中药白芨治疗消化性溃疡研究进展

王 瑶，范宝军，葛 冬，杨 卓

1.辽宁中医药大学 研究生学院，辽宁 沈阳 110847；2.北部战区总医院 内窥镜科，辽宁 沈阳 110016

随着传统中医药学的不断发展，中药白芨因具有广泛的药物活性，在临床中被广泛应用。消化性溃疡虽十分常见，但仍存在复发率较高与溃疡愈合欠佳等问题。中药在消化性溃疡的治疗中效果显著。白芨具有促进创面愈合、提高溃疡愈合质量、保护胃黏膜，以及迅速止血、凝血的作用，幽门螺杆菌作为消化性溃疡主要致病及复发因素之一，白芨同时又具有抗幽门螺杆菌的作用。本文将从实验研究以及临床研究两方面系统阐述中药白芨在消化性溃疡中的治疗作用。

1 消化性溃疡的病因病机

消化性溃疡的发病机制主要与胃、十二指肠黏膜自身防御-修复因素和侵袭因素平衡失调密切相关[1]。胃酸或胃蛋白酶的自身消化、幽门螺杆菌感染，以及阿司匹林、非甾体类抗炎药的广泛应用，是导致其发病的主要原因[2-3]。“无酸，无溃疡”说法已被认可。中医学并无消化性溃疡一名，根据患者临床症状，一般可将消化性溃疡归类于中医“胃脘痛”“胃疡”“嘈杂”等范畴[4]。其病位在胃，多与肝脾有关[5]。对于其病因病机各医家有不同的见解，但多认为由脾胃虚弱、饮食不节、情志不遂、外邪犯胃等因素而致胃失和降、气血瘀滞、腐蚀胃壁而形成溃疡[6-9]。目前，西医治疗消化性溃疡的药物主要有质子泵抑制剂、H2受体阻断剂、胃黏膜保护剂等[2]。然而，受季节、饮食、遗传等因素的影响，消化性溃疡具有易复发的特性。西药治疗效果虽明显，但单纯的西药治疗后复发率较高、易出现不良反应。已有诸多研究证实，中西医结合治疗能够降低复发率，减少不良反应，避免出现耐药性，治疗效果更为显著[10-12]。

2 白芨的药理作用

白芨又称连及草、紫兰、羊角七、白根等[13]，其味涩、甘、苦，性偏寒，归肺、胃、肝经，具有清热利湿、消肿生肌、收敛止血等作用。白芨的化学成分主要包括二氢菲类、联卞类、苯甲酰菲、糖苷类等[14-15]。有研究报道，白芨能够改善黏膜血流量、促进细胞增生、抑制炎症介质和细胞因子，以及自由基生成，具有保护胃黏膜、促进创面愈合，以及凝血、止血的作用[16-18]，在消化性溃疡的治疗中发挥重要作用。白芨既可单味制粉外用，或煎煮后使用，也可与其他药物配伍使用。

3 白芨的动物实验研究进展

3.1 单方白芨的实验研究 高俊等[19]通过HE染色观察胃组织病理变化，比较各组大鼠胃溃疡指数，检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6及胃黏膜前列腺素E2的表达水平，以及COX-1、COX-2基因和蛋白表达，探究中药白芨在阿司匹林所致大鼠胃溃疡的治疗作用，结果显示，白芨各剂量组血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6表达减少，胃黏膜前列腺素E2水平增高，COX-1基因和蛋白表达均增加，COX-2基因和蛋白表达均减少，溃疡指数降低，胃黏膜组织病理损伤减轻，提示中药白芨对于阿司匹林所致大鼠胃黏膜的损伤具有明显治疗作用。刘莹等[20]在研究白芨超微粉对大鼠实验性胃溃疡作用的实验中，通过测定胃溃疡面积，计算溃疡抑制率，通过HE染色观察胃组织病理变化，结果显示，白芨组的溃疡面积缩小，边缘出现新生肉芽组织，具有促进溃疡创面愈合的作用。上述研究均说明白芨对于实验性胃溃疡具有良好的治疗作用。

3.2 复方白芨的实验研究 徐鹏等[21]在探究白芨龙血竭复方预防应激性胃溃疡的药理作用中显示，龙血竭以混悬的方式联合白芨多糖，增加了白芨在胃中的接触面积，延长了其在胃中的滞留时间，具有保护黏膜、止血生肌以及促进愈合的作用，生化指标方面也有所改善，在应激性胃溃疡的预防中效果明显。刘篙等[22]探究微米大黄炭白芨胶对胃黏膜损伤的作用机制及治疗作用，结果表明，微米大黄炭白芨胶能够加快细胞保护因子前列腺素E2的分泌，降低胃泌素与炎症因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素8的分泌，上调相关蛋白的表达，进而重建胃黏膜屏障，有效促进胃黏膜受损面积的愈合。

