达原饮的临床应用与药理作用研究进展

刘爽，晋臻，刘海林，梁翠，陈宇，王松（重庆两江新区第一人民医院药剂科，重庆 401121）

达原饮见于明代医家吴又可所著《瘟疫论》，由槟榔、厚朴、草果、知母、芍药、黄芩、甘草7 味药组成，为瘟疫初起邪伏膜原而设，具有开达膜原、辟秽化浊的功能。吴又可在解释达原饮方义时说：“槟榔能消能磨，除伏邪，为疏利之药，又除岭南瘴气；厚朴破戾气所结；草果辛烈气雄，除伏邪盘踞；三味协力，直达其巢穴，使邪气溃败，速离膜原，是以为达原也。”[1]。本方传统用于温疫或疟疾，邪伏膜原，憎寒壮热，胸闷呕恶，头痛烦躁，脉弦数，舌苔垢腻等症。后世医家多有化裁变化，以适应疾病变化等特点。近年来，诸多学者对达原饮进行了进一步研究，本文对有关达原饮的临床应用和药理作用研究文献进行归纳总结，为今后达原饮的深入研究与开发利用提供参考。

1 达原饮临床应用研究

达原饮是瘟疫初起，治疗湿邪内伏膜原证的要方，症见舌苔白腻或白苔粗厚或白苔如积粉，提示了湿浊壅盛的病机，符合瘟疫秽浊毒邪伏于膜原的特点，故均可使用达原饮进行治疗。达原饮的现代临床应用也十分广泛范围，对内、外、妇、儿等多个学科都有确切的疗效，治疗范围囊括病毒引起的重症急性呼吸综合征（SARS）、新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、肝炎以及诸多类型的发热等疾病。

1.1 治疗病毒引起的疾病

1.1.1 治疗传染性非典型肺炎 2002－2003年的传染性非典型肺炎SARS 的发生，使邪伏“膜原”的发病学说及达原饮运用又重新引起人们的重视，由此达原饮在抗击SARS 中起到了积极的防治作用[2]。张伯礼认为在SARS 发病1 ～7 d内，以发热、肌肉疼痛为主，病机为湿热疫毒，侵袭机体，蕴着于肺卫，有恶寒的应早用截断方药，控制病情发展，疏利湿浊，解肌透热，可采用达原饮合升降散加减治疗[3]。2003年1—4月，广州中医药大学第二附属医院共收治了112例SARS 患者，经中西医结合治疗，除7 例死亡外，其余105 例均治愈出院。在邓铁涛、任继学、焦树德等全国著名中医学专家的指导下摸索出了SARS 的中医证候规律，并形成了一套中西医结合的治疗方案，其中，将达原饮应用于SARS 中期病机为邪伏膜原的患者[4]。

1.1.2 治疗COVID-19 COVID-19 属于中医疫病范畴，马家驹等[5]学者分析认为具有强烈传染性的COVID-19 属湿热类温病范畴，病位以上焦膜原、肺为主，全程贯穿着湿毒淫肺、壅肺、闭肺等病机。

国家卫生健康委于2020年1月22日发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三版）》（下称诊疗方案），首次在中医治疗中将达原饮推荐用于湿邪郁肺证的治疗。在后续的《诊疗方案》第四、五、六、七、八版中均推荐使用达原饮作为基础方加减运用治疗初期寒湿郁肺证。宗阳等[6]利用网络药理学和分子对接技术探寻达原饮治疗COVID-19 的活性化合物为槲皮素、山柰酚、黄芩素等，与 COVID-19 推荐用药的亲和力相似。活性化合物能通过与血管紧张素转换酶Ⅱ（ACE2）结合作用于PTGS2、HSP90AA1、ESR1 等靶点调节多条信号通路，可能对COVID-19 有治疗作用。

丁瑞丛等[7]选用达原饮为基础灵活加减运用治疗COVID-19 的患者时发现，其可缩短患者发热时间，减轻肺部炎症，改善不适症状。

1.1.3 治疗肝炎 王礼凤等[8]认为新加达原饮方（草果、苍术、槟榔、黄芩、白芍、叶下珠、厚朴、柴胡、丹参、姜黄、僵蚕、灵芝、甘草、蝉蜕）紧扣慢性乙型肝炎的发病机制，推测其抗乙型肝炎病毒的机制可能是通过激发机体免疫应答完成的，在经过12 周疗程后，20 例慢性乙型肝炎患者肝功能基本恢复正常，HBeAg 及HBV-DNA 水平持续下降。不仅如此，达原饮还能明显改善干扰素治疗丙肝流感样副作用[9]。

