Hcy、NSE及IL-8水平变化与脑卒中患者神经功能恢复的关系研究

彭远艳 邱呈兵 周敏 杨红叶 向雪莉

脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血循环堵塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，以神经功能损伤为主要临床表现，具有极高的发病率、死亡率及致残率［1］。因此，如何逆转脑卒中区域神经功能损伤，促进功能恢复是目前研究热点。近年来，大量临床发现，脑卒中患者疾病的发生、发展与细胞因子密切相关［2］。血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，参与内皮细胞增生、凋亡，促进炎性因子产生，导致机体出现慢性炎症［3］。神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）作为机体糖酵解的关键酶，在脑组织或神经细胞损伤等疾病中呈高表达状态［4］。此外，相关研究发现，白介素-8（Interlenldne-8，IL-8）可趋化嗜中性细胞及嗜碱性粒细胞及T 细胞，加强免疫反应［5］。本研究选取116 例脑卒中患者作为研究对象，分析Hcy、NSE 及IL-8 水平变化与脑卒中患者神经功能恢复的关系，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月至2019年4月本科室收治的116 例缺血性脑卒中急性期后康复患者设为研究组，其中男66 例，女50 例平均年龄（66.79±6.93）岁。根据急性期神经功能缺损程度［6］、稳定期Brunnstrom 分期［7］和日常生活能力（activities of daily living，ADL）指数［7］另分为三个亚组：轻度依赖组46 例，其中男26 例，女20 例，年平均年龄（65.71±6.12）岁；中度依赖组40 例，其中男23 例，女17 例，平均年龄（65.53±6.32）岁；重度依赖组30例，其中男17 例，女13 例，平均年龄（65.12±6.17）岁。同时纳入同期本院接受健康体检结果正常者作为对照组，共108 例，其中男56 例，女52 例，平均年龄（66.13±6.06）岁。各组间一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018 版）［6］诊断标准。②临床资料完整；③研究组患者均为缺血性脑卒中急性期后康复患者。排除标准：①合并肝肾等重要器官损害者。②合并严重感染、高血压、糖尿病、血液系统疾病及恶性肿瘤者。③临床及随访资料不完整或缺乏准确性者。

1.2 观察指标

Hcy、NSE、IL-8 检测：采用酶联免疫吸附测定Hcy、NSE 的水平，试剂盒选择上海鑫乐生物科技有限公司；IL-8 采用放免分析法测定，试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals Inc 提供。操作过程严格按照说明书进行。

1.3 神经功能缺损评分

神经功能缺损评分均由本科室主任对患者情况进行评判。根据美国国立卫生研究院卒中量表（Strokescale at the national institutes of health，NIHSS）［6］进行评价，包括：语言、凝视、意识水平、语言、构音障碍、忽视等方面，总分以42 分为最高得分，分数越接近42 分表示症状越严重。神经功能轻度缺损：≤15 分，神经功能中度缺损：≥16～≤30分，神经功能重度缺损：≥31 分。

Brunnstrom 分期［7］：Ⅰ期、Ⅱ期为轻度；Ⅲ期、Ⅳ期为中度；Ⅴ期、Ⅵ期为重度。

ADL 评分［7］：最高得分100 分，＞60 分为良，生活基本自理；≤59～≥40 分为中度功能障碍，生活需要帮助；≤39 以下为重度功能障碍，生活依赖明显。

综合三者评分，当患者在任意指标检测出现一项重度时，即为重度依赖组；当患者三项评分均为轻度时，均为轻度依赖组；其余均为中度依赖组。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件进行数据统计分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；定量资料以正态性分布，使用（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy、NSE、IL-8 水平比较

研究组患者Hcy、NSE、IL-8 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组Hcy、NSE、IL-8 水平比较（±s）Table 1 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels between 2 groups（±s）

表1 两组Hcy、NSE、IL-8 水平比较（±s）Table 1 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels between 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 116 108--Hcy（μmol/L）39.66±4.51 18.42±3.52 39.094＜0.001 NSE（ng/mL）32.43±4.21 14.71±5.31 27.770＜0.001 IL-8（μg/L）2.76±0.78 0.05±0.03 36.076＜0.001

2.2 不同神经缺损患者Hcy、NSE、IL-8 水平比较

不同神经缺损患者Hcy、NSE、IL-8 水平：重度依赖组＞中度依赖组＞轻度依赖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同神经缺损患者Hcy、NSE、IL-8 水平比较（±s）Table 2 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels in patients with different nerve defects（±s）