3.3 白芨成分的实验研究 白芨多糖作为白芨的重要成分之一，因其本身广泛的药物活性作用，是目前医学研究的热点之一。巩子汉等[23-24]在探讨白芨多糖对胃溃疡大鼠的干预作用及其作用机制的实验中表明，白芨多糖能够有效抑制炎症细胞浸润，从而减轻胃组织炎症的反应。其机制是白芨多糖能够通过下调 NF-κB p65 基因和蛋白的表达，一定程度的抑制促炎因子合成分泌，缓解其产生的炎性级联放大反应，从而进一步发挥保护胃黏膜的作用。付瑞娟[25]探讨白芨多糖对小鼠乙酸型胃溃疡治疗作用的研究结果显示，白芨多糖治疗小鼠乙酸型胃溃疡效果明显，其中，白芨多糖高剂量组疗效最佳，但不及枸橼酸铋钾组与奥美拉唑组，提示白芨多糖能够抑制小鼠乙酸型胃溃疡炎症的发生，促进胃黏膜上皮细胞的增殖、迁移以及血管的生成，并加速溃疡的愈合。王红英等[26]通过观察分析大鼠胃液的总酸度、胃蛋白酶活性以及溃疡愈合指数，发现白芨甘露聚糖对于幽门结扎致胃溃疡以及应激性胃溃疡具有明显的治疗效果；该研究还发现，白芨甘露聚糖具有明显的抗炎、镇痛作用。白芨甘露聚糖很可能是通过抗炎镇痛来起到治疗胃溃疡的作用。

4 白芨的临床试验研究进展

4.1 单方白芨的临床研究 白芨单味制粉联合质子泵抑制剂用药在治疗消化性溃疡的疗效比单用质子泵抑制剂更好。魏科辉等[27]应用奥美拉唑联合白芨粉治疗胃溃疡的疗效优于单用奥美拉唑，且能够有效抑制幽门螺杆菌。白芨具有止血凝血作用，在治疗消化道溃疡并发出血方面的效果显著。有研究报道，将制成的白芨散5 g同生理盐水50 ml调成糊状，每4 h通过胃管给药，止血24 h后可改为口服，相同剂量每日3次，止血效果优于凝血酶原，且对于全身凝血机能无明显影响[28]。胡智玲等[29]研究发现，白芨粉联合小建中颗粒和盐酸奥美拉唑胶囊治疗上消化道出血的效果优于建中颗粒联合盐酸奥美拉唑胶囊。

4.2 复方白芨的临床研究 对于复方白芨治疗消化性溃疡的临床研究颇多，包括成方以及各医家的经验方[30-33]。胃疡宁丸是由白芨、赤芍、乌药、白术及甘草等中药组成，具有行气活血、健脾益胃、抑酸抗菌的作用。有研究表明，胃疡宁丸与瑞巴派特片联用，能够在短时间内通过抑制促炎因子释放，降低降钙素原与C反应蛋白合成释放，从而减轻机体免疫炎症的反应，促进机体的血气循环、快速清除幽门螺杆菌，进一步促进溃疡创面的愈合[30-31]。白芨愈疡汤具有抗菌消炎、止血消肿的作用，方由白及、黄连、半枝莲、白头翁、三七、槐花等组成。有研究将巴柳氮钠胶囊与不同剂量的白芨愈疡汤进行对比，结果显示，白芨愈疡汤可以更好地改善患者的临床症状，内镜下可见溃疡面积减小，周围黏膜充血水肿渐轻，能够改善红细胞沉降率及C反应蛋白水平，具有免疫调节的作用[32]。白雪梅等[33]研究发现，应用白芨粉、三七粉、乌贼骨粉联合奥美拉唑与阿莫西林治疗活动性胃溃疡的疗效明显优于单用奥美拉唑和阿莫西林。

消化性溃疡的发生与幽门螺杆菌密切相关[34-35]。对于中药在治疗消化性溃疡的同时具有清除幽门螺杆菌的作用已得到相关研究的证实[36]。有研究报道，复方白芨对于幽门螺杆菌具有一定的清除作用。裴畅等[37]在加味理中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡的研究中，比较标准四联疗法(对照组)与在其基础上应用加味理中汤(治疗组)的疗效，结果表明，治疗组患者的临床症状及内镜下改善情况、幽门螺杆菌清除率、炎症反应递质及胃肠激素变化情况均明显优于对照组。谷圣青等[38]比较了应用甘草泻心汤加白芨与传统常规西医治疗方法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效，发现甘草泻心汤加白芨对中医症候缓解、幽门螺杆菌的杀灭、胃溃疡的愈合及预防复发的效果均优于传统常规西医治疗方法，能更有效地治愈幽门螺杆菌相关性胃溃疡，并预防其复发。

5 结语

消化性溃疡在临床中具有易复发的特性。无论是从药效方面、药物不良反应方面，还是经济方面，中西医结合是治疗消化性溃疡较好的选择。白芨的药用历史已有2 000多年，其含有的多种有效化学成分决定了其具有广泛的药物活性，在抗菌、抗氧化、抗肿瘤、免疫抑制、作为载体，以及止血凝血、促进创面愈合等方面均发挥了重要的作用[39-42]。在治疗消化性溃疡方面，白芨能够加快胃黏膜的修复，促进溃疡创面的愈合，有效减少炎症反应情况，且配伍用药可有效抑制幽门螺杆菌，在治疗消化性溃疡和预防复发等方面具有显著作用。