1.1.4 治疗流感 临床上因病毒感染而发热的病例，有相当一部分为湿热内蕴，表现出一系列邪伏少阳及阳明的症状。黄健等[10]以柴胡达原饮（柴胡、生枳壳、川厚朴、青皮、黄芩、桔梗、草果、槟榔、荷梗、炙甘草）治疗的100 例流感患者均于3 d 内体温恢复正常，头痛恶寒、肌肉关节酸痛等症状基本消失，调养3 ～5 d 后全部恢复正常，疗效显著。黄晶等[11]使用柴胡达原饮（柴胡、半夏、桔梗、枳壳、厚朴、焦山楂、苍术、槟榔、黄芩、连翘、金银花、甘草）治疗冬季流感患儿，对照组使用磷酸奥司他韦颗粒治疗，治疗后发现使用柴胡达原饮治疗的患儿，不良反应发生率较低，咳嗽及扁桃体肿大等症状缓解较快。

1.1.5 治疗艾滋病 在中医病症分类中，艾滋病属于疫病范畴。徐立然团队[12]运用伏气学说分析其发病机制，针对艾滋病患者发热，呕吐等临床表现，创立柴藿达原饮（醋北柴胡、广藿香、薏苡仁、炒槟榔、滑石粉、知母、黄芩、甘草），据大量课题回访发现，柴藿达原饮在治疗艾滋病相关并发症以及提高患者免疫应答上具有相当惊人的临床疗效。徐茜等[13]回顾性分析了200 例艾滋病患者，比较服用达原饮加减方前后患者的体征积分、主要症状积分和CD4 ＋T 细胞计数的变化，发现达原饮加减方可改善患者的生活质量、临床症状体征，对患者免疫功能有一定的稳定和恢复作用。

1.2 治疗发热

发热是感染性或非感染性疾病触发的一种保守系统反应，它通过上调体温调定点引起体温升高。现代临床研究表明，达原饮化裁对感染性发热、湿热型发热、持续性发热、高热等多种类型的发热都具有较好的疗效。

岳培荣[14]采用达原饮加减（邪传太阳加羌活，邪传少阳加柴胡，邪传阳明加葛根）治疗湿热郁遏型感染性疾病患者84 例，对照组32 例患者采用解热镇痛、抗菌消炎等对症处理。结果对照组治愈率为93.75%，而治疗组治愈率为97.68%。另有学者使用达原饮加减（邪传少阳加柴胡；邪传太阳加羌活；邪传阳明，发热重恶寒轻者加葛根；邪传入里，出现腹泻、便秘，苔黄者加大黄；舌无苔者或舌苔出现白燥或黄燥者禁用）治疗42 例病毒感染性发热患者，总有效率高达100%[15]。

邪伏膜原证为湿热秽浊之邪居于中焦气分的一个特殊证候[16]。皇甫明者等[17]以“邪伏膜原”为着入点，以开达膜原、清热祛湿行气为原则，以达原饮、升降散加减治疗湿热中阻型发热，每获良效。另在用新达原饮治疗湿热发热的66 例患者中，治愈54 例（81.8%），有效8 例（12.1%），无效4 例（6.1%），有效率93.9%[18]。

冯治中[19]应用达原饮化裁（往来寒热，其形如疟者加柴胡；高热兼烦躁者加生石膏；舌苔黄厚腻者加薏苡仁、滑石；食滞纳呆者加焦山楂；大便干结不通者加生大黄）治疗持续性发热患者230 例，有效率也高达97.39%。此外，长期发热临床多数较为棘手，王鹏等[20]利用达原饮加减治疗长期发热每获良效。林邦强[21]使用新加达原饮（达原饮加青蒿、柴胡、葛根；高热不退，汗多，口渴引饮加生石膏；热盛烦躁，便干结，舌苔变黑生刺加大黄）治疗64 例肠伤寒高热患者，临床治愈48 例（75.0%）、显效8 例（12.5%）、有效5例（7.8%）、无效3 例（4.7%），有效率 95.3%。

