银杏叶提取物联合天麻素注射液对血管源性眩晕患者动脉血流速度、血管内皮功能及溶血磷脂酸、酸性磷脂水平的影响

刘欣，王晓芳，吴延佳，吉智，慧晶

眩晕是临床常见病，发生率约为5.0%，女性稍多，年轻人患病率约为1.8%，老年人则高达30.0%[1]。血管源性眩晕是眩晕的一种重要类型，发生率最高，占各类眩晕50%以上[2]。目前多认为其发病与脑动脉粥样硬化、椎基底动脉异常、动脉痉挛、血管内皮功能损伤等密切相关[3]。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)和酸性磷脂(acid phospholipid，AP)是反映动脉粥样硬化等缺血性脑血管疾病病情进展的重要标志物，因此其在血管源性眩晕患者中也可能存在相应的变化。目前西医治疗该病的方案较多，虽可取得一定的疗效，但眩晕症状缓解较慢，而且多为药物联合治疗，存在不同程度的不良反应及禁忌证，费用也较高。中医在治疗眩晕方面历史悠久，疗效突出，逐渐引起临床重视。银杏叶提取物是一种药性温和、不良反应极少的天然药物，在脑血管、心血管及周围循环障碍等疾病治疗中应用较广泛。“银杏叶提取物注射液临床应用中国专家共识(2019)”[4]中指出，银杏叶提取物注射液可选择性作用于脑组织血管，增加血流速度。天麻素注射液则具有心脑血管保护作用，既可改善血流动力学、增加心脑血管血流量，又可改善血管内活性物质，具有血管内皮功能保护作用[5]。因此本研究通过对比分析，探讨银杏叶提取物联合天麻素注射液对血管源性眩晕患者动脉血流速度、血管内皮功能及LPA、AP的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2019年6月西安医学第二附属医院神经内科收治的血管源性眩晕患者104例，将其按随机数字表法分为观察组与对照组，各52例。2组性别、年龄、体质量指数、吸烟率、合并症等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合“眩晕诊治专家共识”(2010年)[6]中血管源性眩晕的诊断标准；(2)经颅多普勒超声(TCD)检查符合流速缓慢型标准；(3)基底动脉流速<50 cm/s，或单侧椎动脉流速<40 cm/s；(4)年龄>18岁。排除标准：(1)对本次研究相关药物过敏者；(2)酗酒，精神活性物质、药物滥用者或依赖者；(3)合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；(4)椎基底动脉系统的短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)、小脑或脑干的梗死及出血。

1.3 治疗方法 2组患者均给予降压、营养神经、降血糖、降脂等对症支持治疗，同时给予饮食指导、运动干预。对照组给予天麻素注射液(陕西博森生物制药股份集团有限公司生产)6 ml加生理盐水250 ml，静脉滴注，每天1次；观察组在对照组基础上给予银杏叶提取物注射液(悦康药业集团股份有限公司生产)25 ml加生理盐水250 ml治疗，静脉滴注，每天1次。2周为1个疗程，2组均治疗1个疗程后进行评价。

1.4 观测指标与方法 (1)动脉血流速度：2组治疗前后采用日本阿洛卡SSD-1700型多普勒超声仪检测2组患者右侧椎动脉、左侧椎动脉及椎基底动脉血流速度。(2)血管内皮功能：分别于治疗前与治疗结束后采集肘静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min后取血清分装于A、B、C 3管，置于-20℃冰箱待检。取A管采用酶联免疫吸附法检测内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)水平，严格按照试剂盒(杭州商瑞生物科技有限公司生产)说明书进行检测。取B管采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，严格按照试剂盒(上海高创化学科技有限公司生产)说明书进行检测。(3)酸性磷脂水平：2组治疗前后取C管采用酶联免疫分析法检测LPA、AP，严格按照试剂盒(上海心语生物科技有限公司生产)说明书进行检测。(4)不良反应、记录治疗1个疗程期间的不良反应情况。

表1 2组患者一般资料比较

1.5 疗效评定标准[7]治疗1个疗程后评估临床疗效。痊愈：头晕目眩、恶心呕吐等临床症状完全消失；显效：主要临床症状明显改善，无自身及视物旋转感，能够正常生活和工作；有效：主要临床症状稍缓解，仍然存在轻微的旋转感，可以坚持工作，但生活和工作受到一定影响；无效：症状未缓解，或病情加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率为90.38%，高于对照组的75.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后动脉血流速度比较 治疗后2组椎基底动脉、左侧椎动脉、右侧椎动脉血流速度均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 2组患者治疗前后动脉血流速度比较

2.3 2组治疗前后血管内皮功能比较 治疗后2组ET-1、vWF、TM低于治疗前，NO高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后观察组ET-1、vWF、TM低于对照组，NO高于对照组(P<0.01)，见表4。

2.4 2组治疗前后溶血磷脂酸、酸性磷脂水平比较 2组治疗后LPA、AP均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表5。

表5 2组患者治疗前后LPA、AP水平比较

2.5 2组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组出现口鼻干燥1例，恶心、呕吐症状2例。观察组出现恶心、呕吐症状3例，轻微皮疹反应1例。2组患者不良反应症状均轻微，不影响治疗。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(5.77%vs.7.69%，χ2=0.153，P=0.696)。

