血清SAA、sTREM-1、PCT联合检测在新生儿宫内感染性肺炎中的价值

胡冰 周栩平 时英才 王翔

宫内感染性肺炎亦有先天性肺炎之称，属于新生儿常见病，是造成新生儿死亡主要疾病之一［1］。调查显示，宫内感染性肺炎具有不典型临床症状，在新生儿中致死率高达5%～20%［2］。因为产前药物等各种因素影响，导致产前血培养以及白细胞计数等诊断新生儿宫内感染的效果并不理想，常见宫内感染诊断指标如白介素6（Interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）等虽已经得到了广泛应用，但仍存在一定局限性。髓系细胞触发受体1（Triggering receptor expressed on myeloid cells 1，TREM-1）为当前研究较多且和人体炎症反应有关的一种新型炎症分子，炎症发生时可溶性TREM-1（soluble Triggering Receptor Expressed Myeloidcells-1，sTREM-1）会进入血液内，可用于诊断炎症性疾病［3］。有研究表明，与其他诊断指标相比，降钙素原（Procalcitonin，PCT）对感染性疾病诊断特异度与灵敏度均较高［4］。近期又有报道指出，病毒或者细菌感染患者急性期血清淀粉酶样蛋白A（Serum amylaselike protein，SAA）水平呈明显升高趋势［5］。目前，尚未见以上三种指标联合检测应用于新生儿宫内感染性肺炎诊断的研究报道。本文探究SAA、sTREM-1、PCT 三者联合对新生儿宫内感染性肺炎早期诊断价值，为该疾病的预防和临床诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年1月至2019年8月期间118例新生儿，按照感染高危因素情况与感染结局进行分组。其中无宫内感染高危因素+未发生感染32 例（对照组），有宫内感染高危因素+未发生感染40 例（A 组），有宫内感染高危因素+宫内感染性肺炎46例（B 组）。新生儿家属均对本次研究知情，并且签署知情同意书。研究通过了本院伦理委员会审核。

感染高危因素判定：妊娠晚期孕妇外周血白细胞计数与CRP 水平升高、发热、产生胎儿宫内窘迫、出生窒息、胎膜早破超过24 h、发生绒毛膜羊膜炎、羊水Ⅲ度粪染［6］。宫内感染性肺炎判定：患儿具有皮肤发灰、呼吸暂停、呼吸频率超过60 次/min、肺部湿性啰音或者呼吸功能不全等症状与体征，并于出生后24～72 h 通过胸部X 线片检查发现肺炎征象［7］。

1.2 方法

胎盘娩出后，采取脐动脉穿刺方法采集脐带血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，置-70℃保存待测。利用全自动生化分析仪（型号：COBAS INTEGRA，Roche 公司），以酶联免疫法测定血清sTREM-1与PCT 水平，相关试剂盒购自德国BRAHMS 公司。利用全自动特定蛋白分析仪（型号：Ottoman-1000，上海奥普生物医药有限公司）测定SAA水平。

1.3 统计学处理

使用SPSS 19.0 软件处理各组数据资料，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料经正态分布检验，以（±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK 检验法；采取受试者工作特征（ROC）曲线分析SAA、sTREM-1、PCT 对疾病诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组新生儿一般资料比较

3 组新生儿性别、孕周、体质量等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3 组新生儿一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data of newborns in three groups［n（%），（±s）］

表1 3 组新生儿一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data of newborns in three groups［n（%），（±s）］

组别对照组A 组B 组χ2/F 值P 值n 女32 40 46性别男18（56.25）22（55.00）25（54.35）0.028 0.986 14（43.75）18（45.00）21（45.65）孕周（周）38.52±1.45 38.36±1.41 38.15±1.47 0.641 0.529体质量（kg）2.33±0.38 2.27±0.34 2.26±0.35 0.404 0.669

2.2 3 组SAA、sTREM-1、PCT 水平比较

B 组SAA、sTREM-1、PCT 水平明显高于对照组与A 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组与A 组SAA、sTREM-1、PCT 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3 组SAA、sTREM-1、PCT 水平比较（n，±s）Table 2 Comparison of SAA，s TREM-1 and PCT levels among the three groups（n，±s）