恶性肿瘤患者至少有2/3 在病程中伴有发热症状，表现为发热无规律，呈间歇性或持续状态。申建中[22]使用达原饮加减方（脾虚气弱，加黄芪、百合、生山药；肝郁气滞，加郁金、佛手、当归；湿热蕴结，加黄柏、苍术、虎杖；阴虚火旺者，去厚朴，加地骨皮、玄参、麦冬、秦艽）治疗42 例癌性发热患者，与萘普生片治疗的40例作比较，结果显示治疗组有效率73.8%，优于对照组的37.5%。也有学者利用达原饮加减（槟榔、柴胡、青蒿、厚朴、草果、地骨皮、生地、知母、白芍、黄芩、甘草）＋萘普生和萘普生组治疗湿热型癌性发热，对比发现前者能够明显改善患者的临床症状、提高生活质量，有效治疗湿热型癌性发热，且作用缓和、平稳、临床毒副作用小，耐受性好[23]。

发热是儿科疾病常见症状之一，张士卿善用达原饮组方治疗小儿发热及反复发热，他认为达原饮组方正好切合小儿发热的常见病因、病机[24-25]。张学强等[26]则认为小儿发热多为内有湿食积滞，外兼六淫等邪气袭表，内外合邪，郁遏阳气，正邪相争，故而发热自汗、日晡益甚、腹胀厌食、头身疼痛、红舌苔白厚，脉数。方选达原饮辨证加减，切中病机，方证相符，药证相应，效如桴鼓。

有研究报道[27]采用达原饮加减（气虚加补中益气汤，血虚加四物汤合当归补血汤，阳虚加四逆汤，失眠者加交泰丸，自汗者加玉屏风散，纳差者加焦三仙，大便不通者加生白术，全瓜蒌，大便溏泄者加生山楂）治疗术后、感染治愈后功能性低热患者32 例。与对照组比较（32 例，口服柴胡口服液、生脉饮口服液，有效率 81.3%），治疗组痊愈24 例，显效5 例，有效1 例，无效2例，有效率 93.8%效果更优。

1.3 治疗荨麻疹

荨麻疹病因复杂，大多数患者不能找到确切原因。有研究运用达原饮加减（槟榔、厚朴、知母、草豆蔻、芍药、黄芩、甘草、柴胡、荆芥、防风）治疗慢性荨麻疹与西药（西替利嗪＋雷尼替丁）对照，发现采用达原饮加减近期疗效与西药相近，但观察期内复发率远低于对照组[28]。

1.4 治疗小儿厌食证

小儿厌食症的主要病位在脾胃，病机为湿热盘伏，脾胃不和，与达原饮的功效吻合，郭亚雄以湿热盘于中焦膜原为切入点，太阴脾土湿困、阳明胃热不能受纳为辨证关键，运用达原饮治疗小儿厌食症，获效甚多，证明达原饮理气、燥湿、清热对小儿厌食有一定疗效[29-30]。除此之外，有医家将达原饮应用于儿科临床中因湿热导致的各种疾病，在治疗小儿上呼吸道感染、小儿肺炎支原体感染、小儿肠系膜淋巴结炎中均有较好的疗效[31]。

1.5 治疗失眠

杨东东等[32]发现达原饮（槟榔、厚朴、草果、知母、木香、杏仁、通草；伴有心悸，加用柏子仁；伴有纳差，腹胀，加用茯苓，砂仁；伴有易怒，情绪不稳时，加用柴胡、黄芩）治疗湿阻三焦型失眠具有良好疗效，在经过1 个月治疗后，服用达原饮（32 例）在防止病情反复、减少不良反应方面作用明显优于服用艾司唑仑（32 例）。

1.6 其他疾病

达原饮化裁还可用于肺脓肿、肾病、早期2型糖尿病、盆腔炎性疾病的治疗。研究表明在西医常规治疗的基础上应用达原饮加减（黄芩、槟榔、厚朴、草果、金银花、蒲公英、地龙、蝉蜕；高热口渴，加生石膏、栀子；痰壅气急，加葶苈子、海蛤壳；脓液偏多，不易排出，加薏苡仁、桔梗；胸胁疼痛剧烈，加广郁金、当归；出现水饮，加生牡蛎、丝瓜络；久则气虚，加党参、黄芪）治疗肺脓肿患者23 例，有效率95.65%[33]。高祥福认为凡伏邪致病，留于膜原，盘踞不去，表现为湿热证型的慢性肾病皆可选用达原饮治疗，且立竿见影，肌酐速降，有效延缓病情进展[34]。

