肾功能、溶血等因素影响，本研究在入选病例时已排除肝肾功能异常（转氨酶＞40 U/L、肌酐＞110 μmol/L）、有血液系统疾病病史的患者，且两组谷丙转氨酶、血肌酐及血红蛋白含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），故消除了上述因素对本研究结果的影响。本研究Spearman 分析显示，直接胆红素与慢性房颤呈正相关（P＜0.05），但进一步二分类Logistic 回归模型分析显示，直接胆红素与慢性房颤无独立相关关系，提示排除基线资料影响作用后，直接胆红素水平并未随非瓣膜病房颤严重程度增加而增加或减少，据此推论直接胆红素在非瓣膜病房颤发展过程中既无保护作用，也无促进作用。本研究不足之处：首先，本研究为回顾性病例对照研究，慢性房颤组样本量少于阵发房颤组，并且慢性房颤组男性比例高于阵发房颤组，可能对研究结果产生一定影响；其次，本研究仅根据临床指标进行横断面分析，未进行前瞻性随访研究及具体内在机制的研究。

综上所述，直接胆红素与非瓣膜病心房颤动类型无独立相关性，心房体积增大是阵发房颤进展为慢性房颤的独立危险因素。鉴于回顾性病例对照研究方法自身不可避免的缺点，上述结论仍有待进一步开展前瞻性随访研究证实。