醒脑静对急性脑出血患者神经功能及血清神经元特异性烯醇化酶和超敏C反应蛋白水平的影响

罗随平

天津市东丽区东丽医院神经外科 (天津 300300)

急性脑出血是神经科常见的急重症之一，病死率和致残率均较高。脑出血最常见的病因为高血压和动脉粥样硬化，其他如血液病、脑动脉瘤和脑血管畸形等亦可引起脑出血[1]。近年来，随着人们生活习惯和饮食结构的改变，糖尿病和高血压等疾病的发病率不断升高，致使脑出血的发病人数亦随之增加[2]。目前，治疗急性脑出血患者的主要方式包括降低颅内压、调整血压、保护脑细胞、支持对症治疗及注射中药等[3]。醒脑静注射液是临床常用于治疗脑出血患者的制剂，其主成分为栀子、麝香、冰片和郁金。该注射液能够透过血脑屏障作用于中枢神经系统，具有清热凉血、醒神止痉和泻火解毒等功效[4]。本研究探讨醒脑静对急性脑出血患者临床疗效及神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年4月于我院治疗的110例急性脑出血患者，随机分为试验组(60例)和对照组(50例)。对照组男30例，女20例；年龄47～71岁，平均(59.07±3.99)岁；原发疾病，高血压27例，高血脂13例，糖尿病10例；出血部位，基底节区28例，丘脑22例。试验组男33例，女27例；年龄48～70岁，平均(58.96±4.08)岁；原发疾病，高血压29例，高血脂17例，糖尿病14例；出血部位，基底节区32例，丘脑28例。两组年龄、性别、原发疾病、出血部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)经头颅CT或MRI检查证实，且符合全国第四届脑血管学术会议制定的急性脑出血诊断要点；(2)首次发病，起病时间在48 h内；(3)患者及家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：(1)自发性蛛网膜下腔出血、外伤性颅内血肿、梗死后脑出血、动静脉畸形及烟雾病所致脑出血；(2)患有小细胞肺癌、神经母细胞瘤等肿瘤疾病；(3)治疗前2周内发生感染。

1.2 方法

对照组采用常规治疗，包括吸氧、给予甘露醇注射液(华仁药业股份有限公司，国药准字H20056726，规格：3 000 ml：150 g非PVC输液软袋)以降低颅内压、抗生素预防感染、保持电解质平衡及营养支持等。

试验组在对照组基础上给予醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，规格：10 ml)治疗，20 ml醒脑静注射液与250 ml 0.9%氯化钠注射液或葡萄糖溶液配伍后静脉滴注，1次/d，持续治疗7 d。

在进行治疗期间，需要定期对患者进行肝肾功、血尿常规、电解质、心电图等检测。

1.3 临床评价

(1)比较两组治疗效果：临床症状消失，心功能、心肌酶谱及心电图恢复正常为显效；临床症状有所减轻，心功能显著改善，心肌酶有明显下降，心电图恢复正常为有效；临床症状、心电图及心肌酶水平均无改善为无效；临床症状、心电图及心肌酶水平无改善，且出现恶化情况为恶化；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)两组神经功能评分比较：根据全国第四届脑血管学术会议制定的神经功能缺损程度评分标准分别于治疗前及治疗后21 d评价两组的神经功能缺损程度，总分45分，得分≤15分为轻度功能损失，16～20分为中度功能损失，21～45分为重度功能损失。(3)比较两组血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平：分别于治疗前及治疗后第1、3、7天早晨空腹抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心5 min分离血清，采用胶乳增强免疫比浊法检测血清hs-CRP含量。试剂盒购于上海拜力生物科技有限公司，具体操作步骤按试剂盒说明书进行。(4)比较两组血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平：分别于治疗前及治疗后第1、3、7天早晨空腹抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心5 min分离血清，采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血清中NSE浓度，试剂盒购于上海拜力生物科技有限公司，具体操作步骤按试剂盒说明书进行。(5)比较两组脑血流平均峰流速度：分别于治疗前及治疗后3 、7 d采用美国伯明斯顿公司提供的M377340TCD-200经颅多普勒血流分析仪探测两组的双侧大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)和基底动脉(basilar artery，BA)。(6)比较两组不良反应情况，包括呕吐、烦躁、抽搐、呼吸困难等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组神经功能缺损评分比较

