坦度螺酮联合左乙拉西坦片对癫痫患者S-100β、hs-CRP、MDA 水平的影响

孙晓静， 肖悠美， 张存玲， 袁学谦

（郑州人民医院， 河南 郑州450053）

癫痫是一种常见的神经系统慢性脑部疾病， 发病机制复杂， 主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞改变有关［1］。 目前临床上主要应用药物治疗癫痫， 其中左乙拉西坦能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播， 但单药疗效不明显［2］。 而坦度螺酮能选择性作用于脑内5－HT1A 受体，可有效治疗癫痫。 本研究探讨坦度螺酮联合左乙拉西坦片对癫痫患者S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经获得我院伦理委员会批准， 选择2018 年4 月至2020 年4 月我院收治的118 例癫痫患者， 随机分为单药组和联合组各59 例。 单药组男38 例， 女21 例； 年龄22 ～52岁， 平均年龄 （37.58 ± 9.94） 岁； 病程1 ～5 年， 平均病程（3.05 ± 0.86） 年。 联合组男37 例， 女22 例； 年龄22 ～54 岁，平均年龄 （37.62 ± 9.97） 岁； 病程1 ～5 年， 平均病程 （3.07± 0.88） 年。 两组的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： ①依据第7 版 《神经病学》［3］诊断为癫痫； ②经MRI、 CT 诊断为癫痫； ③患者及家属对本研究知情， 并签署知情同意书。 排除标准： ①对本研究用药有严重过敏史； ②伴有肝肾功能不全、 心脑血管疾病； ③哺乳期或妊娠期女性； ④存在语言沟通障碍。

1.3 治疗方法单药组口服左乙拉西坦片 （比利时UCB Pharma S.A.生产， 批准文号H20160253， 规格： 0.25 g × 30 s） 治疗，第1 周口服1 s／次， 2 次／d， 1 周后增加至2 s／次， 2 次／d， 共治疗12 周。 联合组在单药组基础上口服坦度螺酮胶囊 （四川科瑞德制药有限公司生产， 批准文号： 国药准字H20052328，规格： 5 mg × 24 s） 治疗， 2 s／次， 3 次／d， 共治疗12 周。

1.4 观察指标①临床疗效： 完全控制： 治疗后癫痫发作完全消失； 显效： 治疗后癫痫发作频率降低＞75%； 有效： 治疗后癫痫发作频率降低50% ～75%； 无效： 治疗后癫痫发作频率降低＜50%或增加。 总有效率＝（完全控制例数＋显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。 ②心理状况： 分别采用汉密尔顿焦虑量表 （HAMA） －14 项、 汉密尔顿抑郁量表 （HAMD） －17 项评价两组患者治疗前后的焦虑、 抑郁状况， 总分均为56 分，评分越高表明焦虑、 抑郁状况越严重。 ③S－100β、 hs－CRP、MDA 水平： 抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血， 离心分离后取血清， 用酶联免疫吸附法检测S－100β、 hs－CRP 水平， 用比色法检测MDA 水平。 ④不良反应发生情况： 统计两组患者治疗过程中的不良反应 （头晕、 嗜睡、 胃肠道不适等） 情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。 计量资料行t 检验， 计数资料行χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效联合组的总有效率为96.61%， 高于单药组的77.97% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 心理状况治疗后， 两组的HAMA－14、 HAMD－17 评分均显著下降， 且联合组的HAMA－14、 HAMD－17 评分明显低于单药组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的心理状况比较 （ ± s， 分）

表2 两组的心理状况比较 （ ± s， 分）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n HAMA－14 HAMD－17治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 59 17.61±1.92 10.08±0.95* 21.62±2.58 12.05±1.41*单药组 59 17.58±1.90 12.38±1.27* 21.58±2.55 15.36±1.63*t 0.085 11.139 0.085 11.797 P 0.932 0.000 0.933 0.000

2.3 S-100β、 hs-CRP、 MDA 水平治疗后， 两组的S－100β、hs－CRP、 MDA 水 平 均 显 著 下 降， 且 联 合 组 的S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平明显低于单药组 （P ＜0.05）。 见表3。

2.4 不良反应发生情况单药组发生头晕、 胃肠道不适各1 例，不良反应发生率为3.39% （2／59）； 联合组发生头晕、 嗜睡、 胃肠道不适各1 例， 不良反应发生率为5.08% （3／59）， 组间比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）。

3 讨论

据统计［4］， 我国每年约50 万人确诊为癫痫， 严重影响患者的生命健康， 其主要临床症状为丧失意识、 口吐白沫、 全身肌肉痉挛、 重症时出现尿失禁等。 目前癫痫治疗包括药物治疗、 手术治疗、 神经调控治疗等， 其中国内以药物治疗为主。

表3 两组的S-100β、 hs-CRP、 MDA 水平比较 （ ± s）

表3 两组的S-100β、 hs-CRP、 MDA 水平比较 （ ± s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n S－100β （μg／L） hs－CRP （mg／L） MDA （nmol／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 59 0.98±0.21 0.42±0.13* 9.22±1.35 2.44±0.68* 10.60±2.13 5.27±1.06*单药组 59 0.97±0.20 0.74±0.16* 9.16±1.31 5.38±0.92* 10.52±2.09 7.58±1.37*t 0.265 11.923 0.245 19.740 0.206 10.243 P 0.792 0.000 0.807 0.000 0.837 0.000

左乙拉西坦片是常用抗癫痫药物， 疗效确切且副作用少，但单一药物治疗整体效果不佳。 坦度螺酮是一种抗焦虑药， 能抑制行动抑制系统的5－HT 效应， 起到镇静、 降低癫痫发作频率的作用［5］。 本研究结果显示， 联合组总有效率明显高于单药组。 另外， 癫痫患者常出现焦虑、 抑郁症状， 心理状况较差。坦度螺酮能够在情感中枢的海马、 杏仁核等大脑边缘系统与5－HT1A 受体选择性结合， 发挥抗焦虑、 抑郁的作用。 本研究中，治疗后联合组的HAMA－14、 HAMD－17 评分明显低于单药组。S－100β 是中枢神经系统损伤的标志物， MDA 水平能够反映自由基水平和细胞损伤程度， hs－CRP 是机体反应的敏感产物［6］。癫痫患者神经系统受损， 细胞损伤， 自由基水平升高， 产生炎性反应， 导致S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平升高。 左乙拉西坦能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播； 坦度螺酮能够与5－HT1A 受体选择性结合， 修复神经系统损伤， 降低S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平。 本研究结果显示，治疗后联合组的S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平明显低于 单药组， 但两组的不良反应发生率比较无明显差异， 表明坦度螺酮联合左乙拉西坦片治疗癫痫患者的安全性较高。

综上所述， 应用坦度螺酮联合左乙拉西坦片治疗癫痫患者效果较佳， 可明显改善患者心理状况， 降低S－100β、 hs－CRP、MDA 水平， 且安全性较高。