机械取栓联合rt-PA 静脉溶栓对大面积脑梗死神经功能及hs-CRP、Lp-PLA2 水平的影响

丛光燕 张 勇 严兴亚

安徽省六安市人民医院神经内科，安徽六安 237005

大面积脑梗死是指大脑中动脉2/3 的梗死，在临床上具有较高的死亡率[1-2]。若不及时治疗，可造成中枢神经系统中的神经细胞出现不可逆损伤[3-4]。重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA）静脉溶栓主要用于治疗急性脑梗死，具有降低血小板聚集及血液黏稠度、溶解血栓的功能[5-6]。机械取栓是一种通过股动脉穿刺的取栓技术，有助于血管血流恢复，提高血管再通率[7-8]。本研究旨在探讨机械取栓联合rt-PA 静脉溶栓对大面积脑梗死神经功能及血清（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂蛋白相关磷酯酶A2（lipoproteinrelated phospholipase A2，Lp-PLA2）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月—2020 年7 月安徽省六安市人民医院（以下简称“我院”）所接诊的80 例大面积脑梗死患者的临床资料。纳入标准：①符合2018 年中华医学会神经病学分会修订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[9]；②年龄55～80 岁，发病时间在8 h之内；③病历完整，能够随访调查。排除标准：①神经功能和免疫功能障碍；②入院前接受过相关手术和药物治疗；③精神类疾病；④重要内脏器官功能障碍。按照治疗方法不同分为观察组和对照组，每组各40 例，两组一般资料情况比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。患者及家属均签署知情同意书，本研究已经由我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予rt-PA（规格：50 mg/瓶，厂家：山东阿华生物药业有限公司，生产批号：20171208）静脉溶栓治疗，初始剂量为18 mg/kg，最大剂量为90 mg/kg，其中总量的10%在1 min 内推注，余下的90%使用微量泵在1 h 内泵完。

表1 两组一般资料比较

观察组在对照组基础上联合机械取栓进行治疗，具体方式如下：首先对患者进行全麻，进行股动脉穿刺，穿刺成功后，采用8F 动脉鞘予以置入，一般采用抽吸导管拉栓为主，如果血管条件不好抽吸导管无法到位时也可利用支架取栓，采用股动脉穿刺并置入经股动脉插管把导管和导丝置入，通过导管和导丝把导管送到脑血管梗死部位，将支架安放好后逐一将血栓取出，最后在脑血管造影下显示无异常的情况后，将支架撤回拔除动脉鞘。

1.3 观察指标

①神经功能评分[10]：美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）总分42 分，分值越小表示神经功能受损程度越小；改良Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）总分6 分，分值越高患者的神经功能障碍越重；日常生活能力（activity of daily living，ADL）总分64 分，分值越高表示日常生活能力越完好。②血清hs-CRP 和Lp-PLA2：采集次日清晨空腹血，含量5 mL，室温下静置20 min，进行离心处理（转速3000 r/min，离心半径为10 cm，离心20 min），最后收集上层血清液，采用南通飞宇生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附试验法试剂盒（货号：MM-0900H1）测定hs-CRP 指标水平，采用上转发光免疫分析仪[型号：UPT-3A-1200，厂家：申贝科学仪器（苏州）有限公司] 检测Lp-PLA2 指标水平。③记录两组不良反应发生情况。

临床疗效判定标准[11]：①治愈为治疗后90%＜NIHSS 评分下降≤100%，日常生活能自理；②显效为治疗后46%＜NIHSS 评分下降≤90%，肌力增加Ⅱ级；③有效为治疗后18%＜NIHSS 评分下降≤46%，肌力增加Ⅰ级；④无效为治疗后NIHSS 评分下降≤18%，患者病情无改善。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组神经功能评分比较

治疗前，两组NIHSS、mRS、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组NIHSS、mRS评分均低于较治疗前，ADL 评分高于治疗前，且观察组NIHSS、mRS 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组血清hs-CRP 和Lp-PLA2 水平比较

治疗前，两组血清hs-CRP、Lp-PLA2 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清hs-CRP、Lp-PLA2 水平低于治疗前，且观察组血清hs-CRP、Lp-PLA2 水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表4。

表3 两组神经功能评分比较（分，）

表3 两组神经功能评分比较（分，）

注：与本组治疗前相比，aP ＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；mRS：改良Rankin 评分量表；ADL：日常生活能力

表4 两组血清hs-CRP 和Lp-PLA2 比较（）

表4 两组血清hs-CRP 和Lp-PLA2 比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。hs-CRP：超敏C 反应蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相关磷酯酶A2

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

大面积脑梗死是指颈内动脉或大脑中动脉的主干或其主要分支的闭塞，导致梗死面积超过了两个脑叶以上造成的脑梗死[12-13]。发病后会累及呼吸、心跳中枢，从而危及到生命[14]。积极外科手术在改善患者病情中具有重要作用[15]。

rt-PA 主要在血液的纤维蛋白、纤维蛋白原中产生作用，可令其发生降解，形成可溶性片段的小分子物质，发挥降低血液黏稠度的效果，具有抗血栓作用[16-18]。机械取栓术是技术和材料进步所发展出来的治疗脑梗死技术，医师通过股动脉介入手段，将导管直接置入血栓堵塞血管的部位，将堵塞血管的血栓取出体外，建立血流基础[19-22]。研究表明，机械取栓术提高了对急性脑梗死患者的治愈率，降低了致残、致死率[23-24]。

血清hs-CRP 常用于高血压动脉粥样硬化、急性脑梗塞的预后监测。Lp-PLA2 的水解产物能造成血管壁内皮细胞损伤，激活炎症反应，增加斑块不稳定性，促进动脉粥样硬化的发生、发展。本研究显示，机械血栓清除联合rt-PA 静脉溶栓临床效果更明显，通过分析是由于rt-PA 所起到的抗凝、抗栓效果，改善血管内皮功能，降低血管炎症因子的表达。机械血栓可以快速接触血栓后将其拉入近端导管内，从而取出血栓，可快速恢复脑血流灌注，恢复神经血管内的血流，改善神经功能，提高临床预后，减低患者残障[25-26]。此外采用联合治疗的患者治疗期间不良反应总发生率情况低于单一治疗的患者，可能是由于机械血栓可改善缺血脑区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，更有利于患者的预后[27]。

综上所述，机械取栓联合rt-PA 静脉溶栓治疗大面积脑梗死的临床效果显著，值得推广应用。