吸入用复方异丙托溴铵溶液致婴幼儿四肢震颤1例

熊加秀，赵晓敏

(江西中医药大学第二附属医院，江西南昌 330000)

吸入用复方异丙托溴铵溶液广泛应用于儿童哮喘及急性呼吸道疾病的治疗。吸入用复方异丙托溴铵溶液说明书提示尚无<12岁患儿使用的研究，因此<12岁患儿应用该药的安全性和有效性尚不明确。本研究回顾性分析 1例支气管肺炎婴幼儿应用吸入用复方异丙托溴铵溶液后的不良反应发生情况，为临床安全用药提供参考。

1 病例资料

患儿，男，1个月7 d，因“咳喘、咽部痰鸣、口吐白沫，伴气促3 d”，于2019年7月18日就诊于江西中医药大学第二附属医院儿科门诊，门诊拟支气管肺炎收入住院。患儿有咳喘、痰鸣、口吐白沫，稍气促，无发热，无鼻塞、流涕、抽搐，纳食一般，睡眠可，大便稀，3次/日，小便正常。既往身体健康，否认食物、药物过敏史。体温36.8 ℃，脉搏140次/分，呼吸45次/分，体质量5 kg；双肺叩诊呈清音，双肺呼吸音粗糙，双肺可闻及散在啰音，心音有力，无杂音，腹软，无压痛、反跳痛，无四肢震颤。胸片提示支气管肺炎。入院诊断支气管肺炎。入院给予盐酸氨溴索注射液(沐舒坦，法国勃林格殷格翰大药厂，进口药品注册证号H20150468，批号825291)5.00 mg，每天1次，静脉滴注；注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠(百定，瑞阳制药有限公司，国药准字H20050338，批号9040601)0.37 g，每天2次，静脉滴注；吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特，法国勃林格殷格翰大药厂，进口药品注册证号H20150173，批号8984039)1.25 mL，每天3次，氧气驱动雾化吸入+吸入用布地奈德溶液(普米克令舒，阿斯利康，进口药品注册证号H20140475，批号324793)0.50 mg，每天2次，氧气驱动雾化吸入。7月19日使用雾化治疗后患儿家属诉患儿出现不自主四肢震颤，7月20日立即停用吸入用复方异丙托溴铵溶液+吸入用布地奈德混悬液，余治疗用药不变，四肢震颤逐渐缓解，7月21日无四肢震颤发生。于7月24日给予相同剂量的吸入用布地奈德混悬液，直至7月29日康复出院，患儿在院期间未再发生四肢震颤，随访2个月未出现类似症状。

2 讨论

吸入用复方异丙托溴铵溶液为异丙托溴铵与沙丁胺醇组成的复方制剂。有研究[1]报道，异丙托溴铵与沙丁胺醇联合治疗儿童急性毛细支气管炎可有效减轻气道阻塞，改善入院24 h临床评分及提高血氧饱和度。吸入用复方异丙托溴铵溶液联合吸入用布地奈德混悬液治疗婴幼儿呼吸道疾病，可扩张气道平滑肌，促进痰液排出[2-3]。根据《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》[4]及《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识(2012年版)》[5]推荐剂量，5岁以下患儿布地奈德混悬液的剂量为每次0.50 mg，每天 2次；6岁以下异丙托溴铵的剂量为每次0.25 mg，每天3～4次；硫酸沙丁胺醇为每次2.50～5.00 mg，每天3～4次。本研究采用1.25 mL吸入用复方异丙托溴铵溶液(相当于异丙托溴铵0.25 mg、硫酸沙丁胺醇1.50 mg)联合0.50 mg吸入用布地奈德溶液雾化平喘，改善患儿气促，促进痰液排出。用药第2天，患儿出现不自主四肢震颤。查阅药品说明书，发现吸入用复方异丙托溴铵溶液说明书中有震颤的描述。检索国内外文献，未见吸入用复方异丙托溴铵溶液及异丙托溴铵溶液引起婴幼儿四肢震颤的报道，仅有研究报道了3例老年患者使用该药出现四肢震颤的不良反应，导致四肢震颤的机制可能与其中的沙丁胺醇有关[6-8]。有研究[9]表明，沙丁胺醇可导致四肢震颤，且呈剂量依赖性。本例患儿无四肢震颤既往病史，因此推测是复方异丙托溴铵溶液重复雾化吸入，所含的沙丁胺醇导致四肢震颤。7月20日立即停用吸入用复方异丙托溴铵溶液及布地奈德混悬液，余治疗用药不变，患儿四肢震颤逐渐缓解，次日患儿家属诉患儿四肢震颤消失。于7月24日给予相同剂量的布地奈德混悬液雾化吸入，直至7月29日康复出院，患儿在院期间未再发生四肢震颤，可排除吸入用布地奈德混悬液所致不良反应，随访2个月未出现类似症状。

为准确客观评价吸入用复方异丙托溴铵溶液与四肢震颤的不良反应因果关系，采用诺氏药物不良反应评估量表[10]作药物不良反应评价。经诺氏评估量表，将整个过程有序地纳入药物不良反应评估体系，最终得分为6分，可评定为“很可能”，明确判定该药物不良反应与吸入用复方异丙托溴铵溶液很可能有关，避免了片面的或仅凭个人经验的判断结果。

本例患儿与文献[6-8]报道的3例老年患者均采用吸入用复方异丙托溴铵溶液联合吸入用布地奈德溶液治疗后发生震颤，发生震颤的时间在用药的第2天或第 3天，提示用药与药物不良反应发生有时间相关性。发生四肢震颤后均立即停药，且震颤在短期内得以控制，未减少剂量继续使用，对药物不良反应发生与用药剂量的关系尚不清楚。因此，老年和婴幼儿患者应慎用吸入用复方异丙托溴铵溶液，若必需用药时，需密切监测震颤等药物不良反应发生情况。