妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的危险因素及对妊娠结局的影响

汤小忠，刘荃，吴德云

(合肥市滨湖医院，1.妇产科；2.内分泌科，安徽 合肥 230031)

甲状腺激素是机体生长发育必要激素，在保障骨组织生长发育、能量代谢及蛋白质合成中均有重要作用[1]。在妊娠过程中，甲状腺激素可影响母体胎盘生长，促进胎儿骨骼、神经系统的发育，对于维持正常妊娠及胎儿发育非常重要[2]。亚临床甲状腺功能减退症是育龄妇女常见疾病，其发病率仅次于妊娠期糖尿病，妊娠期亚临床甲状腺功能的减退症可引起早产、流产及胎儿智力障碍、畸形及低出生体重等不良妊娠结局，对孕妇及家庭均有严重不良影响[3-5]。目前，妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的发病机制仍尚未明确，探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的病因及危险因素对于预防该病、提高妊娠结局或有一定帮助。本研究以本院住院分娩的孕妇作为研究对象，分析妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的发生率及其发生的影响因素，并对患者进行随访，分析亚临床甲状腺功能减退症与妊娠结局的关系，为亚临床甲状腺功能减退症的预防、治疗提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月至2019年12月于合肥市滨湖医院进行产检及住院分娩的孕妇作为研究对象。纳入标准：影像学检查提示单胎妊娠；于本院接受产检及分娩，病例资料完整；对本研究知情并签署同意书。排除标准：孕妇妊娠前合并高血压、糖尿病等系统性疾病者；合并重要器官器质性病变者；因不同原因妊娠期间失访者。本研究共纳入样本622例，年龄20～35岁，中位年龄27岁，<25岁者162例，25～30岁者329例，>30岁者131例；文化程度：初中及以下137例，高中263例，大学及以上222例；初产249例，经产373例；孕前合并贫血者225例；既往有流产史者120例，有死胎死产史者69例。

1.2 方法

甲状腺功能异常检查及判定：所有孕妇均进行常规孕检，孕检当日采集静脉血，离心分离血清，测定血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白(TGAb)水平。根据检查情况判断是否出现甲状腺功能异常，临床型甲状腺功能减退症(OH)：TSH>3.0 μIU/mL，FT4<12 pmol/L；亚临床型甲状腺功能减退症(SCH)：TSH>3.0 μIU/mL。根据诊断结果出现的时间分为孕早期(14周以前)、孕中期(14～26周)及孕晚期(27周以后)。

资料收集：采用自行编制的《孕产妇一般情况调查表》进行孕妇一般资料的收集，主要包括年龄、文化程度、既往孕产史、孕前体质量指数、孕期疾病史及治疗史等。查阅医院病历收集孕妇妊娠期间合并症发生情况及妊娠结局情况。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0进行数据处理与统计学分析。计数资料以[n(%)]表示，组间比较行χ2检验或Fisher精确检验，采用Logistic回归分析患者发生SCH的因素及SCH与不良妊娠结局的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组孕妇SCH发生情况分析

入组622例孕妇共检出SCH孕妇39例，发病率为6.27%，其中孕早期SCH孕妇18例，孕中期17例，孕晚期4例。单因素分析示，年龄、贫血、既往流产史、孕前BMI是孕产妇发生SCH的影响因素(P<0.05)。见表1。

表1 孕产妇发生SCH的单因素分析[n(%)]

2.2 孕妇SCH发生的影响因素分析

Logistic多因素分析示，年龄>30岁、贫血、孕前BMI<18.5 kg/m2是孕产妇发生SCH的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 孕产妇发生SCH的多因素分析

2.3 SCH孕妇及正常孕妇妊娠结局情况

SCH组孕妇子痫前期、胎膜早破、胎盘早剥、产后出血发生率显著高于非SCH孕妇，差异具统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 SCH孕妇及正常孕妇妊娠结局情况[n(%)]

2.4 SCH与孕妇不良妊娠结局的相关性分析

以6种不良妊娠结局作为自变量，以孕妇一般资料、既往孕产史、SCH治疗情况等资料作为因变量，在矫正孕妇年龄、孕前BMI、既往流产史、SCH治疗史等因素后，存在SCH是孕妇子痫前期、胎盘早剥、胎膜早破的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 SCH与孕妇不良妊娠结局的相关性分析

3 讨论

目前，大规模调查报道[6-8]显示我国妊娠期出现SCH的比例为1.4%～4.0%。本研究中妊娠期发生SCH的比例约为6.27%，略高于之前研究，分析其原因可能为本院部分病例为下级医院转入就诊，使入组对象存在一定偏倚，导致发病率相对较高。临床对于妊娠合并SCH的发病机制仍尚未明确，研究报道其发生可能与甲状腺疾病家族史、饮食习惯及妊娠年龄、妊娠体质状态、营养状态等相关[9-10]。有研究[11]表明，育龄期女性TH水平可随着年龄增加而减少，尽管这一变化较小，但其水平的变化也可加重SCH发生的风险。妊娠期保持良好的BMI及体重增长是保证胎儿正常发育的前提，孕前BMI较小的孕妇本身存在营养不均衡状态，在孕期也易出现营养物质缺乏。现有研究[12]表明，机体诸多营养物质、微量元素的缺乏均可影响细胞色素氧化酶、血红蛋白等物质的合成，影响甲状腺功能。本研究对孕妇发生SCH的影响因素进行分析，结果显示年龄、既往孕产史、孕前BMI等因素与SCH的发生密切相关，与冯颖等[13]研究结果相似。

目前，研究[14-15]认为，孕妇甲状腺功能异常状态与妊娠过程、胎儿生长发育过程密切相关，正常的甲状腺激素水平对于维持孕妇正常血液供应及胎儿营养供给，促进胎儿大脑、骨组织发育非常重要。本研究比较了SCH孕妇及正常孕妇妊娠结局情况，结果显示SCH组孕妇贫血、胎膜早破、胎儿窘迫发生率显著高于非SCH孕妇，提示SCH发生可能造成多种不良妊娠结局的发生。另外，考虑到妊娠不良结局可能与孕产妇的年龄、营养状态、既往孕产史及SCH的治疗措施等因素也存在一定程度相关。本研究采用Logistic多因素分析每种不良妊娠结局与SCH的关系，结果显示在矫正其他因素后，SCH仍是孕妇子痫前期、胎膜早破、贫血的独立危险因素。

子痫前期是妊娠期较为严重的并发症，是多种不良妊娠结局的独立危险因素，对产妇及胎儿的生命健康均可造成威胁。现有研究[16]表明，重度子痫前期患者常伴有甲状腺功能的变化。本研究中合并SCH的孕妇发生子痫前期风险为未合并SCH孕妇的1.370倍，证实甲状腺功能的改变与子痫前期的发生相关。另有研究[17-18]表明，甲状腺功能减退患者机体存在可溶性血管内皮生长因子受体水平的增加及血管内皮生长因子水平的降低，血管生成因子及抗血管生成因子的失衡可能也是子痫前期发生风险增加的原因。本研究中合并SCH的孕妇发生胎膜早破、胎盘早剥的风险是未合并SCH孕妇的1.330、1.384倍。既往国外也有研究[19]表明，妊娠合并SCH孕妇发生胎盘早剥的风险是正常孕妇的3倍，推测其机制可能为甲状腺激素直接参与胎盘、胎膜的发育有关。

综上，孕妇年龄、孕前营养状态及BMI与孕期SCH的发生相关，且SCH发生与子痫前期及多种不良妊娠结局相关，临床应注重高龄、营养不良孕妇SCH的预防，降低SCH的发生。