治疗前，两组神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后21 d，两组神经功能缺损评分均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组神经功能缺损评分比较(分，

2.3 两组血清hs-CRP水平比较

治疗前及治疗后1 d，两组血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3、7 d，两组血清hs-CRP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清hs-CRP水平比较

2.4 两组血清NSE水平比较

治疗前及治疗后1、3 d，两组血清NSE水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d，试验组血清NSE水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清NSE水平比较

2.5 两组脑血流平均峰流速度比较

治疗后3 、7 d，试验组MCA及BA的血流平均峰流速均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组脑血流平均峰流速度比较

2.6 两组不良反应情况比较

两组治疗期间均无脱失病例，且均未出现呼吸困难、发热、呕吐、烦躁、抽搐及寒颤等临床不良反应。

3 讨论

急性脑出血发病原因主要与脑血管的病变与硬化有关[5]。老年人因脑萎缩和动脉粥样硬化均较严重，其脑组织处于一种相对缺血的状态，代偿能力不足，一旦发生急性脑出血，病情发展将非常迅速。患者出现脑出血后，血肿崩裂会释放出含铁血红素，炎症反应可能导致继发性脑损害[6]。因此，有效预防脑出血后炎症反应的发生是改善脑出血患者预后的有效途径之一。

醒脑静注射液是临床上急诊必备药之一，其主要依据安宫牛黄丸的组方改制而成，主要成分包括栀子、麝香、冰片和郁金[7]。其中，栀子具有清热凉血，泻火除烦和芳香开窍之功效；人工麝香具有芳香开窍、疏通经络和消肿止痛之功效；冰片具有清热解毒、开窍醒神和明目退翳之功效；郁金具有清心凉血、活血止痛、利胆退黄和行气解郁之功效[8]。4种药物配伍使醒脑静注射液具有醒脑止痉、行气活血、清热凉血和解毒止痛等功效。研究发现，醒脑静注射液中，麝香酮具有抑制血管通透性的功能，能够有效对抗脑缺氧；冰片可通过影响肾上腺受体活性而提高脑细胞的耐缺氧能力，进而阻断缺氧造成的一系列脑损伤；栀子可通过稳定脑细胞的水、电解质代谢而改善脑水肿[9]。醒脑静注射液中所含成分的功效可能是改善脑损伤的药理学基础，而本研究中，治疗后21 d，试验组神经功能缺损评分低于对照组即可作为证实。

NSE(糖分解烯醇酶)是由神经元和神经内分泌细胞分泌的一种酸性蛋白酶，正常情况下，血清中NSE水平<12.5 U/ml，当脑组织发生缺血缺氧及中毒等情况时，NSE从受损的神经细胞中释放至血液中导致血清NSE水平显著升高[10]。研究表明，血清中NSE水平与神经细胞损害程度密切相关[11]。因此，临床上将NSE作为脑损伤鉴别诊断、病情监测和疗效评价的血清生化指标。本研究结果显示，治疗后7 d，试验组血清NSE水平低于对照组，说明醒脑静注射液可减轻脑出血后神经细胞的损伤，对神经细胞具有保护作用。hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，其血清水平与炎症反应程度成正相关。研究表明，hs-CRP的血清含量与脑梗死面积、神经功能损害程度相关，同样可作为脑损伤鉴别诊断、病情监测和疗效评价的血清生化指标之一[12]。本研究结果还显示，治疗后3、7 d，试验组血清hs-CRP水平低于对照组，说明醒脑静注射液可通过抑制脑出血后的炎症反应而改善脑出血症状；同时，治疗后3、7 d，试验组MCA及BA血流平均峰流速均低于对照组，表明醒脑静注射液可显著抑制血小板聚集，增加患者的脑血流量，从而起到改善脑组织缺血缺氧状态的作用。

综上所述，醒脑静注射液可降低急性脑出血患者的血清NSE和hs-CRP水平，有助于减轻患者脑出血后炎症反应导致的脑损害，起到保护神经细胞的作用，这可能是醒脑静注射液治疗脑出血的重要药理学基础。醒脑静注射液所含有效成分也是改善脑出血症状的基础之一，同时其不会增加不良反应的发生风险，安全系数较高。