精神分裂症伴抑郁症患者血清SHBG、LEP、HCY水平及其与病情的相关性

王燕燕，斯亮

(武汉市精神卫生中心精神科，湖北 武汉 430000)

既往研究[1]发现，伴有抑郁症的患者占精神分裂症患者的30%～70%。抑郁症的出现可造成精神分裂症患者预后不良及产生社会功能障碍[2-3]，严重时可诱发患者的自杀倾向[4-5]。现有研究[6]发现，激素结合蛋白(androgen binding protein，SHBG)、瘦素(leptin，LEP)及同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)与精神分裂症存在一定关联，但与伴抑郁症状的精神分裂之间的关系研究报道较少。此外，研究[5,7]还显示，重复性成套神经心理状态测验(repetitive neuropsychological state tests，RBANS)评分、精神分裂症阳性与阴性症状量表(schizophrenia Positive and negative symptom Inventory，PANSS)评分对该类患者病情的诊断具有一定的参考价值。本研究通过比较伴抑郁和未伴有抑郁症状的精神分裂症患者的血清SHBG、LEP及HCY水平，借以分析其与患者认知功能及精神症状的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月至2020年7月在武汉市精神卫生中心收治的117例精神分裂症患者作为研究组，其中57例伴有抑郁症患者作为A组，60例未伴有抑郁症患者作为B组，另选取50名无精神疾病者作为对照组。A组中，男性24例，女性33例；年龄24～59岁，平均(32.75±6.37)岁；接受教育时间(14.08±5.30)年。B组中，男性22例，女性38例；年龄21～57岁，平均(32.12±8.10)岁；接受教育时间(14.86±4.75)年。对照组中，男性23例，女性27例；年龄20～60岁，平均年龄(32.96±7.88)岁；接受教育时间(14.38±4.62)年。本研究经院伦理委员会批准允许，全部受试者或家属均在知情同意书上签字，且各组性别、年龄及接受教育时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)A组符合精神分裂症诊断标准，B组需同时符合精神分裂症诊断标准及抑郁症诊断标准[8]；(2)A组和B组住院前3个月内未服用过抗精神病及抗抑郁类药物；(3)对照组未患有影响本研究指标变化的相关疾病。排除标准：(1)严重心肝肾等脏器功能障碍者；(2)患有其他精神疾病者；(3)炎症、免疫系统缺陷及存在自杀未遂者；(4)怀孕或哺乳期女性。

1.2 方法

通过RBANS评分[9]评估所有研究对象的认知功能，包括5个神经认知领域：注意、语言、视空间/构造和记忆(即时和延迟)，每个领域100分，满分500分。通过PANSS评分[10]评估所有研究对象的精神症状，共30项，每项满分7 分，包括阳性量表7项，得满分49 分及阴性量表7项，满分49分；一般精神病理量表16项，满分112 分。抽取全部研究对象清晨静脉空腹血10 mL，通过ELISA法(试剂盒采购于贝克曼库尔特公司)测定所有研究对象血清中SHBG、LEP水平；通过全自动生化分析仪(仪器采购于日立公司)测定血清HCY水平。并对A组患者RBANS评分、PANSS评分与血清SHBG、LEP、HCY水平进行相关性分析。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 研究组与对照组RBANS及PANSS评分比较

研究组RBANS评分低于对照组，PANSS评分(阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分)高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组RBANS及PANSS评分比较分)

2.2 A组与B组患者RBANS及PANSS评分比较

A组患者RBANS评分低于B组， PANSS评分(阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分)高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 A组与B组患者RBANS及PANSS评分比较分)

2.3 研究组与对照组SHBG、LEP及HCY水平比较

研究组SHBG、LEP及HCY水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 研究组与对照组SHBG、LEP及HCY水平比较

2.4 A组与B组患者SHBG、LEP及HCY水平比较

A组患者SHBG、LEP及HCY水平高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 A组与B组患者SHBG、LEP及HCY水平比较

