胸腺肽α1 免疫支持治疗对肺癌化疗患者细胞免疫功能及感染的影响

吴伟

（河南省获嘉县人民医院 获嘉453800）

肺癌作为常见恶性肿瘤，恶性程度高且易转移，多数患者确诊时已处于晚期[1]。化疗作为肺癌治疗的优选方法，虽可杀灭肿瘤细胞，但会对机体免疫功能造成抑制[2]。肺癌患者常合并多种基础疾病、体质虚弱，且免疫系统功能异常，易增加感染发生风险，为导致患者死亡、影响抗肿瘤治疗效果重要原因，因此实施免疫支持治疗对改善患者免疫功能、降低感染率显得尤为重要[3]。胸腺肽α1为感染性疾病、免疫缺陷及肿瘤治疗中常用药物，具有调节免疫的作用，促进促炎细胞因子释放[4]。本研究旨在观察胸腺肽α1免疫支持治疗对肺癌化疗患者细胞免疫功能及感染的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2015 年 1 月 ～2018 年 12 月接受含铂一线化疗治疗的92 例肺癌患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各46 例。观察组男25例，女21 例；年龄43～78 岁，平均年龄（59.87±3.12）岁；病理分型：非小细胞肺癌36 例，小细胞肺癌 10 例；分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 12 例，Ⅲ期 16 例，Ⅳ期 10 例。对照组男 26 例，女 20 例；年龄 44～80 岁，平均年龄（59.93±3.15）岁；病理分型：非小细胞肺癌38 例，小细胞肺癌 8 例；分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期12例，Ⅲ期17 例，Ⅳ期9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：肺癌经CT、病理检查证实；可耐受化疗、胸腺肽α1治疗；预计生存期＞3 个月；卡氏功能状态量表（KPS）评分≥70 分；未患有精神疾病。（2）排除标准：合并严重创伤或感染；伴有免疫系统疾病；合并血液系统疾病；存在其他恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 对照组接受单纯化疗治疗。小细胞肺癌化疗方案：（1）静脉滴注 60～80 mg/m2注射用顺铂（国药准字 H53021677）第 1 天 +80～120 mg/m2注射用依托泊苷（国药准字 H20060014）第 1～3 天，一个周期为21 d；（2）静脉滴注60 mg/m2顺铂d1+60 mg/m2注射用盐酸伊立替康（国药准字H20040711）第1、8、15 天，一个周期为28 d。非小细胞肺癌化疗方案：（1） 静脉滴注 75 mg/m2顺铂第 1 天 +1 000 mg/m2注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20183448）第 1、8 天；（2）静脉滴注 75 mg/m2顺铂第 1 天 +175 mg/m2紫杉醇注射液（国药准字H20083786）第1天；（3） 静脉滴注 75 mg/m2顺铂 d1+25 mg/m2注射用酒石酸长春瑞滨（国药准字H20060611）第1、8天，一个周期为21 d。入选者均进行4 个周期化疗，化疗前进行常规止吐、保护肝肾功能。于对照组基础上，观察组接受注射用胸腺法新（国药准字H20030407）治疗，于每周期化疗结束后第1 周皮下注射1.6 mg，2 次/周，连续治疗至化疗结束，化疗期间不用药。

1.4 观察指标 （1）细胞免疫功能（T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+）：化疗前、4 个化疗周期结束后采集两组空腹外周静脉血，通过流式细胞仪（美国BD公司提供）测定。（2）感染情况：统计化疗期间两组感染病例。（3）病死率：化疗后随访6 个月，统计两组病死率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 CD3+、CD4+、CD8+水平比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表 1 两组 CD3+、CD4+、CD8+水平比较（%，）

表 1 两组 CD3+、CD4+、CD8+水平比较（%，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CD3+ CD4+ CD8+治疗前 对照组观察组46 46 t P治疗后 对照组观察组46 46 t P 55.41±4.79 55.36±4.82 0.050 0.960 51.29±5.76*60.85±6.47*7.485 0.000 31.64±5.81 31.59±5.76 0.042 0.967 24.23±5.60*37.39±4.28*12.663 0.000 28.94±5.30 28.97±5.28 0.027 0.978 34.29±7.06*24.51±6.24*7.040 0.000

2.2 两组感染率、病死率比较 观察组感染率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组病死率低于对照组，但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组感染率、病死率比较[例（%）]

3 讨论

机体免疫功能参与肺癌发生发展，肺癌患者往往伴有免疫功能低下现象，即T 淋巴细胞介导的细胞免疫功能异常，多由于癌细胞产生的免疫抑制因子所导致的T 淋巴细胞数量及功能改变有关，且患者在接受化疗等治疗后会加重机体免疫功能损伤[5]。肺癌患者并发症较多，其中以肺部感染较为常见，肺癌发病隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，导致腺体增生、支气管引流不畅，影响肺组织弹性，诱发肺部感染，且癌细胞将分泌多种免疫抑制因子，化疗药物细胞毒作用，改变T 淋巴细胞功能，抑制机体免疫功能，增加肺部感染发生风险，在化疗基础上辅以免疫调节剂治疗，对于增强肺癌患者机体免疫功能、防治感染、提高抗肿瘤效果具有重要意义[6～7]。

T 淋巴细胞亚群在肿瘤免疫监视中发挥重要作用，其中CD3+、CD4+作为机体免疫系统中重要细胞亚群，前者可对免疫应答中T 细胞总量进行评估，后者作为辅助T 淋巴细胞，对肿瘤细胞具有杀伤、溶解作用；CD8+作为细胞毒效应细胞，水平过高将对机体造成损伤[8]。辛海荣等[9]研究指出，恶性肿瘤合并感染患者接受胸腺肽α1治疗可发挥免疫调节作用，减轻机体免疫抑制，缓解炎症反应，提升机体抗感染能力。本研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+高于对照组，CD8+、感染率低于对照组，两组病死率相近，与上述研究结果基本一致，表明胸腺肽α1用于肺癌化疗患者治疗中有助于改善免疫抑制状态，增强细胞免疫功能，降低感染率，预后良好。胸腺肽α1属于多肽类物质，由28 个氨基酸组成，利于促进T 淋巴细胞、B 细胞分化，诱导T 淋巴细胞成熟，并增强其活性，对T 淋巴细胞亚群比例进行调整，诱导抑制因子、巨噬细胞、干扰素、白介素等淋巴因子产生，以达到改善免疫功能的效果[10]。此外，胸腺肽α1作为抗炎因子，可对T 细胞数量、活性进行调节，刺激巨噬细胞、其他抗病毒淋巴因子产生，提升吞噬功能，利于清除病毒、细菌，提升患者免疫功能、下调炎性细胞因子水平，缓解炎症症状，减轻炎症介质损伤，利于辅助抗感染治疗。综上所述，肺癌化疗患者接受胸腺肽α1免疫支持治疗利于改善细胞免疫功能，降低感染率，值得临床推广。