虫草补肾胶囊治疗气阴两虚型糖尿病肾病患者的效果

谢秋芳 张意侗 梁贵廷 段俊红 魏 萱 王 娟 刘 博 樊玉珠

石家庄市中医院内分泌一科，河北石家庄 050051

糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的并发症之一，是终末期肾病（ESRD）的主要原因，是心血管疾病的独立危险因素[1]。虽然其发病机制仍不确切，但有研究表明，细胞因子、氧化应激和慢性炎症起着关键的作用[2]。虽然在严格控制血糖、血脂和血压的情况下，仍有30%～40%的糖尿病患者发展到ESRD[3]。目前DN 所用药物的种类较少，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）疗效十分有限[4]，因此，探索出治疗DN 的新药物较为迫切。笔者在临床上应用虫草补肾胶囊治疗DN 取得了显著疗效。本试验采用虫草补肾胶囊治疗气阴两虚型DN，观察患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月—2019 年6 月石家庄市中医院（以下简称“我院”）内分泌科及肾内科收治的糖尿病肾病患者60 例。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，各30 例，无脱落病例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]。

1.2.2 分期诊断标准 ①白蛋白尿分期：按尿白蛋白/肌酐比值，分为A1、A2、A3期[5]。②CKD 分期：按肾小球滤过率，分为G1、G2、G3a、G3b、G4、G5期[5]。

1.2.3 中医证候诊断标准 参照中华中医药学会肾病分会制订的《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[6]。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准及分期标准（A2、A3期，G1、G2期）；②年龄40～75 岁；③均签署知情同意书。

1.4 排除标准

①妊娠或哺乳期妇女；②对试验用药过敏；③合并有严重的疾病或并发症；④1 个月内发生过糖尿病酮症、高渗状态、严重感染；⑤应用抗氧化药物或血管活性药物；⑥有精神疾病病史。

1.5 治疗方法

本研究应用随机双盲的方法，疗程为6 周。两组常规治疗：健康宣教，应用胰岛素降糖，同时对于血压、血脂异常者，对其进行控制血压、调脂等治疗。治疗组：虫草补肾胶囊（冀药制字Z20051124），1.8 g/次，3 次/d，口服。对照组：模拟剂胶囊（外形与虫草补肾胶囊一致），与治疗组口服剂量一致。试验药物均由我院制剂室提供。

1.6 观察指标

分别于治疗前后检测血清TGF-β1、CTGF、MCP-1、TNF-α、ROS、SOD 水平。以上指标均采集晨起空腹肘部浅静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测，由我院检验科统一检测。

1.7 统计学方法

所有数据采用SPSS 22.0 进行处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TGF-β1和CTGF 水平比较

两组治疗前TGF-β1、CTGF 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组TGF-β1、CTGF 水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后MCP-1 和TNF-α 水平比较

两组治疗前MCP-1、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组MCP-1、TNF-α 水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后TGF-β1和CTGF 水平比较（）

表2 两组患者治疗前后TGF-β1和CTGF 水平比较（）

注：TGF-β1：转化生长因子β1；CTGF：结缔组织生长因子

表3 两组患者治疗前后MCP-1 和TNF-α 水平比较（ng/L，）

表3 两组患者治疗前后MCP-1 和TNF-α 水平比较（ng/L，）

注：MCP-1：单核细胞趋化蛋白1；TNF-α：肿瘤坏死因子α

2.3 两组患者治疗前后ROS 和SOD 水平比较

两组治疗前ROS、SOD 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组ROS 水平低于治疗前，SOD 水平高于治疗前，且治疗组ROS 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

2.4 安全性评价

在试验进行过程中，患者均无明显不良反应。

3 讨论

2 型糖尿病在世界范围内造成严重的医疗和社会经济负担[7]，与多器官系统的一系列并发症有关，其中DN 是糖尿病最严重的并发症，是ESRD 的主要原因[8]。DN 的发病机制十分复杂，且不确切，与炎症反应、氧化应激和细胞因子介导等方面均有密切关系。TGF-β1、CTGF 等细胞因子参与促进肾小球肥大、肾小管萎缩、间质纤维化，是DN 发病中的核心细胞因子。DN 的发展有许多炎症因子参与，肾脏在高糖、氧化应激等因素的作用下分泌MCP-1、TNF-α 等炎症因子[9]。另外研究发现[10-12]，氧化应激在DN 的发病中起着重要的作用，在高糖状态下，肾脏产生大量ROS，造成肾脏损伤；而SOD 可以清除体内自由基，抑制ROS 生成，保护肾脏。目前西药治疗DN 的效果并不显著[4]。糖尿病在中医中属于“消渴”的范畴，在中医学中DN 还没有确切的名称。但中医认为DN 是肾元虚损、气阴两虚所致，应以调补肾元、益气养阴为治疗原则。

表4 两组患者治疗前后ROS 和SOD 水平比较（）

表4 两组患者治疗前后ROS 和SOD 水平比较（）

注：ROS：活性氧；SOD：超氧化物歧化酶

虫草补肾胶囊在六味地黄汤基础上去丹皮，加紫河车、冬虫夏草、柏子仁、醋五味子、生地黄、远志、天冬、枸杞子、麦冬，是我院的院内制剂，主要用来治疗肾元虚损导致的消渴病。在我院已将其用于治疗DN，并取得了明显的疗效[13]。方中冬虫夏草味甘性温，保肺、养阴、益肾，温而不火，滋而不腻，补而不峻。冬虫夏草制剂在治疗DN 的效果已得到肯定[14-18]。冬虫夏草发酵菌粉可使肾小球系膜细胞中TGF-β1的表达下降[19]；冬虫夏草可使肾损伤小鼠肾组织中SOD 水平升高，TNF-α、IL-1β、IL-6 水平降低，可抑制氧化应激、炎症反应[20]。紫河车既能益气健脾，又能养血填精，现代药理学研究也证实了其抑制炎症的作用[21]。冬虫夏草与紫河车配伍，填精助元，补益肺肾，共为君药。六味地黄汤补肾填精而不腻，在本方中为臣药，可提高治疗DN 的有效率[22-23]，其机制可能是通过调控MAPK、NF-κB、TGF-β/Smad 等信号通路，降低DN 的炎症反应及纤维化[24-25]；另外，还可使DN 血清SOD水平升高，抑制氧化应激反应[26]。五味子、枸杞子滋阴补肾生精；麦冬、天冬养阴益气生津；远志、柏子仁养心宁心安神，为佐药。全方共奏益肾填精、益气养阴之功。

本研究结果显示，应用虫草补肾胶囊的治疗组患者在治疗后血清TGF-β1、CTGF、MCP-1、TNF-α、ROS水平降低，SOD 水平升高，提示虫草补肾胶囊可减缓DN 患者肾纤维化的进程，可能与调节细胞因子、抑制炎症反应、减弱氧化应激有关，为中医治疗DN 提供一定的理论依据。由于本试验样本量较小，且观察及随访时间较短，还需大样本量、长期随访来证实。