有研究报道，早期2 型糖尿病以清热养阴为本，兼夹湿邪者，见气滞胸闷、呕逆胀满为主证者，可尝以柴胡达原饮化裁以升降气机通三焦之气[35]。有学者运用达原饮加味治疗湿浊型 2 型糖尿病，显效4 例，有效14 例，无效3 例，有效率为 86%[36]。临床上盆腔炎性疾病也多以湿热型居多，达原饮化裁还可用于湿热内蕴型盆腔炎性疾病后遗症，这为从邪伏膜原的角度治疗盆腔炎性疾病提供了依据[37]。

此外，戎兆赢等[38]借助于利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取达原饮的839 种化学成分，从中筛选出可能的活性化合物，分析发现达原饮可能是通过影响CD36、CCL3、CFTR 等靶点，调控钙信号通路、补体和凝血级联途径、Hippo 信号通路、ABC 转运蛋白等通路，治疗疟疾、癌症和感染性疾病。

2 达原饮药理作用研究

目前对于达原饮的药理学和药效学研究相对较少，主要有抗病毒、保肝、解热、抗炎等药理作用，对于肺损害亦有良好的修复作用。

2.1 抗病毒的作用

王礼凤等[39]以转染乙型肝炎病毒（HBV）DNA 全基因的HepG2.2.15 细胞株为对象，发现新加达原饮在其细胞培养中可有效地抑制HBsAg 和HBeAg 的分泌，结果表明新加达原饮在体外有显著的抗HBV 的效果，且毒性较低。另有文献研究指出新加达原饮可以通过增强慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞（DCs）的功能而发挥抗HBV的作用，可以用于慢性乙型肝炎的治疗[40]。

2.2 保肝的作用

赵冰洁[41]在研究加味达原饮对湿热证大鼠急性肝损伤的防治作用中发现，加味达原饮能显著降低D-氨基半乳糖（D-GalN）及四氯化碳（CCl4）所致的肝细胞损伤，改善急性肝损伤大鼠肝组织的病理变化，缩小病变面积，减轻肝细胞病变程度，具有一定的保肝降酶作用。其保肝作用可能与减轻机体脂质过氧化、提高机体抗氧化酶水平，增强机体清除自由基能力有关。

2.3 解热的作用

任慧玲等[42]研究发现达原饮可能是通过抑制外周肝组织炎症反应和降低内源性炎症细胞因子的分泌而产生解热效应，其解热机制与降低血清中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，降低肝组织中髓过氧化物酶（MPO）活性有关。安潇[43]用流感病毒制作家兔病毒性发热的模型，证实新方达原饮能有效对抗病毒性发热，退热效果可能是通过降低脑脊液中前列腺素E2（PGE2）而达到的，药理作用机制与非甾体抗炎药（NSAIDs）相似，但解热后体温未见反弹而NSAIDs 有反弹。

2.4 抗炎的作用

任慧玲[44]发现达原饮水提物、水提醇沉上清液、达原饮水提醇沉上清液洗脱4、5 部分可减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的肺部水肿，减轻肺组织损伤。在探讨药理机制过程中发现其能降低肺泡灌洗液（BALF）中蛋白质的含量，降低促炎因子（TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的含量，上调抑炎因子（IL-10）的含量。姜欣等[45]基于膜原理论探讨柴胡达原饮对大肠杆菌性腹膜炎大鼠血清及腹腔灌洗液促炎及抗炎因子的影响，实验结果发现柴胡达原饮能够升高腹腔内促炎因子TNF-α水平，降低血清 TNF-α水平，同时能够升高血清及腹腔灌洗液中抗炎因子IL-10、PGE2水平，调控促炎及抗炎因子之间的平衡，从而论证柴胡达原饮抗腹膜炎症的有效性。

3 总结与展望

综上所述，达原饮在古今疫病防治、肝炎、发热及荨麻疹、小儿厌食症、失眠等疾病治疗的过程中具有重要作用。然而，对于达原饮的研究报道多局限于临床应用，物质基础研究也侧重于方中单味药，复方研究仅对少数活性成分含量测定方面的报道，而这些成分是否能够代表达原饮的全部功效，还有待商榷。虽然近年偶见达原饮的药理作用的报道，但许多潜在的药理活性还有待研究，还有更多的作用机制亟待阐释。