表2 3 组SAA、sTREM-1、PCT 水平比较（n，±s）Table 2 Comparison of SAA，s TREM-1 and PCT levels among the three groups（n，±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与A 组比较，bP＜0.05

组别对照组A 组B 组F 值P 值n 32 40 46 SAA（ng/L）0.54±0.10 0.51±0.08 6.82±1.14ab 1083.791＜0.001 sTREM-1（ng/L）5.53±1.02 5.49±0.96 12.85±1.87ab 385.733＜0.001 PCT（ng/mL）0.72±0.09 0.70±0.11 1.24±0.20ab 180.601＜0.001

2.3 SAA、sTREM-1、PCT 三者联合诊断分析

SAA、sTREM-1、PCT 三者联合诊断敏感度85.7%，特异度94.5%，比单一诊断值要高。见表3、图1。

表3 ROC 曲线下面积Table 3 Area under ROC curve

图1 SAA、sTREM-1、PCT 联合诊断ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve analysis of SAA，s TREM-1 and PCT

3 讨论

有研究表明，宫内感染属于新生儿肺部感染相关疾病发生主要病因，尽管临床根据妊娠晚期母体感染征象予以针对性抗感染治疗，但依然有部分新生儿由于肺部感染而产生呼吸急促以及缺氧等症状，严重者甚至死亡［8-9］。故探寻脐血之中早期诊断效能较高标志物，对改善新生儿宫内感染性肺炎预后具有重要意义。

ASS 是一种急性相蛋白，可以和高密度脂蛋白分子结合。当机体感染或者产生炎症应激反应时，ASS表达水平迅速升高，短时间内即能升至峰值，予以有效治疗后又能迅速下降并保持在一个稳定状态。正常新生儿一般ASS 表达水平极低，当出现炎症或受到感染时，其水平明显升高。以往研究指出，ASS 可用于新生儿感染性疾病诊断［10］。亦有报道称，机体早期炎症或者轻微炎症诊断中，相较于CRP，ASS 对炎症诊断敏感度更加高［11］。本研究结果表明宫内感染性肺炎新生儿SAA 水平呈现异常升高趋势，与该病的发生存在紧密联系。分析原因，正常情况下新生儿SAA 难以检测到，当发生细菌或者病毒感染时，Toll样受体诱导相应趋化因子以及基质降解酶，同时G 蛋白偶联受体发挥激活剂以及趋化剂作用，导致SAA大量产生和释放，SAA 水平升高，特别是在急性加重期，能够升高至正常水平的1 000 倍［12-13］。Bouchon等［14］首次发现TREM-1，主要表达于成熟单核细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，并于炎症反应中发挥主导作用。sTREM-1 属于TREM-1 分泌亚型，当发生感染时，sTREM-1 大量释放并且进入血液或体液，和许多炎症疾病具有紧密联系，同时可反映炎症反映程度，有利于患者预后评估。以往研究指出，sTREM-1 能够加剧炎症反应，造成“过度”炎症现象［15］。本研究显示，B 组sTREM-1 表达水平显著高于其余两组，与上述研究观点相符，提示宫内感染性肺炎新生儿脐血sTREM-1表达有明显上调的变化。可能由于在感染早期，中性粒细胞s TREM-1 会明显放大机体炎症反应信号，提高炎症因子水平；同时其也可对中性粒细胞逐渐往肺炎症组织迁移产生促进作用。PCT 属于急性反应糖蛋白，感染可导致人体促炎细胞因子分泌水平升高，如IL-6 与肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）等，该类炎症因子可以促进PCT 合成，故PCT 可用于早期感染诊断［16-17］。相关研究表明，脐血PCT 可对新生儿早期感染起到一定预测作用［18］。本研究经ROC 曲线发现，SAA、sTREM-1、PCT 及联合诊断敏感度与特异度分别为71.2%、88.4%，65.7%、84.2%，72.6%、90.3%，85.7%、94.5%，证实这三项指标均对宫内感染性肺炎新生儿具有一定诊断价值，尤其是三者联合早期诊断效能更高。

综上，新生儿宫内感染性肺炎早期具有脐血SAA、sTREM-1、PCT 水平异常升高变化，均可用于该病早期诊断，相较于单项指标检测，三者联合诊断灵敏度与特异度更高，可为临床早期诊断提供重要依据。