孟鲁司特钠联合硫酸特布他林治疗老年支气管哮喘的疗效观察

张明艳

（郑州市第三人民医院 急诊科， 河南 郑州450000）

支气管哮喘是由多种炎性细胞和细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病， 受遗传、 空气污染、 变应原等多种因素影响， 以喘息、 胸闷、 咳嗽等为主要临床特征， 严重影响患者的生存质量［1－2］。 目前， 临床主要采用糖皮质激素和β2受体激动剂治疗支气管哮喘， 孟鲁司特钠和硫酸特布他林为治疗支气管哮喘的常用药物。 鉴于此， 本研究进一步探讨孟鲁司特钠联合硫酸特布他林治疗老年支气管哮喘的临床效果， 以期为临床提供更多参考， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年12 月至2018 年12 月我院收治的老年支气管哮喘患者106 例， 均符合 《支气管哮喘基层诊疗指南 （2018 年）》［3］中关于支气管哮喘的相关诊断标准， 且经临床症状、 体征及实验室检查确诊。 随机将其分为对照组和观察组各53 例。 对照组中， 男33 例， 女20 例； 年龄61 ～86岁， 平均年龄 （70.22 ± 3.27） 岁； 病程4 ～16 年， 平均病程（10.23 ± 2.06） 年； 基础疾病： 慢性基础疾病33 例， 肺源性心脏病9 例， 慢性阻塞性肺疾病8 例， 脑血管疾病3 例。 观察组中， 男34 例， 女19 例； 年龄62 ～85 岁， 平均年龄 （70.46 ±3.19） 岁； 病程3 ～15 年， 平均病程 （10.19 ± 2.01） 年； 基础疾病： 慢性基础疾病32 例， 肺源性心脏病10 例， 慢性阻塞性肺疾病7 例， 脑血管疾病4 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法所有患者入院后均给予吸氧、 祛痰、 抗感染、 β2受体激动剂、 糖皮质激素等对症治疗。 此外， 对照组静脉滴注0.25 g 氨茶碱 （陕西顿斯制药有限公司， 国药准字H61022189）和10 mg 醋酸地塞米松 （成都天台山制药有限公司， 国药准字H51020723） 治疗， 1 次／d。 观察组在对照组基础上雾化吸入硫酸特布他林 （AstraZeneca AB， H20140108） 治疗， 5 mg／次，2 次／d； 同时口服孟鲁司特钠 （石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20203046）， 10 mg／次， 1 次／d。 两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标①治疗3 个月后， 比较两组的临床疗效。 疗效判定标准： 显效： 1 秒用力呼气容积占预计值百分比 （FEV1%）≥80%， 哮喘症状完全缓解， 或偶尔出现轻微哮喘， 未经用药可自行缓解； 有效： FEV1%＜80%， 哮喘症状减轻， 需要服用气管扩张药物控制； 无效： FEV1%及哮喘症状无改善或加重。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。 ②比较两组患者治疗前、 治疗3 个月后的诱导痰细胞因子水平。 患者雾化吸入4.5%高渗盐水， 取1 g 痰液， 加入对应体积的DTT 溶液后混匀、 离心， 取上清液作为痰液标本， 采用酶联免疫吸附测定细胞粘附分子－1 （VCAM－1）、 细胞间粘附分子－1 （ICAM－1）、 整合素α4β1、 整合素αvβ6。 ③统计两组的不良反应发生情况， 包括头晕、 恶心等。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以%表示， 采用χ2检验；P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率为96.23%， 明显高于对照组的83.02% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 诱导痰细胞因子水平治疗前， 两组的VCAM－1、 ICAM－1、 α4β1、 αvβ6水平比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）； 治疗后， 观察组的VCAM－1、 ICAM－1、 α4β1、 αvβ6水平均低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的诱导痰细胞因子水平比较 （ ± s， μg／L）

表2 两组患者治疗前后的诱导痰细胞因子水平比较 （ ± s， μg／L）

时间 组别 n VCAM－1 ICAM－1 α4β1 αvβ6治疗前 观察组 53 276.44±43.27 732.28±101.42 78.41±9.43 98.62±16.47对照组 53 276.25±43.26 744.36±102.23 78.35±9.33 98.36±16.35 t 0.023 0.611 0.033 0.082 P 0.982 0.543 0.974 0.935治疗后 观察组 53 190.36±30.56 488.76±87.51 56.71±8.57 63.75±12.34对照组 53 233.75±39.37 602.19±89.63 69.31±8.46 81.53±10.58 t 6.338 6.592 7.617 7.963 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应对照组出现1 例头晕， 不良反应发生率为1.89% （1／53）； 观察组出现2 例头晕， 1 例恶心， 不良反应发生率为5.66% （3／53）。 两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义 （χ2＝1.039， P ＝0.308）。

3 讨论

支气管哮喘是一种以气道反应和慢性气道炎症为特征的异质性疾病， 尚无有效根治方法， 但多数患者经正规、 有效治疗均可达到较好的临床控制效果。 老年支气管哮喘病情较长， 且多伴有多种慢性疾病， 加上自身免疫功能低下， 容易反复发作。 相关研究［4－5］表明， 白三烯在支气管哮喘发生、 发展中发挥着重要的作用， 白三烯与受体结合导致嗜酸细胞聚集， 进而诱发气道和其他组织发生平滑肌痉挛、 炎性细胞活化等， 导致不可逆的气道阻塞和气道重塑。 孟鲁司特钠是一种高选择性白三烯受体拮抗剂， 硫酸特布他林为临床上常用的支气管舒张剂， 扩张效果强［6］。 本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组， 表明孟鲁司特钠联合硫酸特布他林治疗老年支气管哮喘效果显著， 分析原因在于： 孟鲁司特钠通过竞争性结合半胱酸受体， 将半胱酸酰白三烯的致炎机制进行阻断， 从而改善气道高反应性， 减少炎性细胞浸润， 有效控制哮喘发作； 同时， 孟鲁司特钠还能够阻止杯状细胞增生， 减少黏液分泌， 进而达到治疗哮喘的作用［7］。 支气管哮喘一旦发作， VCAM－1、ICAM－1、 α4β1、 αvβ6大量释放， 加重气道炎性反应， 导致病情反复发作。 本研究结果亦显示， 观察组治疗后的VCAM－1、ICAM－1、 α4β1、 αvβ6水平明显低于对照组 （P ＜0.05）， 分析原因可能是孟鲁司特钠能够选择性抑制支气管平滑肌中的白三烯多肽活性， 进而控制炎性反应， 降低诱导痰细胞因子水平。 硫酸特布他林给药3 min 即可发挥药效， 能快速解痉， 舒张支气管， 与孟鲁司特钠联合使用， 能增强疗效， 取得良好的治疗效果。 本研究结果显示， 两种药物联合使用无严重不良反应， 安全性较高。

综上所述， 孟鲁司特钠联合硫酸特布他林治疗老年支气管哮喘效果显著， 可有效降低患者诱导痰细胞因子水平， 且安全性较高， 值得临床推广。