皮秒翠绿宝石激光与Q开关翠绿宝石激光治疗太田痣疗效比较

丁佐国 赵艳霞 冒进成 钱辉

[摘要]目的：探讨皮秒翠绿宝石激光（Picosecond alexandrite laser，PSAL）与Q开关翠绿宝石激光（Q-switched alexandrite laser，QSAL）治疗太田痣的疗效和安全性。方法：选取2017年4月-2019年3月笔者科室就诊的76例太田痣患者，其中74例完成研究，所有患者就诊后经电脑随机分至PSAL或QSAL治疗，每组37例，比较两组疗效及不良反应。结果：PSAL组：平均接受（5.11±0.90）次治疗，平均有效评分为（4.49±0.45）分;QSAL组：平均接受（5.92±0.47）次治疗，平均有效评分为（4.12±0.76）分，两组比较有显著性差异，具有统计学意义（P<0.001）。激光治疗效果均与治疗次数相关，且PSAL疗效优于QSAL。PSAL治疗的平均疼痛评分显著低于QSAL的评分（5.61±1.63 vs 6.40±1.45，P<0.001）。PSAL治疗PIH和PIHo发生率均显著低于QSAL治疗（P<0.001）。结论：与QSAL相比，PSAL治疗太田痣具有疗效好、不良反应少等优点。

[关键词]皮秒翠绿宝石激光;Q开关翠绿宝石激光;太田痣;有效性;安全性

[中图分类号]R758.5+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）03-0030-04

Comparison of the Efficacy of Picosecond Alexandrite Laser and Q-switched Alexandrite  Laser for Treating Ota Nevus

DING Zuo-guo1， ZHAO Yan-xia1， MAO Jin-cheng1， QIAN hui2

（1.Department of Dermatology， Rugao People's Hospital， Rugao 226500， Jiangsu，China; 2.Department of Dermatology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of picosecond alexandrite laser （PSAL） and Q-switched alexandrite laser （QSAL） in the treatment of Ota mole. Methods A total of 76 patients with Ota mole who were treated at Rugao People's Hospital from April 2017 to March 2019 were selected， and 74 of them completed the study. All patients were randomized to PSAL or QSAL for treatment by computer and reaction. Results  Among the 74 patients， Patients received an average of 5.11±0.90 PSAL treatments， with an average effective score of 4.49±0.45， an average of 5.92±0.47 QSAL treatments， and an average effective score of 4.12±0.76. There was a significant statistical difference between the two （P<0.001） . The efficacy of laser treatment is related to the number of treatments， and the efficacy of PSAL is better than QSAL. The mean pain score of PSAL treatment was significantly lower than QSAL （5.61±1.63 vs 6.40±1.45， P<0.001）.The incidence of PIH and PIHo in PSAL treatment was significantly lower than that in QSAL treatment （P<0.001）. Conclusion Compared with QSAL， PSAL has the advantages of better curative effect and fewer adverse reactions.

Key words： picosecond alexandrite  laser; Q-switched alexandrite laser; Ota mole;effectiveness; safety

