孕妇血清生物素水平与胎儿生长及早产的相关性分析

郝玉萍，李延芳，薛金莲，樊阳阳(.铜川市人民医院新生儿科,陕西铜川 770;.山东省日照市中心医院儿科,山东日照 76800;.陕西省人民医院产科，西安 70068)

生物素又称维生素B7，是一种水溶性含硫微生物。生物素广泛存在于天然食物中，食物中的生物素是蛋白结合状态，需经生物素酶作用生成游离的biotin 从而发挥作用[1-2]。生物素缺乏导致相关羧化酶活性降低，线粒体能量合成障碍，引起代谢性酸中毒及一系列神经、皮肤系统损害[3-4]，严重时可致死。有研究报道指出，生物素在怀孕和哺乳期间发生了显著变化，并且在怀孕和哺乳期间生物素的摄入量明显增加[5]。本研究拟分析孕妇血清生物素水平与胎儿生长及早产的相关性，以期阐明生物素浓度与孕妇妊娠结局间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取铜川市人民医院自2019年1～10月收治的90例孕妇为观察组。另选取同期我院体检健康且未怀孕女性90例作为对照组。观察组平均年龄为21.41±4.96岁，身体质量指数(body mass index,BMI)22.8±3.3 kg/m2，对照组平均年龄为20.61±5.15岁，BMI 21.9±3.7 kg/m2。观察组根据妊娠时期的不同分为早、中、晚期妊娠。观察组还可根据入组孕妇妊娠结局的不同分为足月儿组(n=25)，早产儿组 (n=39)和SGA组(n=26)，比较足月儿组、早产儿组和SGA组的平均年龄、身体质量指数和初产，结果见表1。本研究经由我院伦理委员会批准，受试者自愿加入且均签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂 MB-530型酶标仪购于芬兰雷勃公司，生物素酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒购自美国R&D 公司，Allegra X-15R 台式冷冻离心机(Beckman Coulter)。

1.3 方法 受试者于清晨空腹采集外周血血清和脐带血各2 ml，3 000r/min 离心5min，取上清液置于-80℃冰箱中留存。采用ELISA 法测定受试者血清中生物素的浓度，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学分析 运用SPSS17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料结果以均数±标准差(±s)表示，满足正态性分布及方差齐性的计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以n(%)表示，行χ2检验。相关性采用Pearson 相关分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 足月儿组、早产儿组和SGA组临床指标的比较 见表1。足月儿组、早产儿组和SGA组的临床指标比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

表1 足月儿组、早产儿组和SGA组临床指标的比较[±s,n(%)]

表1 足月儿组、早产儿组和SGA组临床指标的比较[±s,n(%)]

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2.2 早、中、晚期妊娠和对照组女性血清中生物素水平的比较 早期、中期、晚期妊娠女性血清中生物素水平依次为145.4±36.6，150.30±47.1，218.5±67.4ng/L，对照组女性血清中生物素水平为292.8±42.6ng/L。妊娠孕妇血清中生物素水平在妊娠初期至晚期妊娠保持较低水平，且显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001，F=14.39)。

2.3 足月儿组、早产儿组和SGA组脐带血血清和外周血血清中生物素水平的比较 足月儿组脐带血血清中生物素水平（405.1±84.0ng/L）高于早产儿组（299.2±66.81ng/L）和SGA组（217.8±44.32ng/L），其组间差异具有统计学意义(F=70.387，P<0.001)。足月儿组外周血血清中生物素水平（167.8±49.2 ng/L）高于早产儿组（162.0±52.2 ng/L）和SGA组（145.9±51.1 ng/L），其组间差异无统计学意义(F=1.294，P=0.279)。足月儿组、早产儿组和SGA组脐带血血清中生物素水平高于外周血，其差异均具有统计学意义(t=12.188，4.214 和5.421，均P<0.001)。

2.4 血清中生物素水平与胎儿生长及早产的相关性见图1。血清中生物素水平与胎儿生长及早产呈正相关关系(r= 0.32，P= 0.01)。

图1 血清中生物素水平与胎儿生长及早产的相关性

3 讨论

生物素是一种水溶性的含硫维生素，和B 族维生素一样大部分可从食物中获取，少数需在肠道中细菌体内合成。生物素在动物肝脏、蛋黄、酵母和鲜奶中含量较高，而在粮食、肉类和水果中含量很少。生物素缺乏可导致一系列的神经与皮肤系统损害、代谢性酸中毒和有机酸尿症等，严重时可致死。另外有报道指出生物素在DNA 合成中是重要的活性物质，参与细胞的再生和修复。生物素缺乏还可引起细胞免疫和体液免疫功能的下降，患者常并发念珠菌和细菌感染等[6]。

本研究结果显示，孕妇从妊娠早期到晚期血清中生物素的水平一直处于较低水平，且低于对照组未孕女性，这可能是由于孕妇向胎儿传输的缘故[7-10]。足月儿组血清中生物素的水平高于早产儿组和SGA组，早产儿组血清中生物素的水平高于SGA组，提示低生物素水平是早产的特征。表明早产的孕妇本身就有轻微的生物素缺乏，但与足月妊娠的孕妇相比，子宫和胎儿的生物素缺乏更严重。体外生物素缺乏时不仅降低CD4+T细胞分化至CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞亚群，但增加向Th1和Th17分化产生促炎细胞因子如白介素17、干扰素、肿瘤坏死因子α[11]。母胎界面从抗炎状态过渡到促炎症状态与微生物介导的早产相关。Pearson 相关分析显示血清中生物素水平与胎儿胎龄呈正相关关系(r=0.32，P= 0.01)，生物素水平越高，胎儿胎龄越大，这可进一步验证上述结论。

综上所述，怀孕期间孕妇可适当补充生物素以预防胎儿生长的异常，妊娠期间生物素缺乏可能是早产和SGA 分娩的风险因素。