2.5 A组患者SHBG、LEP及HCY水平与RBANS及PANSS评分的相关性

A组患者SHBG、LEP及HCY水平与RBANS评分呈负相关(P<0.05)，与PANSS评分呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5 A组患者SHBG、LEP及HCY水平均与RBANS评分、PANSS评分相关性

3 讨论

精神分裂症作为精神疾病之一，严重影响患者的身心健康、生活质量与社会功能，尤其可对患者认知功能和精神症状产生严重威胁[11-14]。研究[15-17]表明，抑郁症状的产生是导致精神分裂症患者生活质量下降、社会功能差及自杀风险上升等的重要危险因素。还有研究报道精神分裂症和抑郁症患者均存在广泛的认知缺损，而精神分裂症伴抑郁症患者其认知功能及精神症状受损更为严重。方新宇等[7]研究也证实，伴抑郁症的精神分裂症患者具有更为严重的精神症状及认知功能损伤，并且患者抑郁症状的严重程度与RBANS及PANSS评分密切相关。本研究结果显示，精神分裂症患者与健康人的RBANS及PANSS评分具有显著性差异，且精神分裂伴有抑郁症状的患者RBANS评分低于未伴有抑郁症患者，而PANSS评分则与之呈相反趋势。这一结果进一步证实，抑郁症的出现可进一步加重精神分裂症患者的精神症状及认知损伤。分析原因可能与伴有抑郁症的患者额叶功能减退、海马体积缩小、皮质醇增高等因素有关[18]。

有文献[6]报道，多种细胞因子在精神分裂症患者的外周血中呈异常表达状态，并认为其水平的异常表达与患者精神症状及认知功能受损密切相关。然而，目前关于上述细胞因子表达情况与精神分裂症患者是否伴有抑郁症状的关系研究较为缺乏。SHBG属于类固醇结合球蛋白，在肝脏合成分泌，与睾酮具有很强的亲和力，起到雌雄激素调节的作用，并影响胰岛素功能，进一步干扰患者机体内的糖代谢，加重糖代谢紊乱，间接损伤患者的中枢神经功能，对诱发精神分裂症及损伤其认知功能均有一定促进作用[19]。LEP是一种机体发育蛋白，从脂肪细胞分泌而来，能够与LEP受体相结合，减少机体神经肽的分泌，起到调控脂肪代谢、机体发育、中枢神经系统发育及大脑发育的作用，且有研究[20]发现，精神分裂症和严重抑郁障碍患者血清LEP和胰岛素均呈异常高表达。还有研究[19]显示，血清中SHBG、LEP若呈异常高表达，可加剧患者精神症状及认知功能损伤。HCY属于一种含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基化代谢产生，在中枢神经系统中，HCY若出现代谢失衡则会影响生物胺类递质失调，进而使患者的语言、视觉、记忆、学习及思维活动等认知功能受到不良影响[21]。本研究结果显示，精神分裂症患者血清中SHBG、LEP及HCY水平高于健康人，提示精神分裂症患者可能存在一定的认知功能损伤。此外，本研究精神分裂症伴有抑郁症状的患者SHBG、LEP及HCY水平高表达更为明显，说明患者一旦出现抑郁症状，其认知功能损伤更为严重。分析原因可能是抑郁症状的出现可加剧机体糖代谢紊乱、增强胰岛β细胞功能亢进影响胰岛素抵抗，诱导机体产生大量的细胞因子，进一步加重患者病情进展[22-24]。同时可推测患者血清中SHBG、LEP及HCY表达水平与伴有抑郁症患者认知及精神等严重程度存在一定相关性。为此，本研究对相关性进行了分析，结果显示，SHBG、LEP及HCY水平与RBANS评分呈负相关，而与PANSS评分呈正相关，表明患者血清中SHBG、LEP及HCY表达水平越异常，其认知功能损伤程度及精神症状越严重，即患者病情严重程度进一步加剧。

综上所述，精神分裂症患者表现为一定的认知功能损伤及精神症状，且抑郁症状的出现会进一步加重患者的上述临床特征，其原因可能与患者血清中SHBG、LEP及HCY异常高表达有关。