太田痣（Nevus of Ota，OTA），是太田等人于1938年首次報道的一种波及巩膜及同侧面部沿三叉神经眼支、上颌支走行部位的灰蓝色斑片损害，为一种良性的皮肤黑素细胞痣[1]。在组织学上可见有色素沉着的、狭长和伴有树突的黑素细胞分布于病变部位真皮乳头层和网状层内[2]。针对太田痣的传统治疗方法主要有液氮冷冻及皮肤磨削术等，但这些方法效果往往较差且容易出现瘢痕[3-5]。近年来，Q开关激光则彻底改变了太田痣的治疗。基于选择性光热分解（Selective photothermolysis）理论，Q开关激光器可以产生非常短的纳秒脉冲能量，它可以特异性靶向皮肤黑素细胞而几乎不损伤周围其他皮肤组织细胞[6]。目前，有多种类型Q开关激光治疗已被临床采用，主要包括Q开关红宝石激光器、Q开关翠绿宝石激光器（Q-switched alexandrite laser，QSAL）和Q开关Nd：YAG激光治疗，这些方法显示出较好的疗效和安全性[7]。近期的研究显示，皮秒翠绿宝石激光（picosecond alexandrite laser，PSAL）对其他多种良性色素沉着相关皮肤病的治疗也有较好疗效。本研究旨在通过随机对照研究探讨两者在太田痣治疗中的作用，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：本研究共纳入2017年4月-2019年3月笔者科室就诊的76例太田痣患者，最终74例完成了本研究（其中男23例，女51例），2例患者失访。患者平均年龄（30.8±10.8）岁，平均患病时间（20.2±5.3）年。Fitzpatrick皮肤类型Ⅲ型患者10例（13.5%），IV型64例（86.5%），见表1。本研究为随机对照研究，经笔者医院伦理委员会批准。所有患者入组后经电脑随机分为PSAL组和QSAL组，每组37例。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①年龄18～65岁;②经3名皮肤科医师诊断为太田痣;③Fitzpatrick皮肤类型中的Ⅲ～Ⅴ型患者;④同意入组并签署知情同意书。排除标准：①既往有太田痣病史且接受过治疗者;②病灶周围有明显的瘢痕，或合并有活动性感染、皮肤肿瘤、免疫缺陷，既往6个月内服用过维A酸或过度紫外线照射史、增生性瘢痕史等;③对利多卡因或普鲁卡因过敏;④有严重的系统性或精神性疾病;⑤孕妇或哺乳期女性。

1.3 治疗方法：治疗前将两组病灶进行清洁和标记，采用含有2.5%利多卡因注射剂和2.5%普罗卡因（陕西圣瑞医药科技有限公司）的局麻药涂抹，保留1h。再次清洁表面局麻药，对每个病灶确定检测点，设置损伤阈值。治疗终点为中度程度以上的皮肤美白没有明显出血或组织飞溅。本研究患者接受PSAL（755nm、750ps）或QSAL（755nm、70ns）治疗。PSAL组：3mm束斑尺寸、2.83J/cm2能量密度和5Hz频率;QSAL组：3mm束斑尺寸、5～6.5J/cm2能量密度和5Hz频率。治疗完毕后局部采用夫西地酸软膏局部涂抹和冰袋物理降温30～60min，此后患者每日采用2次西地酸软膏局部涂抹直至病变恢复，建议局部采用防晒霜等防紫外线措施。对于出现炎症后色素沉着患者，采用3%氢醌霜或3%熊果苷乳膏治疗。患者在12周内接受6次治疗，并在最后一次治疗后随访3个月。

1.4 疗效和安全性评估：所有患者在初次治疗前和每次随访时均使用VISIA摄像系统（Canfield Scientific公司）在一致的照明条件下拍摄病变的标准数码照片。3名经验丰富的皮肤科医生独立地根据数字图像进行盲法评估。以5分量表作为基线评估的主要疗效结果和基于色素清除率的每一次随访：完全缓解（95%～100%，5分），很好（75%～94%，4分），良好（50%～74%，3分），一般（25%～49%，2分）和差（0%～24%，1分）。对患者最后一次随访时完成满意度评分：5分（非常满意）、4分（满意）、3分（一般）、2分（不满意）、1分（非常不满意）。

每次随访时，患者均对PSAL和QSAL治疗区域的疼痛程度进行评分（10分评分法）。对于治疗后皮肤肿胀、结痂、起疱、出血、PIH、炎症后色素减退、瘢痕和纹理变化等进行记录。

1.5 统计学分析：数据分析采用SPSS 19.0软件和GraphPad Prism 7软件完成。连续变量中采用平均值±标准差（x?±s）描述，二分类变量采用计数和百分比表示。对于疗效比较，组间差异采用Wilcoxon符号秩检验和Freidman精确检验。对于不良事件相关的参数，采用卡方、Wilcoxon符号秩和配对t检验。本研究以P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者疗效比较：所有患者平均接受（5.11±0.9）次PSAL治疗，最终平均有效评分为（4.49±0.45）分，平均接受（5.92±0.47）次QSAL治疗，最终平均有效评分为（4.12±0.76）分，两者之间比较有显著性差异（P<0.001），无论PSAL和QSAL，疗效均与治疗次数相关，且PSAL疗效优于QSAL，见图1。在最后一次随访时，PSAL治疗的完全缓解者达到了20/37（54.1%），而QSAL治疗则为8/37（21.6%），两组最终疗效比较有显著性差异（P<0.05），见表2。两组患者满意度比较，对PSAL治疗满意度更高（P<0.05），见表3。典型病例治疗前后见图2。

