谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇皮肤瘙痒症状及妊娠结局的影响

徐肖琴

（郑州大学附属洛阳中心医院 产科， 河南 洛阳471000）

妊娠期肝内胆汁淤积症 （ICP） 孕妇胆汁淤积后会使胎盘绒毛间隙缩小、 表面毛细血管痉挛， 进而造成胎儿血流不畅、血液灌注量下降， 最终导致胎儿重要器官缺血， 出现窘迫现象。 同时ICP 还会引发胎儿早产及孕妇产后出血现象， 对母婴健康状况影响极大［1］。 目前， 临床常以多烯磷脂酰胆碱为主要药物治疗ICP 孕妇， 虽可调节胆汁分泌并促进其排出， 但单纯使用该药对孕妇排出有害物质及免疫功能作用并不理想。 谷胱甘肽具有维持免疫系统正常运转、 解毒及抗氧化作用［2］。 基于此， 本研究探讨谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱对ICP 孕妇皮肤瘙痒症状及妊娠结局的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年3 月至2020 年2 月我院收治的ICP孕妇62 例， 以随机数表法分为两组各31 例。 观察组年龄22 ～33 岁， 平 均 （27.57 ± 1.32） 岁； 体 重55 ～78 kg， 平 均（64.13 ± 7.49） kg； 孕周28 ～39 周， 平均 （35.52 ± 1.34） 周；经产妇11 例， 初产妇20 例。 对照组年龄21 ～34 岁， 平均（27.36 ± 1.98） 岁； 体重53 ～75 kg， 平均 （63.56 ± 7.65） kg；孕周28 ～38 周， 平均 （35.41 ± 1.53） 周； 经产妇12 例， 初产妇19 例。 两组患者的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合ICP 诊断标准［3］； ②孕妇知情并签署同意书。 排除标准： ①药物过敏； ②孕妇年龄≥35岁； ③既往有剖宫产史。

1.3 方法两组孕妇均予以常规治疗： 熊去氧胆酸 （上海普康药业有限公司， 生产批号H20150703， 规格： 50 mg／片）， 每次口服10 mg／kg， 2 次／d； 腺苷蛋氨酸 （海南全星制药有限公司， 生产批号H20150821， 规格： 0.5 g／支） 1.0 g 与5%葡萄糖500 mL 混合后静脉滴注， 1 次／d。 对照组在常规治疗基础上采用多烯磷脂酰胆碱治疗， 多烯磷脂酰胆碱 （成都天台山制药有限公司， 生产批号150715、 170311、 190411， 规格： 5 mL ∶232.5 mg） 10 mL 与5%葡萄糖500 mL 混合后静脉滴注， 1 次／d。 观察组在对照组基础上加用谷胱甘肽 （重庆药友制药有限责任公司， 生产批号H20150217， 规格： 0.1 g／片） 口服治疗，0.4 g／次， 2 次／d。 两组均连续治疗10 d。

1.4 评价指标①于治疗前及治疗10 d 后采用Ribaha 评分评估两组孕妇的皮肤瘙痒情况， Ribaha 评分标准如下［4］： 白天夜间均有持续性瘙痒， 记4 分； 间断性瘙痒且症状有变化， 记3分； 间断性瘙痒但无症状变化， 记2 分； 偶发瘙痒， 记1 分；无瘙痒， 记0 分。 ②治疗后均随访至孕妇分娩结束， 统计两组的不良妊娠结局， 包括宫内窘迫、 早产、 产后出血等。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验；P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 皮肤瘙痒情况治疗前， 两组的Ribaha 评分比较无统计学差异 （P ＞0.05）； 治疗后， 两组的Ribaha 评分均低于治疗前，且观察组的Ribaha 评分低于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的Ribaha 评分比较 （ ± s， 分）

表1 两组的Ribaha 评分比较 （ ± s， 分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 31 3.04±0.86 0.41±0.13 16.836 0.000对照组 31 3.03±0.87 0.93±0.16 13.218 0.000 t 0.046 14.044 P 0.964 0.000

2.2 不良妊娠结局治疗后， 观察组的宫内窘迫、 早产、 产后出血发生率均低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的不良妊娠结局比较 ［n （%）］

3 讨论

ICP 多发于妊娠中期或晚期［5］， 其特征是胆汁酸升高和皮肤瘙痒， 目前尚未明确其发病机制， 但有研究［6］指出ICP 发病与孕妇体内雌激素水平增加导致胆汁分泌异常有关， 因过多的雌激素会提高肝细胞膜胆固醇磷脂比值， 从而降低胆汁的流动性与胆酸的通透性， 阻碍胆汁流出， 淤积于肝内。 目前， 临床常采用多烯磷脂酰胆碱治疗ICP， 但并不能有效促进孕妇排出体内因胆汁淤积而产生的有害物质， 且对免疫功能的改善并不明显。 因此， 寻求更有效的治疗方案临床意义重大。

熊去氧胆酸可通过减少胆汁中脂固醇和改变胆汁成分， 达到溶解脂固醇、 促进胆汁分泌的效果［7］； 腺苷蛋氨酸进入体内可参与主要生化反应， 可通过质膜磷脂甲基化和转硫基反应，调节肝细胞膜流动性， 促进解毒过程中硫化产物的合成， 阻止胆汁淤积于肝内［8］； 熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸常作为常规用药辅助治疗ICP。 多烯磷脂酰胆碱以完整分子的形式进入肝细胞，与肝细胞膜结合后分泌入胆汁， 恢复受损的肝功能及肝代谢活力， 具有促进肝组织再生、 调节胆汁分泌并促进排出作用［9］。但单纯使用多烯磷脂酰胆碱治疗ICP 具有一定的局限性， 不能调节肝组织的免疫系统， 常需要联合其他药物一起治疗。 谷胱甘肽口服进入体内后以还原型和氧化型两种三肽化合物形式存在， 其中还原型三肽可升高体内能量， 改善蛋白质、 碳水化合物和脂肪的代谢， 从而使免疫系统正常运转［10］； 同时， 该药在肝细胞内可参与生物转化， 使肝组织内有害物质转化为无害物质后排出， 具有整合解毒的作用； 另外， 该药还有抗氧化作用， 且作为食品的基础原料时可增加人体免疫力， 抗肿瘤及延缓衰老。 谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱可有效调节ICP 孕妇胆汁分泌， 维持免疫系统正常运转、 解毒及抗氧化。 ICP 孕妇胆汁不能正常排出后， 会淤积在身体其他部位， 沉积在刺激神经末梢的外周血管中， 引发皮肤瘙痒。 本研究结果显示， 治疗前， 两组的Ribaha 评分均较高， 表明孕妇体内胆汁淤积较为严重； 治疗后， 两组的Ribaha 评分均低于治疗前， 且观察组的Ribaha 评分低于对照组， 同时观察组宫内窘迫、 早产、 产后出血发生率均低于对照组， 表明谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗可有效改善ICP 孕妇皮肤瘙痒及妊娠结局。

综上所述， 谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱可显著改善ICP孕妇皮肤瘙痒及妊娠结局， 值得临床推广应用。