表2 不同神经缺损患者Hcy、NSE、IL-8 水平比较（±s）Table 2 Comparison of Hcy，NSE and IL-8 levels in patients with different nerve defects（±s）

组别轻度依赖组中度依赖组重度依赖组F 值P 值n 46 40 30--Hcy（μmol/L）23.46±3.72 31.53±3.46 41.08±3.09 234.43＜0.001 NSE（ng/mL）17.64±3.51 26.83±3.98 34.12±2.51 213.53＜0.001 IL-8（μg/L）1.37±0.84 2.32±0.52 3.81±0.73 105.77＜0.001

2.3 脑卒中患者Hcy、NSE、IL-8、与NIHSS 评分、Brunnstrom 分期、ADL 评分相关性分析

脑卒中患者Hcy 与NIHSS 评分呈正相关（r=0.972，P＜0.001），与Brunnstrom 分期（r=-0.903，P＜0.007）和ADL 指数呈负相关（-0.897，P＜0.009）。NSE 与NIHSS 评分呈正相关（r=0.956，P＜0.001），与Brunnstrom 分期（r=-0.992，P＜0.005）和ADL 指数呈负相关（-0.806，P＜0.001）。IL-8 与NIHSS 评分呈正相关（r=0.978，P＜0.001），与Brunnstrom分期（r=-0.872，P＜0.009）和ADL 指数呈负相关（-0.943，P＜0.006）。见图1。

3 讨论

近年来，脑卒中的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，防治心脑血管意外已成为世界关注的公共卫生问题，积极评估病情、制定合理治疗及康复方案对改善脑卒中患者预后有重要意义。

图1 脑卒中患者Hcy、NSE、IL-8 与NIHSS 评分、Brunnstrom 分期、ADL 评分的关系Figure 1 the relationship between Hcy，NSE，IL-8，and NIHSS score，Brunnstrom stage and ADL score in stroke patients

Hcy 是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中重要中间产物。Hcy 具有几点作用：①可引起内皮细胞损伤，尤以合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。②直接诱导血管平滑肌细胞增殖。③促进血栓调节因子的表达，促进血小板黏附和聚集。④促进脂质沉积与动脉壁泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化架构，促进斑块钙化。⑤干扰谷胱甘肽合成，对机体造成危害。⑥影响体内转甲基化反应，导致细胞发育及分化［9］。而NSE 是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，广泛存在于生物组织细胞内，性质稳定，在血清和脊髓中含量偏低；一旦神经细胞受损，NSE 可通过血脑屏障进入血液及脑脊髓，是临床了解神经元损伤程度的有效指标［10］。近年来，研究发现趋化因子的可溶性小分子多肽物质在脑卒中后的炎症反应中起着重要作用［11］。IL-8 是最早命名的趋化因子，是由多种细胞产生的小分子量多肽，可趋化和激活中性粒细胞，并参与中性粒细胞与内皮细胞粘附过程的调节，加重组织损伤。

相关研究表示，Hcy 可让3/4 的高血压患者脑卒中死亡风险增加12 倍，且Hcy 与脑卒中患者的进展密切相关［12］。Qin 等［13］在动物实验中研究发现，脑组织后脑脊液NSE 水平明显上升，并且与脑梗死的范围呈正相关。而研究发现，IL-8 在脑缺血再灌注早期明显升高，早期应用抗IL-8 抗体治疗可明显减轻再灌注6 h 后的脑水肿和12 h 后的脑梗塞范围［14］。本研究结果说明Hcy、NSE 及IL-8可有效得对脑卒中患者的神经功能损害程度进行评价，有助于指导临床，可行性高。

此外，Nasserinejad 等［15］对脑卒中患者进行Brunnstrom 分期训练发现，早期进行功能干预能更有效恢复神经功能障碍，促进患者生活及运动功能的早期恢复。而相关外国文献研究显示，IL-8 促进中性粒细胞与内皮细胞粘附和跨膜移行，引起小胶质细胞移位及肌纤维蛋白骨架的重组，对中枢神经系统损伤部位的小胶质细胞移位及聚集有重要作用［16］。

综上所述，Hcy、NSE 及IL-8 水平对脑卒中患者神经功能及康复指标具有重要意义，临床工作者可通过监测这三项指标，评估疾病进展及预后。此外，本研究中不足之处在于纳入样本量较少，研究结果难免存在偏倚，后续将扩大样本量继续深入研究。