表4 2组患者治疗前后血管内皮功能比较

3 讨 论

血管源性眩晕是中老年人眩晕的常见疾病，主要临床症状为出现眩晕、视物旋转、平衡障碍等。随着人口老龄化，我国血管源性眩晕发病率逐渐呈上升趋势，已严重影响人们生活质量[8]。血管源性眩晕主要是由血管病变引起的前庭系统血供不足，导致前庭系统功能障碍诱发大脑皮质产生的一种病理感受[9]。目前临床尚未完全了解血管源性眩晕的具体发病机制，但普遍认为，椎基底动脉系统血管病变是导致血管源性眩晕的主要原因[10]，因此临床认为治疗血管源性眩晕的关键在于纠正椎基底动脉供血不足。另外，血管源性眩晕患者内皮功能受到强烈刺激，导致血管舒张功能与收缩功能失去平衡，引起脑动脉粥样硬化、血管狭窄等多种病理反应，最终影响脑部血液循环，进一步加重血管源性眩晕[11]，故探讨血管源性眩晕患者内皮功能变化也是临床研究的要点。常规西医治疗效果尚可，但有一定不良反应。临床研究发现，中医药治疗血管源性眩晕具有一定优势，逐渐引起临床关注。

血管内皮细胞位于血管内壁，具有调节血管舒缩与调控血液流动的作用。在正常生理条件下，内皮细胞还可释放出ET-1、NO等各种信号因子，这些血管收缩因子与血管舒张因子相互拮抗，处于动态平衡中，可通过维持血管舒缩力来保障脑部血液供应。然而，在病理状况下，血管舒张功能与收缩功能失去平衡，可能造成动脉粥样硬化形成、血管狭窄等病理反应。而脑动脉粥样硬化形成最终将影响脑部血管的血液循环，导致血管源性眩晕的发生[19]。本研究表明，采取天麻注射液治疗可改善血管源性眩晕患者血管内皮功能，但联合应用银杏叶提取物注射液患者ET-1、vWF、TM低于单一应用天麻素注射液患者，NO高于单一应用天麻素注射液患者，表明银杏叶提取物联合天麻素注射液应用患者改善血管内皮功能效果更佳。内皮细胞可合成与释放多种血管活性物质，如ET-1、NO，其中ET-1是一种强效的血管收缩因子，NO是一种强效的血管舒张因子，二者相互拮抗，可参与机体血管功能的调节[20]。vWF主要存在于内皮细胞中，但当血管内皮细胞受损，vWF结构会发生变化，合成水平明显升高，并大量释放入血，因此vWF水平升高可作为血管内皮功能受损的标志物[21]。TM则是另一种血管内皮细胞特异性表达的分子，具有抗凝活性，当血管内皮受损时，受损内皮细胞可释放TM，现已成为血管内皮损伤的常用血浆标志物[22]。现代药理研究还显示，天麻注射液中的天麻素具有扩张血管作用，可提高椎基底动脉血流速度，增加供血效果，进而改善眩晕[23]。银杏叶提取物中银杏黄酮类化合物与银杏内酯类化合物具有抗脂质过氧化作用，还可清除氧自由基，具有保护血管内皮细胞的作用，可降低ET-1，升高NO，维持ET-1/NO平衡，改善vWF、TM水平，产生舒张动脉作用，有利于改善脑部血管血液循环，改善眩晕症状。2种药物联合应用具有协同作用，可有效改善患者血管内皮功能，促进血管舒张。张国辉等[24]研究也显示，银杏叶提取物可改善血管内皮功能，提高椎动脉血流速度，改善眩晕症状。

血液中LPA主要来源于激活的血小板，具有促血管平滑肌增生、促成纤维细胞增殖等生物学功能，可参与血栓形成[25]。还有研究显示，LPA是致动脉粥样硬化斑块形成和脱落的一个介导因子，是多种缺血性脑血管疾病的独立致病因子[26]。AP是缺血性脑损伤的敏感信号，也是反映缺血性脑血管疾病的标志物之一，在血栓形成中亦有重要作用[27]。血管源性眩晕也是一种缺血性脑血管疾病，因此，了解此类患者LPA、AP水平变化对疾病治疗效果、病情发展判断具有一定意义。本研究结果显示，治疗后观察组LPA、AP低于对照组，提示联合用药有利于防止病情进展。银杏叶提取物注射液具有改善凝血功能的作用，可抑制血栓形成，促进血栓部位血管修复，进而可改善LPA、AP水平，预测血管源性眩晕患者血栓形成及疾病进展，对临床治疗有重要意义。此外2组患者不良反应发生率均较低且较轻微，提示用药方案的安全性值得肯定。

综上所述，相较于天麻素注射液单药治疗而言，银杏叶提取物联合天麻素注射液治疗血管源性眩晕疗效得到较为明显的提高，有效改善患者动脉血流速度、血管内皮功能及LPA、AP水平，同时不良反应轻微，用药方案良好，但鉴于本研究开展时间尚短，样本量小，尚未对银杏叶提取物的最优用药剂量进行探讨，在今后的研究中，会进一步增加样本量，精细分组并对以上不足之处进行改进。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

刘欣：实施研究过程,论文撰写,论文修改；王晓芳、吉智：病例资料搜集整理；吴延佳：设计研究思路,分析试验数据,论文审核；慧晶：数据处理及统计学分析