硫酸镁联合缬沙坦对妊高征患者血流动力学及肾功能的影响

施瑜 刘一冰 杨栓霞 于晓丽

（1 中信中心医院 河南洛阳471003；2 河南科技大学第一附属医院产科 洛阳471003）

妊娠期高血压综合征简称妊高征（PIH），是妊娠期特有的疾病，临床主要表现血压升高，伴或不伴蛋白尿、水肿及全身器官功能紊乱等[1]。目前临床多以降压、解痉、镇静等措施干预。硫酸镁是治疗PIH常用药，能缓解痉挛、降低血压、改善微循环，但其有效治疗剂量与中毒剂量相近，导致使用剂量无法合理把控[2]。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能抑制血管收缩和醛固酮分泌，产生降压作用[3]。为提高PIH 患者治疗效果，本研究进一步探讨硫酸镁联合缬沙坦对PIH 患者血流动力学及肾功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年2 月～2019 年12 月就诊的135 例妊高征患者的临床资料，将接受硫酸镁治疗的67 例患者纳入对照组，接受硫酸镁联合缬沙坦治疗的68 例患者纳入观察组。对照组初产妇 36 例，经产妇 31 例；年龄 25～41 岁，平均年龄（29.77±2.98）岁；孕周 26～39 周，平均孕周（31.81±1.30）周。观察组初产妇35 例，经产妇33 例；年龄24～40 岁，平均年龄（30.18±2.81）岁；孕周 27～37周，平均孕周（31.94±1.51）周。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合PIH 诊断标准[4]；经血液检查、尿常规检查、血压检查等综合确诊为PIH；临床资料完整；知情并签知情同意书。（2）排除标准：伴有其他严重疾病并发症及遗传疾病的患者；有精神疾病及语言交流障碍的患者；合并其他恶性肿瘤等影响生存质量的患者；对本研究中所涉及药物有过敏性反应的患者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均接受合理饮食、健康作息，口服地西泮片（国药准字H14021444）进行镇静治疗，2.5 mg/ 次，2 次/d；口服拉贝洛尔片（国药准字H37023798）进行降压治疗，50 mg/次，3次/d。对照组采用硫酸镁注射液（国药准字H20057636）20 mg+10%葡萄糖溶液250 ml 静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上口服缬沙坦片（国药准字 H20173015）治疗，160 mg/次，1 次 /d。两组均治疗1 周。

1.4 观察指标 （1）分别于治疗前、治疗1 周后采用汞柱式袖袋血压计测量右臂坐位收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR），连续测量 3 次，取其平均值。（2）分别于治疗前、治疗1 周后抽取两组患者空腹静脉晨血标本，采用GS200 型全自动生化分析仪（康仅医疗器械公司）检测血清尿氮素（BUN）、肌酐（SCr） 含量，采集24 h 尿液测定尿微量白蛋白（mAlb）均值。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血流动力学指标比较 治疗前，两组SBP、DBP、HR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 1 周后，两组 SBP、DBP、HR 水平均较治疗前降低，且观察组 SBP、DBP、HR 水平更低（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组血流动力学指标比较（）

表1 两组血流动力学指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） HR（次/min）治疗前 对照组观察组67 68 t P治疗后 对照组观察组67 68 t P 166.51±11.68 165.39±11.65 0.558 0.578 134.64±6.63*121.18±6.46*11.947 0.000 97.65±8.64 97.47±9.85 0.113 0.910 90.25±5.91*82.38±5.16*8.245 0.000 88.48±5.44 88.19±5.69 0.303 0.763 80.54±4.34*70.26±4.71*13.183 0.000

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前，两组BUN、SCr、尿mAlb 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，两组 BUN、SCr、尿 mAlb 水平均较治疗前降低，且观察组BUN、SCr、尿mAlb 水平更低（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组肾功能指标比较（）

表2 两组肾功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间组别n BUN（mmol/L） SCr（μmol/L） 尿mAlb（mg/L）治疗前 对照组观察组67 68 t P治疗后 对照组观察组67 68 t P 5.96±0.23 5.99±0.18 0.845 0.400 4.92±0.21*4.11±0.16*25.232 0.000 92.50±4.44 92.66±4.50 0.208 0.836 76.79±3.02*70.12±2.87*13.156 0.000 88.45±11.10 88.38±10.87 0.037 0.971 64.68±7.41*42.11±4.23*21.774 0.000

3 讨论

PIH 是妊娠晚期严重的产科并发症，主要由于全身小血管痉挛导致血流动力学紊乱，内皮损伤及局部缺血，全身各系统、各脏器灌流减少，严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一。目前PIH 的治疗和预防仍以常规药物为主，硫酸镁是临床治疗PIH 的首选解除动脉痉挛药物，能扩张血管、降低血压、改善局部微循环，同时还可抑制中枢神经系统，阻断运动神经末梢释放乙酰胆碱，保证骨骼肌保持松弛和光滑状态，有助于缓解全身动脉痉挛[5]。此外，硫酸镁还可降低血管阻力与子宫肌纤维张力，改善子宫和胎盘功能与血流[6]。但硫酸镁单一使用效果一般，需联合用药。

PIH 患者除血压升高外，肾脏功能亦受到损害，当肾小球滤过率增加时，肾小球更易滤出而形成蛋白尿，同时患者机体抗氧化功能也发生改变，导致血流动力学指标水平改变[7]。

本研究结果显示，治疗后观察组BUN、尿mAlb、SCr、SBP、DBP、HR 水平均低于对照组，表明硫酸镁联合缬沙坦治疗能有效降低PIH 患者血流动力学，改善肾功能。分析原因在于，缬沙坦是一种有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，血管紧张素Ⅱ是肾素-血管-紧张素醛固酮系统的激活剂，是一种强烈的缩血管的药物，具有直接的升压效应[8]。同时缬沙坦还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮的分泌。因此，缬沙坦作为血管紧张素的受体拮抗剂，可选择性作用于肾素血管紧张素Ⅰ受体亚型，拮抗血管收缩，舒张血管平滑肌，降低肾上腺素，从而降低血压[9]。此外，缬沙坦对血管紧张素Ⅰ受体无兴奋作用，主要拮抗血管紧张素Ⅱ受体，因此缬沙坦在降低血压的同时，对心收缩功能及心率无明显影响，其代谢过程平稳，半衰期表现为单剂服用后2 h 血压开始下降，4～6 h 后达最大降压效应，降压作用可持续24 h，连续用药后2～4 周后，仍有最大降压疗效，非常适合妊娠期高血压患者[10～11]。综上所述，硫酸镁联合缬沙坦能够有效改善PIH 患者肾功能，降低血流动力学，值得临床推广应用。