2.2 不良事件：PSAL治疗的平均疼痛评分为（5.32±1.37）分，而QSAL治疗的平均疼痛评分为（6.37±1.36）分，两组比较有统计学意义（P<0.001）。所有患者均有过短暂轻-中度红斑和皮肤水肿，QSAL治疗术后瘢痕持续时间显著长于PSAL治疗[（8.12±2.36）d vs（6.65±2.21）d]（P<0.01）。两者之间在水疱、中度出血方面比较无显著性差异。PSAL治疗色素沉着发生率显著低于QSAL治疗（6/37 vs 14/37，P<0.001），色素减退PASL治疗的发生率也显著下降（7/37 vs 18/37，P<0.001），见表4。

3  讨论

尽管Q开关激光目前作为太田痣一线治疗已被广泛应用，但越来越多的研究显示PSAL治疗可能是与之匹敌甚至是更好的选择。Chan等对4名太田痣患者仅行PSAL治疗，结果顯示：经过平均3.5次治疗后所有患者病灶清除均在50%以上，其中1例患者得到完全缓解（95%～100%病灶清除）[10-13] 。Peng等近期开展的另一项针对中国人群的研究显示，经PSAL单次治疗后，29例太田痣患者中有8例患者病灶得到75%以上清除[14]。而Levin等开展的一项回顾性研究显示，PSAL和QSAL在治疗太田痣疗效方面十分接近[12]。Chesnut等开展的另一项研究纳入了3例经QSAL治疗后效果不佳的太田痣患者，结果显示，经过2～3次PSAL治疗后，所有病灶均得到明显改善[15]。尽管这些结果显示了PSAL在太田痣治疗中的潜在价值，但均未回归性研究或单臂研究和个案报道等。本研究采用随机对照研究，并且对疗效评估医生实行单盲，直接比较PSAL与QSAL在太田痣中的治疗价值。结果显示，PSAL疗效显著优于QSAL。如图1所示，PSAL治疗起效时间更短，且每次访视时均显示出病变颜色优于QSAL治疗。这一结果具有一定的理论基础，Yu等开展的一项针对双侧获得性太田痣样斑（Acquired bilateral nevus of Ota-like macules，ABNOM）患者的随机对照研究同样也得到了类似结果[16]。PSAL和QSAL都可以产生超短脉冲持续时间（750ps vs 70ns），两者均短于黑素体（0.25～1.00μs）和黑素细胞（100μs）的热弛豫时间[17]。为了达到治疗目的，需在激光照射期间产生足够的光热能。事实上，本研究中PSAL治疗采用的能量密度均低于QSAL治疗，在这种情况下除了光热分解效应外，光机械效应也起到重要作用。根据Sun等的理论，随着激光脉冲持续时间的缩短，黑素体核心的拉伸应力无限制地增长，直达到“爆炸”阈值，导致黑素体断裂，并可能破坏含黑素细胞的细胞[18]。PSAL所固有的有效光机械效应可能有助于达到更好的疗效。

尽管治疗前采用表面麻醉剂，激光治疗太田痣仍然伴有明显疼痛[19]。本研究显示，患者可有中等或以下程度疼痛出现，而PSAL治疗的疼痛感显著低于QSAL治疗，这与Yu等的研究结果一致[16]。PIH和PIHo是激光后最常见的不良事件之一，本研究显示，PSAL治疗的PIH和PIHo发生率均显著低于QSAL治疗。这可能与较低的光热能量对表皮黑素细胞有保护作用相关。

综上所述，与QSAL相比，PSAL治疗太田痣具有疗程短、疼痛轻及不良反应少等优点。

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[收稿日期]2020-01-03

本文引用格式：丁佐国，赵艳霞，冒进成，等.皮秒翠绿宝石激光与Q开关翠绿宝石激光治疗太田痣疗效比较[J].中国美容医学，2021，30（3）：30-33.